\u672c\u53d1\u660e\u63d0\u4f9b\u4e86\u4e00\u79cd\u91cd\u9152\u77f3\u9178\u95f4\u7f9f\u80fa\u7684\u5408\u6210\u5de5\u827a\uff0c\u4ee5\u82c4\u6c27\u7fb0\u57fa\u2011L\u2011\u4e19\u6c28\u9178\u4e3a\u539f\u6599\uff0c\u8fdb\u884c\u73af\u5408\u53cd\u5e94\uff0c\u5e76\u4e0e\u683c\u5f0f\u8bd5\u5242\u53cd\u5e94\uff0c\u5236\u5f97\u4e2d\u95f4\u4f53\uff0c(4S)\u2011N\u2011\u82c4\u6c27\u7fb0\u57fa\u20115\u2011(3\u2011(\u535e\u6c27\u57fa)\u82ef\u57fa)\u20115\u2011\u7f9f\u57fa\u20114\u2011\u7532\u57fa\u6076\u5511\u70f7\uff1b\u4e2d\u95f4\u4f53\u8fdb\u884c\u6c34\u89e3\u5f00\u73af\u53cd\u5e94\uff0c\u751f\u6210(2S)\u20112\u2011(\u82c4\u6c27\u7fb0\u57fa)\u6c28\u57fa\u20111\u2011\uff083\u2011\u82c4\u6c27\u57fa\u82ef\u57fa\uff09\u20111\u2011\u4e19\u916e\uff1b\u5c06(2S)\u20112\u2011(\u82c4\u6c27\u7fb0\u57fa)\u6c28\u57fa\u20111\u2011\uff083\u2011\u82c4\u6c27\u57fa\u82ef\u57fa\uff09\u20111\u2011\u4e19\u916e\u8fdb\u884c\u8fd8\u539f\u53cd\u5e94\uff0c\u9ad8\u9009\u62e9\u6027\u5f97\u5230(1R,2S)\u20112\u2011(\u82c4\u6c27\u7fb0\u57fa)\u6c28\u57fa\u20111\u2011\uff083\u2011\u535e\u6c27\u57fa\u82ef\u57fa\uff09\u20111\u2011\u4e19\u9187\uff1b\u5bf9\u5176\u8fdb\u884c\u8131\u4fdd\u62a4\uff0c\u5f97\u5230\u95f4\u7f9f\u80fa\uff1b\u6700\u540e\u901a\u8fc7\u95f4\u7f9f\u80fa\u4e0eL\u2011\u9152\u77f3\u9178\u6210\u76d0\uff0c\u5f97\u5230\u91cd\u9152\u77f3\u9178\u95f4\u7f9f\u80fa\u3002 The method avoids the use of expensive catalysts and chiral resolution, greatly reduces the cost, and makes it possible to produce optically pure tartaric acid by chemical synthesis and industrial production.
【技术实现步骤摘要】
重酒石酸间羟胺的合成方法
本专利技术涉及一种重酒石酸间羟胺的合成方法,属于医药合成
技术介绍
重酒石酸间羟胺主要作用于α受体,对β1受体作用较弱;部分作用是通过促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素。适用于休克早期的治疗,防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。用于因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗,也可用于治疗心原性休克或败血症所致的低血压。目前工业上生产重酒石酸间羟胺的方法是生物发酵法,其缺点是产量小,成本比较高。也有一些科研人员尝试用手性催化体系还原方法,但其缺点是手性催化剂及配体非常昂贵,生产成本很高,目前仅用于实验室小试阶段。专利CN201310753383.5报道了一种利用手性催化的办法合成重酒石酸间羟胺的方法。以金鸡纳生物碱、水合醋酸铜和少量咪唑组成的手性催化剂体系催化间羟基苯甲醛和硝基乙烷的手性加成反应,得到占优势的所需立体构型的加成产物后,再用氢气在Pd-C存在下,还原硝基得到间羟胺,间羟胺再与L(+)-酒石酸成盐得到终产品重酒石酸间羟胺。其反应式如下所示:
技术实现思路
鉴于上述现有技术存在的缺陷,本专利技术的目的是提出一种重酒石酸间羟胺的合成方法。本专利技术的目的,将通过以下技术方案得以实现:重酒石酸间羟胺的合成方法,所述反应式如下:包括如下步骤:S1、以苄氧羰基-L-丙氨酸为原料,进行环合反应生成(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷;S2、将制得的(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷与格式试剂反应,制得(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4- ...
【技术保护点】
重酒石酸间羟胺的合成方法,其特征在于:所述反应式如下:
【技术特征摘要】
1.重酒石酸间羟胺的合成方法,其特征在于:所述反应式如下:包括如下步骤:S1、以苄氧羰基-L-丙氨酸为原料,进行环合反应生成(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷;S2、将制得的(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷与格式试剂反应,制得(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4-甲基恶唑烷;S3、(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4-甲基恶唑烷进行水解开环反应,生成(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-苄氧基苯基)-1-丙酮;S4、将(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-苄氧基苯基)-1-丙酮进行还原反应,高选择性得到(1R,2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-卞氧基苯基)-1-丙醇;S5、将(1R,2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-卞氧基苯基)-1-丙醇进行脱保护,得到间羟胺;S6、将间羟胺与L-酒石酸成盐,得到重酒石酸间羟胺。2.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法,其特征在于:所述S1包括如下步骤,S11、以苄氧羰基-L-丙氨酸为原料,添加多聚甲醛,对甲苯磺酸、甲苯进行反应至无水分出时,继续反应2-3小时;S12、将反应降至室温,加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤,分液,有机相用饱和食盐水洗涤,并进行无水硫酸钠干燥,浓缩;S13、浓缩后的产品通过PE打浆过滤、干燥,得到(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷。3.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法,其特征在于:所述S2包括如下步骤,S21、在氮气保护下,将四氢呋喃、(S)-N-苄氧羰基-4-甲基-5-氧代恶唑烷混合溶解,在-25~-20℃下,滴加格式试剂,恒温下反应;S22、反应完后,向体系滴加饱和氯化铵溶液,调pH至3-4,静置分出有机相,水相进行萃取,合并有机相制得(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4-甲基恶唑烷。4.如权利要求1所述的重酒...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈剑戈,李斌峰,
申请(专利权)人:暨明医药科技苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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