一种止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术属于医用止血材料领域，具体为一种止血材料及其制备方法。该止血材料包括以下重量份数比的原料：羧甲基壳聚糖0.1～1.5,聚乙烯醇(PVA)0.5～2，复配增韧物(以下又称为：增塑体系)0.2～5，离子交联剂0.5～1.5，该止血材料还可以包括广谱止血抗菌剂0.5～3重量份。本发明专利技术的产品机械弹性好、止血迅速、完全降解无毒、抗菌性强；适用于创面止血，优选为用于体腔止血，特别适用于鼻腔止血。

【技术实现步骤摘要】
一种止血材料及其制备方法
本专利技术属于医用止血材料领域，尤其涉及一种止血材料及其制备方法。
技术介绍
壳聚糖(Chitosan)，是甲壳素在碱性条件下经水解脱去部分或全部乙酸基后形成的高分子多糖，其化学名为聚(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，结构式如下：壳聚糖分子本身的结构十分复杂，具有许多的离子型伯胺基团，能轻易进行化学反应以及和酸反应形成盐，因此，能进行一系列的氨基反应；同时，壳聚糖和其他多糖一样，在其结构中也存在可利用的反应性羟基，故也能衍生化。壳聚糖各种衍生物由于分子量及所含官能团的不同，各种衍生物具有不用的理化性质和功能。羧基化、酰基化、烷基化等化学衍生化反应，是常用的壳聚糖衍生物制备方法。羧甲基壳聚糖是壳聚糖衍生物的一种，由于其良好的水溶性得到广泛应用。壳聚糖是纯天然生物材料，能够在人体内完全降解，具有良好的生物相容性。大量的实验研究表明，壳聚糖对动物机体非特异性免疫及特异性免疫均有不同程度的促进作用，是一种良好的免疫促进剂；壳聚糖结构中含有高活性的功能基团，表现出类抗生素的特征，能够抑制多种细菌的生长与活性；壳聚糖能够在维持人体胆固醇浓度平衡方面发挥作用。目前国内有多家制备壳聚糖泡沫体材料的企业，例如上海美宝生命科技有限公司和青岛博尔特科技有限公司等。其中，上海美宝生命科技有限公司制备的具有吸水膨胀性能的壳聚糖止血海绵，其授权专利号为：ZL200510024503.3，以羧甲基壳聚糖为主要的原料，其制备过程是在羧甲基壳聚糖水溶液中加入少量壳聚糖粉末或甲壳素粉末，辅以一定量的甘油作为增塑剂，搅拌发泡后加入环保型离子交联剂充分交联，冷冻干燥。此工艺生产的海绵以水溶性物质为原料，避免使用酸性溶剂，因而具有环保的意义；采用非醛基的离子交联剂，避免了醛基的残留毒性。但是该专利所提供的壳聚糖海绵材料在韧性、止血效果以及降解时间方面的表现差强人意，在实际的手术应用中，存在易降解以及韧性太差的问题。青岛博益特生物材料有限公司生产的壳聚糖止血海绵，同样具有类似的问题，单纯采用对壳聚糖进行改性，虽然小范围止血效果好，但是并不具有很好的机械性能如柔韧性和弹性，贴覆性差、降解速度过快，对血管的压迫性也不好。目前在全世界范围内，荷兰PolyganicsBV公司能够生产出可降解高膨胀止血泡沫材料，即以聚氨酯为主要成分的Nasopore。由于其高膨胀性，对血管的机械压迫能力强，且降解时间可控的独特优势，使其在几年内迅速占领国际止血材料市场。该产品首先合成高分子量的ε-己内酯和L-丙交酯无规共聚物的聚酯预聚体；后合成结构为BDI/BDO/BDI的嵌段共聚物；最后将聚酯预聚体与嵌段共聚物反应，经扩链得到聚氨酯材料。但是其也存在缺陷：①主要成份为聚氨脂，其最终降解产物为腐酸，俗称“尸毒”。导致该产品只能少量存留且需要短时间排出体内，故只能短时间作用于人体管道系统，如体腔、生殖道等部位。②聚氨脂成份不具有止血性能，只能依靠机械弹性压迫，故止血效果一般；③材料本身无抗菌特性。美国的Medtronic公司生产的Merocel系列体腔填塞材料是另一种被广泛使用的体腔填充可降解材料。该材料的主要成分是聚乙烯醇(PVA)和丙三醇，在吸收体液后材料的体积能够迅速膨胀从而起到挤压出血区止血的作用。该材料有诸多优点，例如PVA本身生物亲和性好、对人体无毒害、产品质轻对鼻粘膜损伤小，患者头痛症状轻微等。但是其也存在缺陷：①该产品吸收体液后体积膨胀所引起的压力有限，存在填塞止血失败的可能性，其填塞成功率不如凡士林填塞条等传统的填塞材料；②其原料聚乙烯醇(PVA)本身无止血和消炎作用，故该材料在消炎杀菌方面的性能有待提高；③在临床操作中，如果将多份这种材料在填充入体腔之后，不易将填充入的多份材料一部分取出、另一部分留在体腔内，不能视患者的实际情况选择填充压力。德国的Hartmann公司生产的sorbalgon藻酸钙敷料是另一种广泛应用与体腔填塞的生物材料。这种敷料是由柔软的海藻与酸钙纤维制成，在与血液和伤口分泌物中的钠盐接触时，接触面能转化为一种凝胶状物质，从而达到止血的目的。该产品透气好，能充分的适应伤口位置，伤口组织接受和适应性好，患者的耐受性好；无需填充整个体腔，患者的耐受性疼痛少；该材料有止血杀菌作用，故引起二次感染的可能性小。但是其也存在缺陷：①对伤口创面有一定的要求，适用于窄而深的伤口，若伤口创面太大不能形成有效的止血界面；②填塞压力十分有限，有效的填塞必须配合凡士林纱条或膨胀海绵使用。目前性能优良的止血材料，尤其是体腔填充材料主要是价格昂贵的国外产品，国内相关产品的性能普遍欠佳。因此，开发具有自主知识产权的机械弹性好、止血迅速、完全降解无毒、抗菌性强的新型外科止血材料迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种止血材料及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：一种止血材料所述止血材料的原料中包括：羧甲基壳聚糖，聚乙烯醇，复配增韧物，离子交联剂；优选地，所述止血材料用于创面止血，优选为用于体腔止血；更优选地，所述体腔为管腔；进一步优选地，所述体腔为鼻腔。在优选的实施方式中，所述止血材料的包括以下重量份数比的原料：羧甲基壳聚糖0.1～1.5，聚乙烯醇0.5～2，复配增韧物0.2～5，离子交联剂0.5～1.5。在优选的实施方式中，所述聚乙烯醇为EG-05、EG-25、EG-30和EG-40中的一种或几种。在优选的实施方式中，所述复配增韧物包括：重量份数比为1:(1～0.2)的聚乙二醇和甘油；优选地，所述聚乙二醇为PEG-3350、PEG-1430、PEG-2000、PEG-400中的一种或几种。在优选的实施方式中，所述离子交联剂为铁盐、钙盐、钠盐或铝盐中的一种或几种。在优选的实施方式中，所述止血材料的原料还包括广谱止血抗菌剂；优选地，所述广谱止血抗菌剂的用量为0.5～3重量份；优选地，所述广谱止血抗菌剂为聚六亚甲基胍、三七粉、维生素K1、维生素K3、维生素K4中的一种或几种。所述止血材料的制备方法依次包括以下步骤：溶解步骤：将所述羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交联步骤：向所述主要原料水溶液中添加所述复配增韧物，进行交联反应，得到交联产物；冷冻干燥步骤：将所述交联产物进行冷冻干燥处理，得到所述止血材料；所述交联步骤中，将包括所述主要原料水溶液、复配增韧物的混合体系搅拌处理15-40min，再向其中加入所述离子交联剂，再在-10～-25℃预冻，再在室温解冻，重复3～8次。所述止血材料的另一种制备方法依次包括以下步骤：溶解步骤：将所述羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交联步骤：向所述主要原料水溶液中添加所述复配增韧物和广谱止血抗菌剂，进行交联反应，得到交联产物；冷冻干燥步骤：将所述交联产物进行冷冻干燥处理，得到所述止血材料。所述止血材料的另一种制备方法依次包括以下步骤：溶解步骤：将所述羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇分别溶解于水中，分别得到至少两份的羧甲基壳聚糖水溶液和至少两份的聚乙烯醇水溶液；交联步骤：分别向每份所述羧甲基壳聚糖水溶液和聚乙烯醇水溶液中，加入所述复配增韧物，分别进行交联反应，分别得到离子交联产物和物理交联产物；再将每份所述离子交联产物和物理交本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血材料，其特征在于：所述止血材料的原料中包括：羧甲基壳聚糖，聚乙烯醇，复配增韧物，离子交联剂；优选地，所述止血材料用于创面止血，优选为用于体腔止血；更优选地，所述体腔为管腔；进一步优选地，所述体腔为鼻腔。

【技术特征摘要】
1.一种止血材料，其特征在于：所述止血材料的原料中包括：羧甲基壳聚糖，聚乙烯醇，复配增韧物，离子交联剂；优选地，所述止血材料用于创面止血，优选为用于体腔止血；更优选地，所述体腔为管腔；进一步优选地，所述体腔为鼻腔。2.根据权利要求1所述止血材料，其特征在于：所述止血材料的包括以下重量份数比的原料：羧甲基壳聚糖0.1～1.5，聚乙烯醇0.5～2，复配增韧物0.2～5，离子交联剂0.5～1.5。3.根据权利要求1或2所述止血材料，其特征在于：所述聚乙烯醇为EG-05、EG-25、EG-30和EG-40中的一种或几种。4.根据权利要求1或2所述止血材料，其特征在于：所述复配增韧物包括：重量份数比为1:(1～0.2)的聚乙二醇和甘油；优选地，所述聚乙二醇为PEG-3350、PEG-1430、PEG-2000、PEG-400中的一种或几种。5.根据权利要求1或2所述止血材料，其特征在于：所述离子交联剂为铁盐、钙盐、钠盐或铝盐中的一种或几种。6.根据权利要求1或2所述止血材料，其特征在于：所述止血材料的原料还包括广谱止血抗菌剂；优选地，所述广谱止血抗菌剂的用量为0.5～3重量份；优选地，所述广谱止血抗菌剂为聚六亚甲基胍、三七粉、维生素K1、维生素K3、维生素K4中的一种或几种。7.根据权利要求1-5中任一项所述止血材料的制备方法，其特征在于：所述方法依次包括以下步骤：溶解步骤：将所述羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交联步骤：向所述主要原料水溶液中添加所述复配增韧物，进行交联反应，得到交联产物；冷冻干燥步骤：将所述交联产物进行冷冻干燥处理，得到所述止血材料；优选地，所述交联步骤中，将包括所述主要原料水溶液、复配增韧物的混合体系搅拌处理15-40min，再向其中加入所述离子交联剂，再在-10～-25℃预冻，再在室温解冻，重复3～8次。8.根据权利要求1-6中任一项所述止血材料的制备方法，其特征在于：所述方法依次包括以下步骤：溶解步骤：将所述羧甲基壳聚糖和聚乙烯醇溶解于水中，得到主要原料水溶液；交联步骤：向所述主要原料水溶液中添加所述复配增韧物和广谱止血抗菌剂，进行交联反应，得到交联产物；冷冻干燥步骤：将所述交联产物进行冷冻干燥处理，得到所述止血材料。9.根据权利要求1-5中任一项所述止血材料的制备方法，其特征在于：所述方法依次包括以下步骤：溶解步...

【专利技术属性】
技术研发人员：王彤，臧洪瑞，苏志强，
申请(专利权)人：王彤，臧洪瑞，
类型：发明
国别省市：北京,11