一种高品质的吡贝地尔制备方法技术
Piribedil preparation method of a high quality
The present invention provides piribedil preparation method of a high quality, including piperonyl chloride preparation, preparation of piperazine pyrimidine and piribedil preparation, the method is simple, the production cost is low, and the overall yield is high and is convenient for industrial production and has great significance to the promotion of.
【技术实现步骤摘要】
一种高品质的吡贝地尔制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，具体地，涉及一种高品质的吡贝地尔制备方法。
技术介绍
吡贝地尔化学名为2-[4-(3,4亚甲二氧基苯甲基)]哌嗪-1-基嘧啶，是一种缓释型多巴胺受体激动药。作用于D2、D3受体，通过提高多巴胺受体的兴性而恢复乙酰胆碱和多巴胺系统间的平衡，临床上用于帕金森病(PD)的治疗。吡贝地尔联合左旋多巴应用不但可以很好地改善早PD患者运动功能，并能显著减少左旋多巴治引起的异动症。与左旋多巴相比，应用多巴胺体激动剂较少出现运动并发症。此外，吡贝地尔可选择性强，能用于帕金森病的各个阶段，其安全性好，给药方案简单，是目前治疗帕金森病的首选药。2011年《中国医药工业杂志》第一期42卷公开了一种吡贝地尔的合成方法（王绍杰等.吡贝地尔的合成[J].中国医药工业杂志，2011，42(1)：9-10.）。通过哌嗪嘧啶和胡椒基氯在三乙胺、异丙醇中进行烃化反应制备吡贝地尔，总收率以2-氯嘧啶计算44~63.9%左右，纯度99.8%。然而，文献第二步收率实验重复难以达到，而文献第三步收率较低，最高只有68%。
技术实现思路
专利技术...
【技术保护点】
一种高品质的吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：1）将1,2‑亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5‑6ml/min的速度滴加盐酸40‑60min；2）室温条件下继续搅拌1‑5h；3）加入二氯甲烷萃取；4）有机相干燥后过滤；5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；6）真空蒸馏，得胡椒基氯；（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃‑100℃，以0.5ml/min的速度滴加2‑氯嘧啶溶液3小时；2）95℃‑100℃条件下保温0.5‑2h；3）旋蒸馏去除1/3的溶...
【技术特征摘要】
1.一种高品质的吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：1）将1,2-亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5-6ml/min的速度滴加盐酸40-60min；2）室温条件下继续搅拌1-5h；3）加入二氯甲烷萃取；4）有机相干燥后过滤；5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；6）真空蒸馏，得胡椒基氯；（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃-100℃，以0.5ml/min的速度滴加2-氯嘧啶溶液3小时；2）95℃-100℃条件下保温0.5-2h；3）旋蒸馏去除1/3的溶剂后冷却到室温；4）加入二氯甲烷萃取；5）有机相干燥后过滤；6）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷，得2-（1-哌嗪基）嘧啶；（C）吡贝地尔制备，包括以下步骤：1）将步骤（B）得到的2-（1-哌嗪基）嘧啶、三乙胺和异丙醇加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，滴加步骤（A）得到的胡椒基氯；2）加热到50℃，保温2-5h；3）搅拌条件下冷却到室温后过滤；4）滤饼中加入水打浆后抽滤；5）水洗涤滤饼后于50℃烘干，得吡贝地尔。2.根据权利...
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