治疗铁缺乏的方法技术

提供了生物相容性氧化铁纳米粒子和一种治疗与铁缺乏相关的病症的方法。所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自含有被一种或多种生物相容性聚合物覆盖的氧化铁核心，所述生物相容性聚合物各自具有聚乙二醇基团、硅烷基团以及经由共价键连接该聚乙二醇基团和该硅烷基团的接头。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗铁缺乏的方法背景肠胃外铁疗法广泛地用于治疗与铁缺乏(irondeficiency)相关的病症，包括但不限于贫血症(anemia)。许多肠胃外铁制剂可商购获得，如多糖铁、葡聚糖铁、葡糖醛酸铁和蔗糖铁。目前的铁疗法存在多个缺点。首先，它们具有低效力且需要高剂量或经常性的服药。其次，它们具有不利的副作用，诸如过敏反应(anaphylaxis)和超敏反应(hypersensitivity)。的确，由于它们的不利效果，患者依从性是低的。需要研发一种有效且安全的肠胃外铁疗法。概述本文公开的是一种治疗铁相关病症的方法。该方法包括：(i)鉴别具有与铁缺乏相关的病症例如缺铁性贫血的患者；以及(ii)将有效量的生物相容性氧化铁纳米粒子施用至该患者。换句话说，所述方法使用生物相容性氧化铁纳米粒子来治疗铁缺乏病症。在治疗铁缺乏病症方面，该方法展现意想不到的功效和安全性。所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自含有被一种或多种生物相容性聚合物覆盖的氧化铁核心(ironoxidecore)，所述生物相容性聚合物各自具有聚乙二醇基团、硅烷基团以及经由共价键连接该聚乙二醇基团和该硅烷基团的接头(连接基，linker)。一般而言，所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有3-1000nm的粒径(粒子尺寸，particlesize)。在一个实例中，它们具有15-200nm的粒径。在各个生物相容性氧化铁纳米粒子中的氧化铁核心通常具有2-50nm(例如10-25nm)的尺寸(size)。在覆盖氧化铁核心的各种生物相容性聚合物中，聚乙二醇基团通常具有5-1000个氧乙烯(oxyethylene)单元(例如10-200个氧乙烯单元)，且硅烷基团通常具有C1-10亚烷基(例如C3-C10亚烷基)。下文将阐述一个或多个实施方案的细节。这些实施方案的其它特征、目的和优点将从说明书和权利要求书变得显而易见。详述在以下详细描述中，为了解释的目的，阐述大量具体的细节以提供对所公开实施方案的详尽了解。然而，显而易见的是，在没有这些具体细节的情况下，一个或多个实施方案可以被实施。本专利技术的方法使用生物相容性氧化铁纳米粒子治疗铁缺乏病症，所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自含有被一种或多种生物相容性聚合物覆盖的氧化铁核心。所述生物相容性聚合物是生物可降解的且对细胞是无毒的。含有硅烷的生物相容性聚合物，其可以如下所示被轻易地官能化，是适合用于制备本方法所需的生物相容性磁性纳米粒子。一种示例性生物相容性聚合物具有以下式：在式(I)中，R是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C10杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C10羰基或C1-C10胺基(aminegroup)；L是接头；m是1至10；并且n是5至1000。接头可以是O、S、Si、C1-C6亚烷基、含有2个羰基和2-20碳原子的羰基部分，或具有以下式中的一个的基团：以及在这些式中，m、n、p、q和t各自独立地是1-6；W是O、S或NRb；L1、L3、L5、L7和L9各自独立地是键、O、S或NRc；L2、L4、L6、L8和L10各自独立地是键、O、S或NRd；并且V是ORe、SRf或NRgRh，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立地是H、OH、C1-C10氧脂族基(oxyaliphaticradical)、C1-C10一价脂族基(monovalentaliphaticradical)、C1-C10一价杂脂族基(monovalentheteroaliphaticradical)、一价芳基或者一价杂芳基。另一种示例性生物相容性聚合物具有以下式：在式(II)中，R1是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C10杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C10羰基或C1-C10胺基；R2是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C10杂环烷基、芳基或杂芳基；m是1至10(例如3-10)；并且n是5至1000(10-200)。在一优选的实施方案中，R2是H，且在式(II)中的接头是术语“脂族(aliphatic)”在本文中指的是饱和或不饱和的、直链或支链的、无环的、环状的或多环的烃部分。实例包括但不限于烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、环烷基、亚环烷基、环烯基、亚环烯基、环炔基和亚环炔基部分。术语“烷基”或“亚烷基”指的是饱和的、直链或支链的烃部分，例如甲基、亚甲基、乙基、亚乙基、丙基、亚丙基、丁基、亚丁基、戊基、亚戊基、己基、亚己基、庚基、亚庚基、辛基、亚辛基、壬基、亚壬基、癸基、亚癸基、十一烷基、亚十一烷基、十二烷基、亚十二烷基、十三烷基、亚十三烷基、十四烷基、亚十四烷基、十五烷基、亚十五烷基、十六烷基、亚十六烷基、十七烷基、亚十七烷基、十八烷基、亚十八烷基、十九烷基、亚十九烷基、二十烷基、亚二十烷基、三十烷基、亚三十烷基。术语“烯基”指的是含有至少一个双键的直链或支链的烃部分，如-CH＝CH-CH3和-CH＝CH-CH2-。术语“炔基”指的是含有至少一个三键的直链或支链的烃部分，如-C≡C-CH3和-C≡C-CH2-。术语“环烷基”指的是饱和的、环状的烃部分，如环己基和亚环己基。术语“杂脂族(基)(heteroaliphatic)”在本文中指的是含有至少一个杂原子(例如N、O、P、B、S、Si、Sb、Al、Sn、As、Se和Ge)的脂族部分。术语“杂环烷基”指的是含有至少一个杂原子的环烷基部分。术语“氧脂族(基)(oxyaliphatic)”在本文中指的是-O-脂族(基)。氧脂族(基)的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。术语“芳基”在本文中指的是C6单环的、C10双环的、C14三环的、C20四环的或者C24五环的芳族环系统。芳基的实例包括但不限于苯基、亚苯基、萘基、亚萘基、蒽基、亚蒽基、芘基和亚芘基。术语“杂芳基”在本文中指的是具有一个或多个杂原子(如O、N、S或Se)的芳族5-8元单环、8-12元双环、11-14元三环和15-20元四环系统。杂芳基包括但不限于呋喃基、亚呋喃基、芴基、亚芴基、吡咯基、亚吡咯基、噻吩基、亚噻吩基、唑基、亚唑基、咪唑基、亚咪唑基、苯并咪唑基、亚苯并咪唑基、噻唑基、亚噻唑基、吡啶基、亚吡啶基、嘧啶基、亚嘧啶基、喹唑啉基、亚喹唑啉基、喹啉基、亚喹啉基、异喹啉基、亚异喹啉基、吲哚基、亚吲哚基。除非有特别指出，在本文中提及的脂族、杂脂族、氧脂族、烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基包括取代和未经取代部分二者。在环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基上的可能取代基包括但不限于C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C20环烷基、C3-C20环烯基、C3-C20杂环烷基、C3-C20杂环烯基、C1-C10烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、氨基、C1-C10烷基氨基、C2-C20二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、C1-C10烷基磺氨基，芳基磺氨基、C1-C10烷基亚氨基、芳基亚氨基、C1-C10烷基磺亚氨基、芳基磺亚氨基、羟基、卤代、硫基(thio)、C1-C10烷硫基、芳硫基、C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗与铁缺乏相关的病症的方法，所述方法包括：鉴别具有与铁缺乏相关的病症的患者，和将有效量的生物相容性氧化铁纳米粒子施用至所述患者，所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自含有被一种或多种生物相容性聚合物覆盖的氧化铁核心，所述生物相容性聚合物各自具有聚乙二醇基团、硅烷基团以及经由共价键连接所述聚乙二醇基团和所述硅烷基团的接头。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.11 US 62/023,5331.一种治疗与铁缺乏相关的病症的方法，所述方法包括：鉴别具有与铁缺乏相关的病症的患者，和将有效量的生物相容性氧化铁纳米粒子施用至所述患者，所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自含有被一种或多种生物相容性聚合物覆盖的氧化铁核心，所述生物相容性聚合物各自具有聚乙二醇基团、硅烷基团以及经由共价键连接所述聚乙二醇基团和所述硅烷基团的接头。2.权利要求1所述的方法，其中所述病症是缺铁性贫血。3.权利要求1所述的方法，其中所述氧化铁核心具有2至50nm的尺寸；所述聚乙二醇基团具有5-1000个氧乙烯单元；所述硅烷基团含有C1-10亚烷基；并且所述接头是O、S、Si、C1-C6亚烷基、含有2个羰基和2-20碳原子的羰基部分，或具有以下式中的一个的基团：其中m、n、p、q和t各自独立地是1-6；W是O、S或NRb；L1、L3、L5、L7和L9各自独立地是键、O、S或NRc；L2、L4、L6、L8和L10各自独立地是键、O、S或NRd；并且V是ORe、SRf或NRgRh，Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh各自独立地是H、OH、C1-C10氧脂族基、C1-C10一价脂族基、C1-C10一价杂脂族基、一价芳基或者一价杂芳基。4.权利要求3所述的方法，其中所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有3-1000nm的粒径。5.权利要求4所述的方法，其中所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有15-200nm的粒径。6.权利要求5所述的方法，其中所述病症是缺铁性贫血。7.权利要求1所述的方法，其中所述氧化铁核心具有2至50nm的尺寸；所述聚乙二醇基团具有10至200个氧乙烯单元；所述硅烷基团含有C3-10亚烷基；并且所述接头是具有以下式的羰基部分：8.权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有3-1000nm的粒径。9.权利要求8所述的方法，其中所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有15-200nm的粒径。10.权利要求9所述的方法，其中所述病症是缺铁性贫血。11.权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性氧化铁纳米粒子各自具有3-1000nm的粒径。12.权利要求1所述1的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志隆，谢文元，林宸萱，林思佑，黄馨怡，许源宏，王先知，黄信荣，
申请(专利权)人：巨生生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71