促进造血干细胞归巢和植入的方法技术

本发明专利技术提出了一种促进造血干细胞归巢和植入的方法、咖啡酸苯乙酯在制备药物中的用途、一种促进造血干细胞归巢和植入的试剂盒以及一种药物组合物。本发明专利技术实施例的以咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐作为活性成分的药物组合物具有显著促进造血干细胞归巢和植入的作用。

Method for promoting homing and engraftment of hematopoietic stem cells

The invention provides a method for promoting hematopoietic stem cell homing and engraftment of caffeic acid phenethyl ester in the preparation of drug use, in a kit for promoting hematopoietic stem cell homing and engraftment and a pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition of caffeic acid phenethyl ester or its pharmaceutically acceptable salt as active ingredient has significant effect on promoting the homing and engraftment of hematopoietic stem cells.

【技术实现步骤摘要】
促进造血干细胞归巢和植入的方法
本专利技术涉及生物领域，具体地，本专利技术涉及促进造血干细胞归巢和植入的方法、咖啡酸苯乙酯在制备药物中的用途、促进造血干细胞归巢和植入的试剂盒以及药物组合物。
技术介绍
造血干细胞移植临床上主要用于治疗血液淋巴系统恶性肿瘤疾病，且已有几十年之久，但是该治疗方法的成功率至目前为止仅有40-70％。自供者造血干细胞移植进入受者体内后，需经血液循环、跨越骨髓微血管内皮细胞、内皮细胞下移行、归巢至骨髓微环境中、适应骨髓微环境、重新增殖，最后重新进入受者血液循环，以达到造血重建的目的。从造血干细胞移植至造血重建的过程中，研究发现影响造血干细胞移植成功的主要因素有造血干细胞归巢效率低、植入延迟及移植抗宿主病等。但是至目前为止，还未有促进造血干细胞归巢和植入的药物应用于临床。咖啡酸苯乙酯(Caffeicacidphenethylester，CAPE)是蜂蜜提取物蜂胶中的一种活性组分，在民间有几千年的药用历史，其分子式为C17H16O4，分子量284.31，不溶于水，溶于有机溶剂如DMSO。根据文献报道，CAPE具有多种药理学作用，如抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化及抗缺血—再灌注损伤等。CAPE的效应主要机制有以下三种：减少或诱导氧化反应以调节肿瘤的氧化还原反应的平衡；抑制肿瘤细胞血管生成酶金属基质蛋白酶2、9的活性；调节信号通路，如抑制逆转录因子NF-κB或不通过Fas配体的效应活化Fas；通过降低体内外环氧化酶基因的表达以抑制环氧化酶活性，阻断前列腺素和白三烯的合成，从而发挥抗炎效应。CAPE的邻苯二酚环形结构与清除氧自由基作用相关，其抗氧化作用部分原因是清除细胞自由基，部分原因是促进抗氧化剂的生成，如血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase，HO-1)。如前述CAPE一方面具有清除自由基的作用，一方面有促进抗氧化反应的作用，在此基础上有文献报道CAPE有抗缺血-再灌注损伤的能力，而且CAPE诱导HO-1的表达是关键性机制。然而，咖啡酸苯乙酯(Caffeicacidphenethylester，CAPE)的相关功能仍有待进一步研究。
技术实现思路
本申请是基于专利技术人对以下问题和事实的发现而提出的：CAPE诱导缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-induciblefactor，HIF-1α)蛋白的表达且延缓HIF-1α蛋白的降解，另外，专利技术人发现分离的人脐血单个核细胞培养1周，经CAPE处理后，HIF-1α、HO-1及SCF的mRNA水平明显升高。同时，专利技术人发现，以上机制及数据中提到的HO-1、SCF及HIF1α与造血干细胞的归巢和植入均密切相关。为此，专利技术人经过大量的实验，研究验证了CAPE与造血干细胞归巢和植入的关系，发现CAPE具有显著促进造血干细胞归巢和植入的功能。在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种促进造血干细胞归巢和植入的方法。所述方法包括：为移植了造血干细胞的个体给药咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐。专利技术人经过大量的实验发现，本专利技术实施例所提出的方法可促进造血干细胞的归巢和植入。根据本专利技术的实施例，上述促进造血干细胞归巢和植入的方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：根据本专利技术的实施例，基于所述个体的总重量，所述咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量是0.3mg/kg～3.0mg/kg。专利技术人发现，咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐用量低于0.3mg/kg，其促进造血干细胞归巢和植入不显著，用量高于3.0mg/kg,其促进造血干细胞归巢和植入的作用强度不会随着咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量的增多而显著增强。咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量在0.3mg/kg～3.0mg/kg，其可显著促进造血干细胞的归巢和植入。在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。根据本专利技术的实施例，所述药物用于促进造血干细胞的归巢和植入。专利技术人经过大量的实验发现，咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐可促进造血干细胞的归巢和植入，进而专利技术人发现，利用咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐制备药物，所得药物可用于有效促进造血干细胞的归巢和植入。在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种促进造血干细胞归巢和植入的试剂盒。根据本专利技术的实施例，所述试剂盒包括：咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐。本专利技术实施例所提出的包括咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐的试剂盒，可有效促进造血干细胞的归巢和植入。在本专利技术的第四方面，本专利技术提出了一种药物组合物。根据本专利技术的实施例，所述药物组合物用于促进造血干细胞的归巢和植入，所述药物组合物含有：咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐作为活性成份。本专利技术实施例的含有咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐作为活性成份的药物组合物可有效促进造血干细胞的归巢和植入。根据本专利技术的实施例，上述药物组合物还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：根据本专利技术的实施例，所述药物组合物进一步包括：药学上可以接受的赋形剂。本专利技术实施例的药物组合物可以与药学上可接受的赋形剂结合，从而被制备成各种剂型。以咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐作为活性成份的药物组合物的各种剂型，可进一步有效促进造血干细胞的归巢和植入。根据本专利技术的实施例，所述药物组合物呈片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。各种剂型的药物组合物以可以预期的给药方式给药，进而进一步有效促进造血干细胞的归巢和植入。附图说明图1是根据本专利技术实施例的咖啡酸苯乙酯对辐射清髓后小鼠生存率的影响；图2-1是根据本专利技术实施例的咖啡酸苯乙酯对造血干细胞形成集落的影响；以及图2-2是根据本专利技术实施例的咖啡酸苯乙酯对造血干细胞归巢效率的影响。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。促进造血干细胞归巢和植入的方法在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种促进造血干细胞归巢和植入的方法。该方法包括：为移植了造血干细胞的个体给药咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐。专利技术人经过大量的实验发现，本专利技术实施例所提出的方法可促进造血干细胞的归巢和植入。根据本专利技术的实施例，基于所述个体的总重量，所述咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量是0.3mg/kg～3.0mg/kg。专利技术人发现，咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐用量低于0.3mg/kg，其促进造血干细胞归巢和植入不显著，用量高于3.0mg/kg,其促进造血干细胞归巢和植入的作用强度不会随着咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量的增多而显著增强。咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量在0.3mg/kg～3.0mg/kg，其可进一步显著促进造血干细胞的归巢和植入。咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。根据本专利技术的实施例，该药物用于促进造血干细胞的归巢和植入。专利技术人经过大量的实验发现，咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐可促进造血干细胞的归巢和植入，进而专利技术人发现，利用咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐制备药物，所得药物可用于有效促进造血干细胞的归巢和植入。促进造血干细胞归巢和植入的试剂盒在本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进造血干细胞归巢和植入的方法，其特征在于，包括：为移植了造血干细胞的个体给药咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐。

【技术特征摘要】
1.一种促进造血干细胞归巢和植入的方法，其特征在于，包括：为移植了造血干细胞的个体给药咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，基于所述个体的总重量，所述咖啡酸苯乙酯或其药学上可以接受的盐的用量是0.3mg/kg～3.0mg/kg。3.咖啡酸苯乙酯或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于促进造血干细胞的归巢和植入。4.一种促进造血干细胞归巢和植入的试...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴雪涛，李艳华，陈小芳，张博文，何丽娟，
申请(专利权)人：华南生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44