一种响应谷胱甘肽杀灭肿瘤细胞的光敏感靶向抗肿瘤前药及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种基于谷胱甘肽、光刺激的药物和荧光双释放体系的设计与应用，以谷胱甘肽为药物释放的靶分子、2,4‑二硝基本磺酰氯为响应基团，设计合成了谷胱甘肽和光刺激的药物和荧光双释放体系。通过测定前药(CM‑2)的荧光性能，发现前药(CM‑2)可以很好地响应谷胱甘肽释放荧光；同时，相比于其他光敏感药物，前药具有更好的稳定性及靶向性；利用MTT法测定其抗肿瘤活性研究，发现化合物(CM‑2)具有高于苯丁酸氮芥的抗肿瘤活性，说明化合物(CM‑2)的靶向性比苯丁酸氮芥更高；根据香豆素的荧光特性，探究了细胞对药物的摄取情况，实验结果表明前药可以被细胞摄取。为细胞研究中药物的释放提供了一种有效的研究工具。

Light sensitive target antineoplastic prodrug for killing tumor cell in response to glutathione and preparation method and application thereof

The invention discloses a drug design and application of glutathione, light stimulation and fluorescent double release system based on glutathione as the target molecule, the drug release of 2,4 for basic sulfochloride as response group, glutathione and light stimulation drugs and double fluorescence release system designed and synthesized. Through the determination of the prodrug (CM 2) fluorescent properties, before the discovery of Medicine (CM 2) can respond well to glutathione release fluorescence; at the same time, compared to other light sensitive drugs, prodrugs have better stability and targeting; MTT method was used to study the antitumor activity of the compounds (CM 2) is higher than that of chlorambucil antitumor activity, that compound (CM 2) targeting higher than chlorambucil; according to the fluorescence characteristics of coumarin, explores the situation of drug uptake in cells, the experimental results show that the medicine can be taken before the cell. It provides an effective tool for the study of drug release in cell research.

【技术实现步骤摘要】
一种响应谷胱甘肽杀灭肿瘤细胞的光敏感靶向抗肿瘤前药及其制备方法与应用
本专利技术涉及光敏感靶向抗肿瘤药物的释放，具体涉及基于谷胱甘肽、光刺激的抗肿瘤药物苯丁酸氮芥和荧光双释放体系的设计与应用。
技术介绍
光作为一种“取之不尽，用之不竭”的外界刺激因素，无需依赖机体内部生理环境的变化，能够在特定的时间和空间控制光敏感类前药释放出活性药物，是药物释放领域最受青睐的刺激手段之一。近年来，制备光敏感前药的报道越来越多，其中香豆素类光敏基团具有易合成、易修饰、易检测、光解速度快和明确的光解机理等优势，得到了广泛的应用。氮芥类药物是应用于临床的一类广谱性抗肿瘤药物，对癌细胞的杀灭能力较强，但由于其本身药代动力学性质(毒副作用大、半衰期短、选择性差、治疗效率低等)的局限，使得它在抗肿瘤的临床应用上受到限制。
技术实现思路
为了克服上述缺陷，本论文以香豆素为母核，针对肿瘤细胞中过量表达的谷胱甘肽(GSH)，利用其特有的反应性能，设计光敏感部位的“开-关”，并合成了具有靶向性的光敏感氮芥类衍生物，实现了抗肿瘤药物释放和荧光示踪的双重目的。本专利技术采用的技术方案为：一种式(CM-2)所示的化合物：本专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(CM‑2)所示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种式(CM-2)所示的化合物：2.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：将式(2-3)所示化合物溶解于DCM中，依次加入DMAP，DCC，活化1～30min后得混合物，将苯丁酸氮芥溶于DCM中，再加入上述混合物中，反应1-48小时，反应全程在惰性气体保护下进行，反应液经分离纯化，得到式(CM-2)所示的化合物；3.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述式(2-3)所示化合物、DMAP、DCC与苯丁酸氮芥物质的量之比为1:0.2-2:1-2:1-2。4.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述DCM总体积用量以式(2-3)所示化合物物质的量计为10～50mL/mmol。5.如权利要求2所述的化...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱勍，刘跃，顾晓旭，董佳，黄金涛，朱伸，邢超俊，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33