化合物的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型及其制备方法和用途技术

技术编号：16480306 阅读：35 留言：0更新日期：2017-10-31 13:51

本发明专利技术涉及3‑[(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基)乙氧基]‑1‑甲基‑溴化‑1‑氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型及其制备方法和用途。

Mixed crystal forms of crystal type I and crystal type II of compounds and preparation methods and uses thereof

The present invention relates to [3 (2 cyclopentyl 2 hydroxy 2 crystalline phenyl) ethoxy] methyl bromide 1 1 3-azabicyclo [2,2,2] octane I and crystal type II mixed crystal and its preparation and use.

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【技术实现步骤摘要】
化合物的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供选择性抗胆碱能药——3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型及其制备方法和用途。
技术介绍
3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷为选择性抗胆碱能药，对M受体有明显的选择性(对M2受体无明显作用)。其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。药效学试验表明：3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷具有明显的抗过敏、抗炎、止痒作用，还能降低毛细血管通透性。3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷能抑制致敏小鼠抗原攻击引起的气道炎症、气道重塑和气道高反应，其作用机制与调节Th1/Th2细胞的平衡、减少细胞因子和嗜酸性粒细胞趋化因子表达有关。3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷是一种季铵盐，它穿过鼻粘膜、胃肠道和血脑屏障的能力极小，导致全身性抗胆碱能作用很低(包括精神、眼睛、心血管和胃肠道作用)。药理毒理研究结果表明：3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷毒性很低，临床推荐使用剂量范围内的安全系数较大。I、II和III期临床试验结果表明：3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲...
化合物的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型及其制备方法和用途

【技术保护点】
3‑[(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基)乙氧基]‑1‑甲基‑溴化‑1‑氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型，其特征在于，具有如下在粉末X‑射线衍射法中测定的在如下位置的衍射信号：(2θ±0.2度)：

【技术特征摘要】
1.3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型，其特征在于，具有如下在粉末X-射线衍射法中测定的在如下位置的衍射信号：(2θ±0.2度)：2.权利要求1的3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型，其特征为，在使用DSC进行热分析时，在177±2℃出现吸热峰。3.如权利要求1或2中任一项的3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷的晶型I与晶型Ⅱ的混合晶型的制备方法，其特征在于，a)向3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷原料加入丙酮；b)加热搅拌使固体充分溶解；c)在加热下继续搅拌后趁热过滤，收集滤液，对滤液蒸发溶剂；d)加入乙醚，搅拌使溶液混匀，有固体析出，将混悬液静置后过滤；e)固体在加热下真空干燥；f)将得到的白色固体在甲基叔丁基醚(MTBE)中混悬搅拌后过滤；g)收集固体。4.如权利要求3的方法，其特征在于，a)将3-[(2-环戊基-2-羟基-2-苯基)乙氧基]-1-甲基-溴化-1-氮杂双环[2,2,2]辛...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵书强，于文占，
申请(专利权)人：银谷制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11

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