一种止血材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种止血材料及其制备方法。该止血材料由醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应得到，其凝血速度高、力学性能好，最高能达到6000Pa，使用后伤口愈合速度较快，最快5s凝血，小鼠活体实验肉眼伤口面积观察比纱布快3天比市售海藻酸钠敷料快1天。本发明专利技术还提供了一种止血试剂盒。该试剂盒使用简便，凝血速度高、使用后伤口愈合速度较快。

Hemostatic material, preparation method and application thereof

The invention relates to a hemostatic material and a preparation method thereof. The hemostatic materials from aldehyde modified sodium alginate and modified by sodium hyaluronate to form aldehyde modified mixture and amine modified poly aspartic hydrazide Schiff base reaction, the coagulation of high speed, good mechanical properties, the maximum can reach 6000Pa, after using the wound healing speed, the fastest 5S blood of mice in vivo eye wound area than gauze 3 days faster than the commercially available sodium alginate dressing for 1 days. The present invention also provides a hemostatic kit. The kit has the advantages of simple use, high blood coagulation speed and quick healing speed after use.

【技术实现步骤摘要】
一种止血材料及其制备方法与应用
本专利技术属于生物材料领域，具体涉及一种止血材料及其制备方法与应用，进一步具体涉及一种止血材料及其制备方法以及一种用于制备该止血材料的止血试剂盒。
技术介绍
止血材料经过几段发展，由天然棉麻制品到人工高分子材料再到天然高分子材料。现在越来越多的研究者将眼光投在对天然高分子的改性上，通过改性在保留原有无毒、环境友好、生物相容性好、易降解等优点的基础上，增强其对于伤口止血的能力。现有的止血材料凝血速度低、力学性能差、透析纯化时间长，使用后伤口愈合速度慢。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足提供了一种止血材料及其制备方法。该止血材料凝血速度高、力学性能好、透析纯化时间短，使用后伤口愈合速度较快。为此，本专利技术第一方面提供了一种止血材料，其由醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应得到。本专利技术中，所述醛改性海藻酸钠如式(I)所示；所述醛改性透明质酸钠如式(II)所示；所述胺改性聚天冬酰肼如式(III)所示：在本专利技术一些实施例中，所述醛改性混合物中醛改性海藻酸钠与醛改性透明质酸钠的重量比为1∶1。在本专利技术一些实施例中，所述醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼的重量比为1∶1。本专利技术中，醛改性海藻酸钠的接枝率30-50％。本专利技术中，醛改性透明质酸钠的接枝率在30-50％。本专利技术中，胺改性聚天冬酰肼的接枝率为80-92％。在本专利技术一些实施例中，醛改性海藻酸钠分子量为5100-24700Da。在本专利技术一些实施例中，醛改性透明质酸钠分子量为150000-480000Da。在本专利技术一些实施例中，胺改性聚天冬酰肼分子量为20000-100000Da，优选胺改性聚天冬酰肼分子量为60000-100000Da，进一步优选胺改性聚天冬酰肼分子量为60000Da。本专利技术中，所述止血材料成凝胶态，凝胶强度为1000-6000Pa。本专利技术第二方面提供了一种本专利技术第一方面所述止血材料的制备方法，其包括将醛改性海藻酸钠水溶液和醛改性透明质酸钠水溶液混合形成的醛改性混合物水溶液与胺改性聚天冬酰肼水溶液混合后进行希夫碱反应制得凝胶态止血材料的步骤。在本专利技术的一些实施例中，所述醛改性混合物中醛改性海藻酸钠与醛改性透明质酸钠的重量比为1∶1。在本专利技术的一些实施例中，所述醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼的重量比为1∶1。在本专利技术的一些实施例中，醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.10-0.25g/mL。在本专利技术的一些实施例中，醛改性透明质酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性透明质酸钠水溶液的浓度为0.10-0.25g/mL。在本专利技术的一些实施例中，胺改性聚天冬酰肼水溶液的浓度为0.1-0.5g/mL，优选胺改性聚天冬酰肼水溶液的浓度0.2-0.5g/mL。本专利技术中，所述希夫碱反应的温度为室温。在本专利技术的一些实施例中，所述希夫碱反应的时间低于170s，优选所述希夫碱反应的时间低于15s，进一步优选所述希夫碱反应的时间为5-10s。本专利技术第三方面提供了一种止血试剂盒，其包括单独或并列设置的料仓A和料仓B，其中，料仓A中含有醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物或含有醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠的醛改性混合物水溶液，料仓B含有胺改性聚天冬酰肼或胺改性聚天冬酰肼水溶液。在本专利技术的一些实施例中，所述醛改性混合物中醛改性海藻酸钠与醛改性透明质酸钠的重量比为1∶1。在本专利技术的一些实施例中，所述醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼的重量比为1∶1。在本专利技术的一些实施例中，醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.10-0.25g/mL。在本专利技术的一些实施例中，醛改性透明质酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性透明质酸钠水溶液的浓度为0.10-0.25g/mL。在本专利技术的一些实施例中，胺改性聚天冬酰肼水溶液的浓度为0.1-0.5g/mL，优选胺改性聚天冬酰肼水溶液的浓度0.2-0.5g/mL。在本专利技术的一些实施例中，所述试剂盒还包括与料仓A相连通用于输出醛改性混合物水溶液的注射头A′和与料仓B相连通用于输出胺改性聚天冬酰肼水溶液的注射头B′。在本专利技术的另一些实施例中，所述试剂盒还包括同时与料仓A和料仓B相连通用于输出醛改性混合物水溶液和胺改性聚天冬酰肼水溶液的注射头M。本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术所提供的止血材料由醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应制得，其凝血速度高、力学性能好，最高能达到6000Pa、透析纯化时间短，使用后伤口愈合速度较快，最快5s凝血，小鼠活体实验肉眼伤口面积观察比纱布快3天比市售海藻酸钠敷料快1天。(2)本专利技术所提供的止血试剂盒，操作和使用简便，凝血速度高、使用后伤口愈合速度较快。附图说明下面将结合附图来说明本专利技术。图1为醛改性海藻酸钠制备原理图。图2为醛改性透明质酸钠制备原理图。图3为胺基改姓的聚天冬酰肼制备原理图。图4为本专利技术醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠中的醛基与胺改性聚天冬酰肼中的酰肼基团反应原理图。图5为含两个注射头的止血试剂盒的示意图：图6为含一个注射头的止血试剂盒的示意图；图5和图6中的附图标记的含义为：A料仓A；B料仓B；A′与料仓A相连通的注射头A′；B′与料仓B相连通的注射头B′；M同时与料仓A和料仓B相连通的注射头M。图7显示出市售与实验组伤口初期对比结果。图8显示出市售与实验组伤口处期对比结果。具体实施方式为使本专利技术容易理解，下面将结合附图来详细说明本专利技术。如前所述，现有的止血材料凝血速度低、力学性能差、透析纯化时间长，使用后伤口愈合速度慢。鉴于此，本专利技术人针对止血材料进行了大量实验研究，本专利技术人研究发现，将醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠混合后与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应，可以在极短的时间内凝结成胶，由此使血液发生凝固，产生快速止血作用，且所得到的凝胶的凝胶强度高，力学性能好，促伤口愈合性优良。本专利技术正是基于上述发现做出的。本领域技术人员应该了解，本专利技术所提供止血材料可以在需要止血的部位通过醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠混合后与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱快速反应得到，从而起到快速止血的作用。本专利技术中所述醛改性海藻酸钠(ALG-CHO)的结构式如式(I)所示，其由海藻酸钠(ALG)水溶液与高碘酸钠水溶液进行避光搅拌反应，并以乙二醇终止反应，再经超滤和冻干获得。上述反应的原理如图1所示。在本专利技术的一些实施例中，例如，30℃下，向质量浓度5％海藻酸钠水溶液中加入等摩尔的高碘酸钠水溶液，避光搅拌反应3小时后加入乙二醇终止反应，用超滤杯进行超滤，冷冻干燥得到醛改性海藻酸钠。本专利技术中所述醛改性透明质酸钠(HA-CHO+，或HAALD)的结构式如式(II)所示，其由透明质酸(HA)水溶液与高碘酸钠水溶液进行避光搅拌反应，并以乙二醇终止反应，再经超滤和冻干获得。上述反应的原理如图2所示。在本专利技术的一些实施例中，例如，30℃下，向质量浓度5％透明质酸水溶液中加入等摩尔的高碘酸钠水溶液，避光搅拌反应3小时后加入乙二醇终止反应，用超滤杯进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血材料，其由醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应得到。

【技术特征摘要】
1.一种止血材料，其由醛改性海藻酸钠和醛改性透明质酸钠形成的醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼进行希夫碱反应得到。2.根据权利要求1所述的止血材料，其特征在于，所述醛改性海藻酸钠如式(I)所示；所述醛改性透明质酸钠如式(II)所示；所述胺改性聚天冬酰肼如式(III)所示：3.根据权利要求1或2所述的止血材料，其特征在于，所述醛改性混合物中醛改性海藻酸钠与醛改性透明质酸钠的重量比为1∶1；和/或所述醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼的重量比为1∶1；和/或醛改性海藻酸钠的接枝率30-50％；和/或醛改性透明质酸钠的接枝率在30-50％；和/或胺改性聚天冬酰肼的接枝率为80-92％；和/或醛改性海藻酸钠分子量为5100-24700Da；和或醛改性透明质酸钠分子量为150000-480000Da；和/或胺改性聚天冬酰肼分子量为20000-100000Da，优选胺改性聚天冬酰肼分子量为60000-100000Da；和/或所述止血材料成凝胶态，凝胶强度为1000-6000Pa。4.一种权利要求1-3中任意一项所述止血材料的制备方法，其包括将醛改性海藻酸钠水溶液和醛改性透明质酸钠水溶液混合形成的醛改性混合物水溶液与胺改性聚天冬酰肼水溶液混合后进行希夫碱反应制得凝胶态止血材料的步骤。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述醛改性混合物中醛改性海藻酸钠与醛改性透明质酸钠的重量比为1∶1；和/或所述醛改性混合物与胺改性聚天冬酰肼的重量比为1∶1；和/或醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性海藻酸钠水溶液的浓度为0.10-0.25g/mL；和/或醛改性透明质酸钠水溶液的浓度为0.05-0.25g/mL，优选醛改性透...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭天伟，韦依，曹辉，史璐皎，罗楠，刘敏，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京,11