一种吡贝地尔制备方法技术

本发明专利技术提供了一种吡贝地尔制备方法，包括胡椒基氯制备、哌嗪嘧啶制备和吡贝地尔制备，其方法简洁，生产成本低，并且反应整体收率高，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

【技术实现步骤摘要】
一种吡贝地尔制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，具体地，涉及一种吡贝地尔制备方法。
技术介绍
吡贝地尔化学名为2-[4-(3,4亚甲二氧基苯甲基)]哌嗪-1-基嘧啶，是一种缓释型多巴胺受体激动药。作用于D2、D3受体，通过提高多巴胺受体的兴性而恢复乙酰胆碱和多巴胺系统间的平衡，临床上用于帕金森病(PD)的治疗。吡贝地尔联合左旋多巴应用不但可以很好地改善早PD患者运动功能，并能显著减少左旋多巴治引起的异动症。与左旋多巴相比，应用多巴胺体激动剂较少出现运动并发症。此外，吡贝地尔可选择性强，能用于帕金森病的各个阶段，其安全性好，给药方案简单，是目前治疗帕金森病的首选药。2011年《中国医药工业杂志》第一期42卷公开了一种吡贝地尔的合成方法（王绍杰等.吡贝地尔的合成[J].中国医药工业杂志，2011，42(1)：9-10.）。通过哌嗪嘧啶和胡椒基氯在三乙胺、异丙醇中进行烃化反应制备吡贝地尔，总收率以2-氯嘧啶计算44~63.9%左右，纯度99.8%。然而，文献第二步收率实验重复难以达到，而文献第三步收率较低，最高只有68%。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术中存在的不足，本专本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：1）将1,2‑亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5‑6ml/min的速度滴加盐酸45‑60min；2）室温条件下继续搅拌2‑5h；3）加入二氯甲烷萃取；4）有机相干燥后过滤；5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；6）真空蒸馏，得胡椒基氯；（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃‑100℃，以0.5ml/min的速度滴加2‑氯嘧啶溶液3小时；2）95℃‑100℃条件下保温0.5‑2.5h；3）旋蒸馏去除1/3的溶剂后冷却到室温；4）加入...

【技术特征摘要】
1.一种吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：1）将1,2-亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5-6ml/min的速度滴加盐酸45-60min；2）室温条件下继续搅拌2-5h；3）加入二氯甲烷萃取；4）有机相干燥后过滤；5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；6）真空蒸馏，得胡椒基氯；（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃-100℃，以0.5ml/min的速度滴加2-氯嘧啶溶液3小时；2）95℃-100℃条件下保温0.5-2.5h；3）旋蒸馏去除1/3的溶剂后冷却到室温；4）加入二氯甲烷萃取；5）有机相干燥后过滤；6）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷，得2-（1-哌嗪基）嘧啶；（C）吡贝地尔制备，包括以下步骤：1）将步骤（B）得到的2-（1-哌嗪基）嘧啶、三乙胺和异丙醇加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，滴加步骤（A）得到的胡椒基氯；2）加热到50℃，保温3-5h；3）搅拌条件下冷却到室温后过滤；4）滤饼中加入水打浆后抽滤；5）水洗涤滤饼后于5...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘露，
申请(专利权)人：太仓弘杉环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32