一种促进伤口无瘢痕愈合的苦莓苷F1敷料及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种促进伤口无瘢痕愈合的苦莓苷F1敷料及制备方法，属于生物医用材料技术领域。本发明专利技术证实了苦莓苷F1具有促进伤口愈合，减少瘢痕形成的作用，同时采用静电纺丝法制备了一种促进伤口愈合、减少瘢痕形成的苦莓苷F1敷料。本发明专利技术的敷料为苦莓苷F1与玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白、壳聚糖、透明质酸或者纤维素组成的复合纤维膜。集合了新型湿性敷料亲和、保湿的特点和苦莓苷F1促进伤口愈合、减少瘢痕形成的药效特点而制备的敷料，对治疗烧伤、切割伤、溃疡、压疮等伤口治疗有极大的医疗应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种促进伤口无瘢痕愈合的苦莓苷F1敷料及制备方法
本专利技术涉及一种促进伤口无瘢痕愈合的苦莓苷F1敷料及制备方法，属于生物医用材料

技术介绍
皮肤是人体最重要的屏障器官。由于创伤、溃疡、烧伤等原因，可能导致急性或慢性的皮肤大范围损伤，影响皮肤包括屏障保护、吸收代谢、分泌排泄、体温调节、免疫在内的各项功能，并有可能导致并发症，危及生命。传统敷料(纱布/油纱)纤维吸收渗液差，更换时易致创面再损伤，延长伤口愈合时间。目前，高生物相容性的新型微纳米材料大量涌现，如银离子敷料、藻酸钙钠盐敷料、水凝胶、泡沫敷料等湿性敷料已广泛应用于压疮、糖尿病足溃疡、术后创口的治疗。玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白、壳聚糖、透明质酸、纤维素等高分子材料具有可再生性、良好的成膜性、可纺性、生物可降解性和生物相容性的独特优势，所制备的生物纤维膜在药物传递系统、组织工程支架、创伤敷料等方面具有良好的应用前景(贺梦玲.静电纺玉米醇溶蛋白微纳米纤维的改性研究[D].东华大学,2017.)。多种不同性质的高分子材料共混，可提高纤维膜的各项性能，如玉米醇溶蛋白具有较差的力学性能和亲水性，加入壳聚糖、透明质酸等亲水性的多羟基、氨基、羧基化合物共混后，可显著改善玉米醇溶蛋白纤维的拉伸强度、伸长率、断裂延伸率、可湿性(李梦琴,任红涛,王跃,徐艳艳,王洁.玉米醇溶蛋白壳聚糖复合膜的制备[J].中国食品学报,2011,(04):71-77；YaoC,LiX,SongT.FabricationofZein/hyaluronicacidfibrousmembranesbyelectrospinning[J].JournalofBiomaterialsScience,PolymerEdition,2007,18(6):731-742.)。这类新型湿性敷料的发展，解决了传统干性敷料的弊端，为促进伤口愈合，减少瘢痕药物提供了给药载体，而促进伤口无瘢痕愈合的药物，仍是制约理想敷料发展的关键因素。传统中草药在创伤治疗方面具有悠久的历史和丰富的经验。具有活血化瘀的三七功效成分——三七皂苷具有促进干细胞增殖、分化的作用，由壳聚糖、透明质酸、三七提取物制成的自凝胶组合物具有促进伤口愈合，抑制瘢痕形成的作用(新型伤口敷料壳聚糖复合三七提取物的研究_宫珊珊)，有望开发为新型功能性伤口敷料。苦莓苷F1为熊果酸型五环三萜，在药食两用的路边青属、悬钩子属植物中含量丰富，具有镇痛、抗炎、降血糖、降血脂、细胞保护作用，并且能够促进间充质干细胞分化为心肌细胞，从而治疗心肌梗塞(ChengL,ChenH,YaoX,QiG,LiuH,LeeK,LeeK,ZhangJ,ChenS,LinX,ZhaoW,LiJ,LiM.Aplant-derivedremedyforrepairofinfarctedheart[J].PLoSOne.2009；4(2):e4461.)。Rubusimperialis提取物具有促进小鼠背部皮下伤口愈合的作用，而苦莓苷F1在体外对纤维细胞L929的转化无明显影响，该研究人员认为是苦莓苷F1以外的成分具有促伤口愈合作用(ToninTD,ThiesenLC,deOliveiraNunesML,BroeringMF,DonatoMP,GossMJ,PetreanuM,NieroR,MachadoID,SantinJR.Rubusimperialis(Rosaceae)extractandpurecompoundniga-ichigosideF1:woundhealingandanti-inflammatoryeffects[J].NaunynSchmiedebergsArchPharmacol,2016,389(11):1235-1244.)。目前，尚没有其他关于苦莓苷F1促进伤口愈合、减少瘢痕形成作用的公开。
技术实现思路
本专利技术提供了一种苦莓苷F1的新应用，并制备得到了促进伤口愈合、减少瘢痕形成的苦莓苷F1敷料。本专利技术制备过程操作方便、成本低，制备的苦莓苷F1敷料具有保湿、吸收伤口渗出液、加速伤口愈合、减少瘢痕形成等性能，适用于烧伤、切割伤、溃疡、压疮等伤口修复。申请人发现苦莓苷F1能促进内皮细胞的生成，具有促进血管新生的作用，并且对过氧化氢和高糖诱导的内皮细胞损伤具有保护作用，明显改善内皮细胞的活力。申请人利用全皮层切除伤口模型对苦莓苷F1促进家兔皮肤伤口愈合效果进行了评价，并通过分子生物学方法对其抑制瘢痕和促进皮肤新生附属器形成进行了表征，结果发现苦莓苷F1能抑制炎症产生、促进上皮化、新生皮肤组织的分化、血管以及毛发等皮肤附属器的重建、抑制I型胶原纤维蛋白产生的瘢痕。本申请证实苦莓苷F1具有促进伤口愈合，减少瘢痕形成的作用。针对新型微纳米纤维膜及苦莓苷F1的特点以及目前伤口敷料存在的问题，本专利技术采用静电纺丝法制备含苦莓苷F1的微纳米纤维膜，在发挥纤维膜亲和、保湿的同时，利用苦莓苷F1的特点，加速伤口愈合，减少瘢痕形成。本专利技术的第一个目的是提供一种促进伤口愈合、减少瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，所述苦莓苷F1敷料的制备方法包括：(1)将苦莓苷F1溶于高分子聚合物的有机醇和/或有机酸溶液，得到复合溶液；(2)采用静电纺丝法，得到苦莓苷F1的微纳米纤维膜；(3)干燥后，得到苦莓苷F1敷料。在一种实施方式中，所述的苦莓苷F1是从路边青属、悬钩子属植物中提取出来的一种熊果酸型五环三萜皂苷，为白色无定型粉末，易溶于甲醇、甲醇-水、乙醇、乙醇-水、正丁醇等，微溶于乙酸乙酯、氯仿，难溶于石油醚、正己烷等，结构如图1所示。苦莓苷F1可明显改善内皮细胞的活力，促进内皮细胞增殖，促进血管新生。实验证明，苦莓苷F1促进家兔皮肤伤口愈合，抑制炎症产生、促进上皮化、新生皮肤组织的分化、血管以及毛发等皮肤附属器的重建、抑制I型胶原纤维蛋白产生的瘢痕。在一种实施方式中，所述的高分子聚合物为玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白、壳聚糖、透明质酸、纤维素的一种或多种混合物。玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白、壳聚糖、透明质酸、纤维素是一类具有可再生性、良好的成膜性、可纺性、生物可降解性和生物相容性的高分子材料。多种高分子材料共混后，可有效提敷料产品的拉伸强度、伸长率、断裂延伸率、可湿性等性能。在一种实施方式中，所述高分子聚合物为玉米醇溶蛋白和壳聚糖的复合。在一种实施方式中，所述的有机醇酸溶液为C2-C4的醇或者C2-C6的酸溶液。在一种实施方式中，所述的有机醇酸溶液，包括但不限于乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙酸、丙酸、乳酸、丁酸、柠檬酸、酒石酸。C2-C4醇是苦莓苷F1、玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白的优良溶剂，C2-C6酸溶液可促进壳聚糖、透明质酸、纤维素溶解。在一种实施方式中，所述的有机醇酸溶液，醇酸溶液的溶剂为水，醇酸的浓度为0.001％-95％。在一种实施方式中，所述的静电纺丝法是有效制备微纳米纤维材料的主要途径之一，具有操作方便、工艺简单、灵活、高效等优点。在一种实施方式中，所述的微纳米纤维的宽度为10nm-200um。在一种实施方式中，所述的微纳米纤维膜中，苦莓苷F1的浓度为0.001mg/g-500mg/g，苦莓苷F1的浓度可通过控制苦莓苷F1在高分子聚合物醇酸溶液中的添加量实现。在一种实施方式中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进伤口愈合、抑制瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，其特征在于，所述苦莓苷F1敷料的制备方法，包括将苦莓苷F1溶于高分子聚合物的有机醇和/或有机酸溶液，得到复合溶液；采用静电纺丝法，得到苦莓苷F1的微纳米纤维膜；干燥后，得到苦莓苷F1敷料。

【技术特征摘要】
1.一种促进伤口愈合、抑制瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，其特征在于，所述苦莓苷F1敷料的制备方法，包括将苦莓苷F1溶于高分子聚合物的有机醇和/或有机酸溶液，得到复合溶液；采用静电纺丝法，得到苦莓苷F1的微纳米纤维膜；干燥后，得到苦莓苷F1敷料。2.根据权利要求1所述的一种促进伤口愈合、抑制瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，其特征在于，所述的苦莓苷F1为熊果酸型五环三萜皂苷，其化学结构为3.根据权利要求1所述的一种促进伤口愈合、抑制瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，其特征在于，所述的伤口包括浅II、深II、浅III度的烧伤、烫伤、手术伤口、切割伤、刺伤、撕裂伤、爆炸伤、挫伤、火器伤、溃疡、压疮。4.根据权利要求1所述的一种促进伤口愈合、抑制瘢痕形成的苦莓苷F1敷料，其特征在于，所述的高分子聚合物为玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白、壳聚糖、透明质酸、纤维素的一种或多种混...

【专利技术属性】
技术研发人员：成向荣，夏淑芳，孙进，唐雪，乐国伟，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32