一种高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多索茶碱微丸，采用挤出滚圆法制备，由如下的重量份数的组分制成：多索茶碱50‑80份，填充剂10‑45份，崩解剂5‑10份，粘合剂50‑70份。本发明专利技术提供的多索茶碱微丸，丸芯的圆整性高、药物的溶出度好、生物利用度高，可以在保证高载药量的同时，减少服药次数，降低毒副作用，提高病人的顺应性，又可以用于缓控释包衣。

A high loading of doxofylline pellets and preparation method thereof

The invention provides a doxofylline pellets prepared by extrusion spheronization, made by weight of the following components: doxofylline 50 80 copies, 45 copies of 10 filler, disintegrating agent 5 10 copies, 70 copies of 50 adhesive. The present invention provides doxofylline pellets, roundness of pellets, high dissolution, high bioavailability, can guarantee high loading at the same time, reduce the frequency of administration, reduce side effects, improve patient compliance, and can be used for controlled release coating.

【技术实现步骤摘要】
一种高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法
本专利技术涉及一种高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法，是一种用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难的良药。属于药物制剂领域。
技术介绍
多索茶碱，其化学名为1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮。是一种新型甲基黄嘌呤的衍生物，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。临床应用证明，其药效是同类茶碱类药物的近10倍，具有半衰期长、平喘作用强、耐受性好、毒性小、活性高等显著特点。目前临床上使用的多索茶碱制剂主要有注射剂，片剂和胶囊等常规制剂，但高载药量的微丸未见文献报道。微丸是指直径小于2.5mm的小球状口服制剂，其流动性好，既可直接分装成为剂量分散型小丸应用，也可填充于空心胶囊中成为一种剂量分散型胶囊剂，还可与适当填充剂混合压制成片应用。微丸具有许多其他口服制剂无法相比的优点：(1)在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；(2)由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)，故给药的重现性好；(3)易通过包衣制成缓控释制剂，使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度；(4)流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)；(5)改善药物稳定性，掩盖不良味道；(6)适合复方制剂的配伍；(7)工艺简单，适合工业化生产。因此，近年来的微丸的研究和开发极其活跃，已有大量产品推向市场。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种具有高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法，所得微丸可以填充于胶囊或压制成片作为速释制剂给药，又能易于进行各种混控释包衣制成缓控释制剂。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：本专利技术所述的一种多索茶碱微丸，采用挤出滚圆法制备，由如下的重量份数的组分制成：本专利技术所述的一种多索茶碱高载药丸芯的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素；崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素、交联聚维酮；粘合剂为纯化水或者聚维酮水溶液。该多索茶碱微丸具有很好的圆整度、脆碎度和溶出度，适用于膜控包衣，同时药含量很高，能够减少病人口服剂量，提高病人顺应性。同时制备工艺简单，重现性好，辅料较少，成本较低，适合于工业化生产。由于高载药量丸芯的溶出较慢，将崩解剂作为辅料加入，能够使药物快速释放。作为优选，所述的崩解剂选用羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素、交联聚维酮的一种，这些崩解剂不会影响药物的活性，也不会与其他辅料配伍禁忌，并且能够很好的改善药物的溶出为了提高高载药量丸芯溶出速率，加入崩解剂，但是会降低丸芯的圆整度和脆碎度，因此我们选用多种填充剂混合使用，既能提高丸芯的圆整性又能够改善药物的溶出，作为优选，所述的填充剂选用微晶纤维素、乳糖。本专利技术制备的高载药量丸芯可以制备成胶囊，片剂或者其他固体制剂，特备适用于制备脉冲小丸，或者缓释小丸，可以在保证高载药量的同时，减少服药次数，降低毒副作用，提高病人的顺应性，又可以用于缓控释包衣。本专利技术还提供了上述高载药量多索茶碱微丸的制备方法，按以下步骤组成：(1)取多索茶碱、填充剂、崩解剂混合均匀，加粘合剂捏合成稍湿的软材。(2)将软材置于挤出机中经由适当粒径的筛板挤出长条。(3)将挤出的药物长条适当切断后放入滚圆机中，滚成微丸。(4)将微丸在特定温度下干燥，即得。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术要求保护的范围并不局限于下列实施方式。实施例1制备方法(1)将多索茶碱、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和乳糖混合均匀，加入75ml纯化水，制软材，进行挤出滚圆。挤出速率25r/min，挤出循环三次，提高长条的内聚力，放置5min，进一步提高长条的塑性。(2)将上述的长条打断，放入滚圆筒内，鼓风压力0.2MPa，滚圆速率1200r/min，滚圆4min。(3)将制得丸芯，40℃烘干过夜，过筛，取18-24目微丸，即得高载药量的多索茶碱微丸成品。产品检验成品微丸载药能够达到70％，粒径在0.8-1.2mm，平均长短粒径比1.25，在脆碎仪上加15颗玻璃珠旋转8min(25转/分钟)测得脆碎度小于0.25％，以水为介质测得其10min的累积溶出量能够达到80％以上。实施例2制备方法(1)将多索茶碱、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均匀，加入纯化水，制软材，进行挤出滚圆。挤出速率30r/min，挤出循环三次，提高长条的内聚力，放置5min，进一步提高长条的塑性。(2)将上述的长条打断，放入滚圆筒内，鼓风压力0.2MPa，滚圆速率1300r/min，滚圆5min。(3)将制得丸芯，40℃烘干过夜，过筛，取18-24目微丸，即得高载药量的多索茶碱微丸成品。产品检验成品微丸载药能够达到70％，平均长短径比为1.669，脆碎度小于0.67％，10min的累积溶出量能够达到90％以上。实施例31、仙鹤草粗提物的制备：步骤同实施例1。2、第一次高速逆流色谱分离：按体积比为6:6:0.5:0.5的石油醚、乙腈、二氯甲烷、甲醇组成溶剂体系，设置柱温为20℃，转速为1000rpm，流动相的流速为5mL/min，按3min梯度时间间隔分管收集65～90min洗脱液，高速逆流色谱分离的其余步骤同实施例1。3、第二次高速逆流色谱分离：按体积比为10:7:3的正己烷、二氯甲烷、乙腈组成溶剂体系，设置柱温为20℃，转速为700rpm，流动相的流速为5mL/min，高速逆流色谱分离的其余步骤同实施例1。实施例4制备方法(1)将多索茶碱、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和乳糖混合均匀，加入纯化水，制软材，进行挤出滚圆。挤出速率25r/min，挤出循环三次，提高长条的内聚力，放置5min，进一步提高长条的塑性。(2)将上述的长条打断，放入滚圆筒内，鼓风压力0.2MPa，滚圆速率1200r/min，滚圆4min。(3)将制得丸芯，40℃烘干过夜，过筛，取18-24目微丸，即得高载药量的多索茶碱微丸成品。产品检验成品微丸载药能够达到75％，平均长短粒径比为1.35，脆碎度小于0.72％，10min的累积溶出量能够达到80％以上。实施例5制备方法(1)将多索茶碱、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和乳糖混合均匀，加入纯化水，制软材，进行挤出滚圆。挤出速率30r/min，挤出循环三次，提高长条的内聚力，放置5min，进一步提高长条的塑性。(2)将上述的长条打断，放入滚圆筒内，鼓风压力0.2MPa，滚圆速率1300r/min，滚圆5min。(3)将制得丸芯，40℃烘干过夜，过筛，取18-24目微丸，即得高载药量的多索茶碱微丸成品。产品检验成品微丸载药能够达到80％，平均长短径比为1.636，10min的累积溶出量能够达到80％以上。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多索茶碱微丸，采用挤出滚圆法制备，由如下的重量份数的组分制成：多索茶碱50‑80份，填充剂10‑45份，崩解剂5‑10份，粘合剂50‑70份。

【技术特征摘要】
1.一种多索茶碱微丸，采用挤出滚圆法制备，由如下的重量份数的组分制成：多索茶碱50-80份，填充剂10-45份，崩解剂5-10份，粘合剂50-70份。2.根据权利要求1所述的多索茶碱微丸，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的多索茶...

【专利技术属性】
技术研发人员：高捷，王文喜，朱淼，沃联群，
申请(专利权)人：浙江医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：浙江,33