一种美司钠的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，尤其涉及一种高纯度美司钠的制备方法。本发明专利技术提供了一种全新的高纯度美司钠的合成思路，由于巯基化合物不稳定，更倾向于形成二硫键，因此通过先制备美司钠的主要杂质，即双美司钠，最后通过常规的氢化还原，将双美司钠分解为美司钠，此路线极大的减少了美司钠中双美思钠的含量，反应原料易得，操作简便，收率和纯度大大提高，适用于工业化生产。

A preparation method of high purity of mesna

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, particularly relates to a method for preparing high purity of mesna. Provides a new way of synthesis of high purity mesna of the invention, the thiol compound is not stable, tend to form two disulfide bonds, so the first preparation of the main impurities that our Shuangmei mesna, sodium, finally through conventional hydrogenation, will double our decomposition of sodium mesna, this route greatly reduced the content of sodium in Shuangmei Si mesna, easily obtained raw material, simple operation, greatly improve the yield and purity, which is suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度美司钠的制备方法
本专利技术属于药物合成
，尤其涉及一种高纯度美司钠的制备方法。
技术介绍
美司钠是抗肿瘤药物的辅助用药，可作为尿道保护剂，其作用原理为：美司钠与异环磷酰胺和环磷酰胺大剂量使用后的代谢产物--丙烯醛等毒性物质结合，生成稳定无毒的硫醚，可随代谢排出体外，从而预防和减轻引发的出血性膀胱炎症状。其结构如下所示：其合成报道最早见于USSRJ.Applied.Chem18,718-24(1945),采用溴乙基磺酸钠与硫氢化钠直接反应，制得美司钠，反应如下：此工艺的缺点是反应中非常容易产生双美司钠，且反应较慢，需要通入硫化氢气体促进反应。生成双美司钠的反应方程式为：US2695310中报道，先用二溴乙烷和亚硫酸钠反应，得到溴乙基磺酸钠，溴乙基磺酸钠再与硫脲、氨水反应得到巯基乙基磺酸钠和胍的络合物，经离子交换树脂、再调pH得到美司钠，反应如下：此工艺的缺点是，使用离子交换树脂时，巯基乙基磺酸钠和胍的络合物无法与阳离子交换完全，原料剩余过多，不适合工业生产，且在用碳酸氢钠调节pH时，有大量的双美司钠产生。韩玲玲等在《2-巯基乙磺酸钠的制备方法》中使用硫脲和氢氧化钠制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度美司钠的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)将二溴乙烷与硫氢化钠按照摩尔比为(2‑20)：1混合反应，在回流状态下通入气体催化剂A，反应完毕后，液体蒸干得到中间体Ⅰ，其反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种高纯度美司钠的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)将二溴乙烷与硫氢化钠按照摩尔比为(2-20)：1混合反应，在回流状态下通入气体催化剂A，反应完毕后，液体蒸干得到中间体Ⅰ，其反应方程式为：(2)将步骤(1)的中间体Ⅰ与亚硫酸钠混合反应，回流搅拌，得到中间体Ⅱ，其反应方程式为：(3)将步骤(2)的中间体Ⅱ转入高压釜中，加入催化剂B，通氢气加压1h以上，得到美司钠的粗品溶液，其反应方程式为：(4)将步骤(3)得到的粗品美司钠溶液蒸干，再用乙醇水溶液重结晶，得到精品美司钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)(2)(3)的反应溶剂为乙醇和水的混合溶液，乙醇和水的质量比为(0.5-2)：1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：房立平，李炬，郭晓光，孙蕊，迟鹏利，柳晓明，
申请(专利权)人：中节能万润股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37