基于铁的氢氧化物－降解的碳水化合物的磷结合剂、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种基于铁的氢氧化物－降解的碳水化合物的磷结合剂、其制备方法及其应用，具体地，本发明专利技术提供了一种磷结合剂，包括：铁的氢氧化物；和降解的碳水化合物；其中，以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为5‑45％；并且，所述降解的碳水化合物的数均分子量为1000‑300000Da；降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.05－0.8。实验表明，该磷结合剂具有显著的降低血磷浓度的效果，因而具有广泛的应用前景。

An iron based phosphate binder for hydroxides degrading carbohydrates, their preparation methods and their applications

The invention provides a method based on iron hydroxide - degradation of carbohydrate phosphate binders, preparation method and application thereof, in particular, the invention provides a phosphate binder, including iron hydroxide; and the degradation of carbohydrates; among them, the total weight of phosphate binders, iron mass ratio 5 45%; and the degradation of carbohydrates in the number average molecular weight of 1000 300000Da; ratio of carbohydrate degradation carbohydrate number average molecular weight D1 and degradation of the average molecular weight of D2 (D1/D2) 0.05 - 0.8. The experiment shows that the phosphate binder has a significant effect on reducing the concentration of blood phosphorus, so it has a wide application prospect.

【技术实现步骤摘要】
基于铁的氢氧化物－降解的碳水化合物的磷结合剂、其制备方法及其应用
本专利技术涉及一种磷结合剂，具体地，涉及一种基于铁盐－降解的碳水化合物的磷结合剂、其制备方法及其应用。
技术介绍
高磷血症是慢性肾功能不全(CKD)的主要并发症之一，血磷浓度增高与CKD患者死亡率密切相关，并且血磷浓度增高会导致肾功能进一步衰退、继发性甲状腺功能抗进、血管钙化和矿物质，骨代谢紊乱。现代普遍认为调节磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。近年来不断有新型的磷结合剂问世。其中，含铁磷结合剂被证实是一种高效磷结合剂，并且不会导致异位钙化、并能够改善甲状腺功能抗进。同时，有助于纠正CKD患者贫血状态，并且对体内的铁代谢没有明显的影响。由于患者每天的饮食中含有大量的磷，而现有的磷结合剂的磷吸附能力过低，因此为了控制血磷浓度到一个正常的水平，患者每天需要使用大量的磷酸结合剂，而过量服用会给患者带来其他的副作用。因此，本领域迫切需要开发一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。本专利技术第一方面提供了一种磷结合剂，包括：铁的氢氧化物；和降解的碳水化合物；其中，以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为5-45wt％；并且，所述降解的碳水化合物的数均分子量为1000-300000Da；降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.05－0.8。在另一优选例中，铁的质量比为22-35wt％，较佳地，25-31.5wt％，以所述磷结合剂的总重计。在另一优选例中，所述降解的碳水化合物的数均分子量为10000-100000Da，较佳地，10000-90000Da。在另一优选例中，降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.1-0.7，较佳地，0.2-0.5。在另一优选例中，所述铁的氢氧化物选自下组：氢氧化铁、羟基氧化铁、铁的氧化物、或其组合。在另一优选例中，所述碳水化合物包括可溶性的或不溶性的碳水化合物。在另一优选例中，所述碳水化合物为水溶性的膳食纤维。在另一优选例中，所述碳水化合物为体内难吸收或不吸收的。在另一优选例中，所述碳水化合物选自下组：阿拉伯胶，桃胶，瓜尔胶、魔芋胶、卡拉胶、海藻酸钠、果胶、葡聚糖、或其组合。在另一优选例中，所述碳水化合物经过物理或化学方法降解获得。在另一优选例中，所述物理方法选自下组：高温加热、微波辐射、或其组合。在另一优选例中，所述化学方法选自下组；酸水解、碱水解、氧化水解、酶水解、或其组合。在另一优选例中，所述化学方法为酸水解时，所述碳水化合物在水溶液中的质量分数为0.01-20％。在另一优选例中，所述碳水化合物是经过纯化的或不经过纯化的。在另一优选例中，所述铁的氢氧化物通过氢键或吸附作用与碳水化合物形成稳定的结构。本专利技术第二方面提供了本专利技术第一方面所述磷结合剂的用途，用于制备抑制血磷浓度升高的组合物。在另一优选例中，所述组合物还用于(i)提高机体免疫力；和/或(ii)治疗或者预防高磷血症、甲状旁腺功能亢进、钙磷乘积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病以及心血管并发症相关的疾病。在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、保健组合物、食品组合物、或其组合。在另一优选例中，所述组合物包括安全有效量的(i)铁的氢氧化物；(ii)降解的碳水化合物和药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的组合物为口服制剂。在另一优选例中，所述的组合物为选自下组的制剂：末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、舌下含片。在另一优选例中，所述的组合物含有治疗有效量的铁盐、碳水化合物、以及选自下组的添加剂：矫味剂、防腐剂、分散剂、着色剂、香料、胶囊壳、助溶剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，或其组合。本专利技术第三方面提供了本专利技术第一方面所述磷结合剂的制法，包括步骤：(a)提供一降解的碳水化合物；(b)将上述步骤得到的碳水化合物与铁的氢氧化物混合，得到本专利技术第一方面所述的磷结合剂。在另一优选例中，所述铁的氢氧化物为已配好、或现配的。在另一优选例中，所述碳水化合物在物理或化学方法下降解。在另一优选例中，所述物理方法选自下组：高温加热、微波辐射、或其组合。在另一优选例中，所述化学方法选自下组；酸水解、碱水解、氧化水解、酶水解、或其组合。在另一优选例中，所述化学方法为酸水解时，所述碳水化合物在水溶液中的质量分数为0.01-20％。在另一优选例中，所述酸水解的催化剂选自下组：盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、或其组合。在另一优选例中，所述酸水解的催化剂为盐酸，盐酸浓度为0.01M－1M。在另一优选例中，所述降解的碳水化合物用如下方法制备：(a1)提供一未降解的碳水化合物；(b1)在酸性条件下，对所述未降解的碳水化合物进行降解，获得所述降解的碳水化合物。在另一优选例中，所述步骤(b1)的反应温度为20-100℃，反应时间为1-240h。在另一优选例中，还包括步骤(c1)，纯化步骤(b1)得都的降解产物(即降解的碳水化合物)。在另一优选例中，所述纯化包括沉淀法(如乙醇沉淀法)纯化。在另一优选例中，可以将步骤(b1)得到的降解产物不经纯化，直接用于后续反应。在另一优选例中，在步骤(b)中，包括步骤(b2)，可以将步骤(a)得到的碳水化合物与铁盐在水中混合，加碱产生沉淀，分离沉淀，得到本专利技术第一方面所述的磷结合剂。在另一优选例中，所述步骤(b2)具有一个或多个以下特征：(a)加热温度为20-100℃，较佳地，60-90℃，更佳地，70-80℃；(b)反应时间为1-240h，较佳地，4-48h，更佳地，8-20h；(c)冷却温度为0-40℃，较佳地，10-30℃；(d)pH调节至6-13，较佳地，7-10，更佳地，8－9。在另一优选例中，在步骤(b)中，包括步骤(b3),可以将步骤(a)得到的降解产物和碱在水中混合，加铁盐和碱，加乙醇产生沉淀，分离沉淀，得到本专利技术第一方面所述的磷结合剂。在另一优选例中，所述步骤(b3)具有一个或多个以下特征：(a)反应温度为30-100℃，较佳地，60-95℃，更佳地，80-90℃；(b)反应时间为1-24h，较佳地，4-16h；(c)冷却温度为0-40℃；(d)pH调节至5-12，较佳地，7-9。在另一优选例中，所述步骤(b2)还包括加热和冷却步骤。在另一优选例中，所述步骤(b3)还包括搅拌和冷却步骤。在另一优选例中，在步骤(b2)和(b3)中，所述铁盐选自下组：二价铁盐、三价铁盐、或其组合。在另一优选例中，在步骤(b2)和步骤(b3)中，所述铁盐为三价铁盐，选自下组：氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、柠檬酸铁、或其组合。在另一优选例中，在步骤(b2)和(b3)中，所述碱选自下组：自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸氢钾、或其组合。在另一优选例中，所述方法还包括步骤(c)，通过喷雾干燥或流化喷雾干燥分离产物，以得到干粉形式的所述磷结合剂。本专利技术第四方面提供了一种组合物，包括：本专利技术第一方面所述的磷结合剂；和药学上可接受的载体。在另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷结合剂，其特征在于，包括：铁的氢氧化物；和降解的碳水化合物；其中，以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为5‑45wt％；并且，所述降解的碳水化合物的数均分子量为1000‑300000Da；降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.05－0.8。

【技术特征摘要】
1.一种磷结合剂，其特征在于，包括：铁的氢氧化物；和降解的碳水化合物；其中，以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为5-45wt％；并且，所述降解的碳水化合物的数均分子量为1000-300000Da；降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.05－0.8。2.如权利要求1所述的磷结合剂，其特征在于，所述铁的质量比为22-35wt％，较佳地，25-31.5wt％，以所述磷结合剂的总重计。3.如权利要求1所述的磷结合剂，其特征在于，所述降解的碳水化合物的数均分子量为10000-100000Da，较佳地，10000-90000Da。4.如权利要求1所述的磷结合剂，其特征在于，所述降解的碳水化合物的数均分子量D1与降解前的碳水化合物数均分子量D2的比值(D1/D2)为0.1-0.7，较佳地，0.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁星，崔洋洋，许婧，陆佳美，包丽霞，刘荣军，袁西伦，肖飞，
申请(专利权)人：欣凯医药化工中间体上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31