硝克柳胺化合物晶II型、其制法和其药物组合物与用途制造技术

本发明专利技术公开了硝克柳胺化合物的五种晶型物质作为药物原料；涉及含有硝克柳胺原料药五种晶型物质的制备方法；涉及使用五种晶型纯品及不同比例混晶样品作为药物原料活性成分制备开发的各种药物及其药物组合物；此外，本发明专利技术还涉及利用硝克柳胺晶型样品作为药物原料在治疗糖尿病肾病、高血压肾病、高血压、糖尿病并发症等疾病中的应用，以及在治疗各种疾病过程中由于晶型影响而使药物在生物体内血药浓度提高并发挥治疗作用。

Ammonium nitrate compound, crystalline II form, process for producing the same, and pharmaceutical composition and use thereof

The present invention discloses five kinds of crystal of nicousamide compound as pharmaceutical raw materials; preparation method comprising of nicousamide API five crystal substances; all kinds of drugs and pharmaceutical compositions involving the use of five crystal pure and different proportion of mixed crystal samples as raw materials for preparing active pharmaceutical ingredients the development of; in addition, the invention also relates to the use of nitrate Anjing willow sample application as drug materials in the treatment of diseases of diabetic nephropathy, hypertensive nephropathy, hypertension, diabetic complications in the treatment of various diseases, and in the process due to the crystal effect of the drug in improving blood concentrations in organisms and play a therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
本申请是中国专利申请200810227626.0的分案申请，原申请200810227626.0的申请日为2008年11月28日，其名称为“硝克柳胺化合物五种晶型、其制法和其药物组合物与用途”。
本专利技术涉及硝克柳胺化合物的五种晶型物质作为药物原料；涉及含有硝克柳胺原料药五种晶型物质的制备方法；涉及使用五种晶型纯品及不同比例混晶样品作为药物原料活性成分制备开发的各种药物及其药物组合物；此外，本专利技术还涉及利用硝克柳胺晶型样品作为药物原料在治疗糖尿病肾病、高血压肾病、高血压、糖尿病并发症等疾病中的应用，以及在治疗各种疾病过程中由于晶型影响而使药物在生物体内血药浓度提高并发挥治疗作用。
技术介绍
硝克柳胺（化学名：3-(3’-羧基-4’-羟基苯胺羰基)-6-硝基-7-羟基-8-甲基香豆素；英文名：3-(3’-carboxy-4’-hydroxy-anilino-carbo-)-6-nitro-7-hydroxy-8-methyl-coumarin），化合物结构如下在中国专利CN1207392A（公开号）中记载了中国医学科学院药物研究所专利技术的“本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硝克柳胺的晶II型，其特征在于，当使用单晶X射线衍射进行结构分析时，表现为具有单斜晶系对称性，空间群为P21，晶胞参数值为α＝90°，β=87.77°，γ＝90°，在晶II型固体样品中除含有硝克柳胺C18H12N2O9分子外，尚含有一定比例的二甲胺(CH3)2NH结晶溶剂和H2O结晶水分子存在。

【技术特征摘要】
1.硝克柳胺的晶II型，其特征在于，当使用单晶X射线衍射进行结构分析
时，表现为具有单斜晶系对称性，空间群为P21，晶胞参数值为α＝90°，β=87.77°，γ＝90°，在晶II型固体样品中除含
有硝克柳胺C18H12N2O9分子外，尚含有一定比例的二甲胺(CH3)2NH结晶溶剂
和H2O结晶水分子存在。
2.根据权利要求1的硝克柳胺晶II型，其特征在于，当使用粉末X射线衍
射分析采用CuKα辐射实验条件时，表现为衍射峰位置：2-Theta值（°）或d值
和衍射峰相对强度：峰高值（Height%）具有如下特征峰值：
3.根据权利要求1－2中任一硝克柳胺晶II型，其特征在于，其DSC图谱中
存在两个放热峰，转变值分别在307℃和345℃。
4.根据权利要1－2中任一硝克柳胺的晶II型，其特征在于，其红外吸收光
谱在3299.0、3138.1、3068.8、2786.8、2448.4、1911.8、1720.0、1662.8、1547.9、

\t1376.1、1351.7、1240.5、1193.4、954.1、914.9、836.1、716.4、680.2、564.0、
458.5cm－1峰为硝克柳胺晶II型固体物质的主要特征吸收峰。
5.一种硝克柳胺的混合晶型，其特征在于，含有权利要求1-4中任一项的晶
II型。
6.一种硝克柳胺的原料药，含有权利要求1-4中任一项的晶II型或权利要求
5的混合晶型。...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕扬，陈晓光，谢平，张丽，王诚，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11