本发明专利技术涉及一种香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用，通过香兰素抑制破骨细胞增殖、多核成熟破骨细胞形成和破骨细胞噬骨能力，促进成熟破骨细胞凋亡，调控破骨细胞分化、融合、成熟基因及其凋亡的相关基因，这对维持骨稳态，防止骨流失，保持骨密度，为破骨细胞活跃导致的疾病治疗/预防提供了新的药物。
Application of vanillin in the preparation of drugs for the treatment and prevention of bone metabolic diseases
The invention relates to a medicine application of vanillin in the preparation of treatment / prevention of bone metabolic disorders in through inhibiting the proliferation, vanillin, mature osteoclasts are multinucleated osteoclast formation and bone resorption of osteoclasts, promote mature osteoclast apoptosis related gene regulation of osteoclast differentiation, maturation, and fusion gene apoptosis, which is to maintain bone homeostasis, prevent bone loss, maintain bone density, active provides a new drug for disease prevention and treatment in / into osteoclasts.
【技术实现步骤摘要】
香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用
本专利技术属于生物医疗领域，涉及香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用。
技术介绍
与骨骼中的其余骨细胞大为不同，破骨细胞(Osteoclast,OC)来源于由造血干细胞(HSCs)分化的单核/巨噬细胞系。其来源的特殊性决定了破骨细胞在骨骼系统中所扮演角色的多面性，除了其最主要的功能即骨吸收之外，破骨细胞在血管形成(angiogenesis)，骨免疫(osteoimmunology)以及造血微环境(hematpoieticniche)形成中都具有重要的作用。然而，破骨细胞最为重要，也是被研究最多的功能还是其骨吸收能力，及其与成骨细胞为主的其余骨细胞的相互作用。破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨再生是骨重建和更新(turnover)的基础，同时这一过程也维持了人体骨生物学平衡和骨稳态以及电解质中的钙磷平衡。破骨细胞功能异常能够导致很多疾病。最常见的原发性骨质疏松(绝经后骨质疏松)便是由于妇女绝经后雌激素对破骨细胞的抑制作用消失，破骨细胞功能活跃导致骨吸收增加，骨密度降低。破骨细胞功能活跃还常见于继发于多种内分泌疾患的或废用引起的骨质疏松、佝偻病、佩吉特骨病、氟骨症等。某些先天疾病所致的破骨细胞功能丧失则会引起骨骼发育不良以及骨密度过高如骨硬化症(osteopetrosis)。细胞凋亡(apoptosis)也称程序性细胞死亡。它通过一系列程序性的细胞反应，通过细胞自杀的形式去除那些机体不再需要的细胞，从而达到控制器官发育和功能的目的。处于凋亡期的细胞出现细胞核皱缩，失去与其他细胞的联系，碎裂成片并出现凋亡小体等特征。细胞凋亡主要由两条途径介导。一条途径通过死亡受体介导，死亡受体接受细胞外传来的凋亡信号，将其传递到细胞内部，最终激活caspase通路以启动细胞调亡。另一条途径由Bcl-2家族调节，Bcl-2家族中抗凋亡和促凋亡蛋白的存在的比例通过调节线粒体膜的通透性和细胞色素C的释放来调节细胞凋亡。这条途径最终同样要经过caspase通路来起作用。香兰素(Vanillin)是第一种人工合成的香精，而且合成工艺简单、原料成本低廉。是从大型兰科植物香荚兰的种子中提取出来的醛类物质，具有很多的医用价值。近年来，香兰素在微生物学以及肿瘤学等方面具有广泛的应用，目前已有相当多的文献证明其可用于抗菌、抗肿瘤、抗寄生虫等领域中，使得香兰素在营养学和其他相关的医学领域中具有较好的应用前景。香兰素是一种天然的抑菌剂，在食品领域常结合其他抑菌方法共同作用，且香兰素对不同菌种的抑菌效果不同；香兰素主要通过氧化产物香草酸加速对自由基的清除，香兰素具有的抗氧化作用可显著延长含油食品的保质期并且对其酸败味具有掩盖作用；已有研究证明香兰素的反应产物有助于稳定食品中其他成分。而在骨骼系统中未见香兰素有相关报道或应用。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用，提供了香兰素的一种新的用途，也为治疗/预防骨代谢疾病提供新的药物方向。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：1.香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用。进一步，所述骨代谢疾病为骨质疏松症、佝偻病、佩吉特骨病或氟骨症。进一步，所述骨质疏松症为原发性骨质疏松﹑老年性骨质疏松、内分泌疾患或废用引起的骨质疏松。进一步，所述香兰素在制备抑制破骨细胞增殖的药物中的应用。进一步，所述香兰素在制备抑制多核成熟破骨细胞形成的药物中的应用。进一步，所述香兰素在制备促进成熟破骨细胞凋亡的药物中的应用。进一步，所述香兰素在制备抑制破骨细胞骨吸收的药物中的应用。进一步，所述香兰素在制备调控破骨细胞分化、融合或成熟基因表达的药物中的应用。进一步，所述破骨细胞分化、融合或成熟基因为TRAP、CTR、CTSK、MMP9、OC-STAMP、OSCAR、LXRβ或/和IRF9。进一步，所述香兰素在制备调控成熟破骨细胞凋亡基因表达的药物中的应用。进一步，所述成熟破骨细胞凋亡基因为Bcl-2、BAX、cytochromec、Apaf-1或/和cleavedcaspase-3。本专利技术的有益效果在于：本专利技术公开了香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用，有效剂量内不仅能够抑制RANKL诱导的RAW264.7向破骨细胞的分化成熟，还可以抑制RANKL诱导的RAW264.7分化成熟的破骨细胞的骨吸收，促进成熟破骨细胞的凋亡、调控TRAP、CTR、CTSK、MMP9、OC-STAMP、OSCAR、LXRβ或/和IRF9等破骨细胞分化、融合或成熟基因的表达，可抑制成熟破骨细胞Bcl-2表达，促进成熟破骨细胞BAX、cytochromec、Apaf-1或/和cleavedcaspase-3等凋亡相关基因的表达，最终起到防治因破骨细胞活跃所引起疾病的作用；并且香兰素为香草所提取的纯天然物质，用药较安全，毒副作用小，可用于骨质疏松的防治。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：图1为香兰素对RAW264.7细胞增殖的影响结果图，其中A为香兰素的化学式；B为24h时不同浓度香兰素对RAW264.7细胞增殖的影响；C为48h时不同浓度香兰素对RAW264.7细胞增殖的影响；D为72h时不同浓度香兰素对RAW264.7细胞增殖的影响。图2为不同浓度香兰素对RANKL诱导的破骨细胞形成的TRAP染色和不同细胞核数量破骨细胞计数统计结果；其中A为不同浓度香兰素对RANKL诱导的破骨细胞形成的TRAP染色；B为破骨细胞数量(细胞核≥3)计数统计。图3不同浓度香兰素对RANKL诱导的多核成熟破骨细胞形成影响结果示意图，其中A为不同浓度香兰素对RANKL诱导的破骨细胞形成的FAK免疫荧光染色；B为破骨细胞(细胞核≥3)数量计数统计；C为细胞核数量的计数统计。图4为不同浓度香兰素对破骨细胞噬骨能力的影响和骨表面吸收统计，其中A为不同浓度香兰素对破骨细胞噬骨能力的影响；B为骨表面吸收分数统计。图5为不同浓度香兰素在RANKL刺激下破骨细胞的形成过程中破骨细胞分化与融合相关基因在mRNA水平上的影响，其中A:CTR基因；B：CTSK基因；C:MMP-9基因；D:TRAP基因；E:Irf-9基因；F：LXRβ基因；G:OC-STAMP基因；H：OSCAR基因。图6为不同浓度香兰素在RANKL刺激下破骨细胞的形成过程中的凋亡情况流式细胞术检测图；其中A-C为流式细胞术检测图，D为早期凋亡率的统计结果。图7为不同浓度香兰素调控RANKL刺激下破骨细胞的凋亡相关基因Bcl-2、BAX、cytochromec、Apaf-1、cleavedcaspase-3的表达mRNA水平上的影响。图8为不同浓度香兰素调控RANKL刺激下破骨细胞的凋亡相关基因Bcl-2、BAX、cytochromec、Apaf-1、cleavedcaspase-3在表达在蛋白水平上的影响。具体实施方式下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。细胞模型：RAW264.7是小鼠单核巨噬细胞系，在RANKL以及M-CSF的刺激诱导下可以向破骨细胞分化，是研究本文档来自技高网...
【技术保护点】
香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.香兰素在制备治疗/预防骨代谢疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨代谢疾病为骨质疏松症、佝偻病、佩吉特骨病或氟骨症。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述香兰素在制备抑制破骨细胞增殖的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述香兰素在制备抑制多核成熟破骨细胞形成的药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述香兰素在制备促进成熟破骨细胞凋亡的药物中的应用。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述香兰素在制备抑制破骨细胞骨吸收的药物中的应用。7.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈玥琦，董世武，窦策，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50
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