本发明专利技术公开一种2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，属于农有机化学合成领域，按照下述步骤制备：以3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶甲醇为原料，与三溴化磷反应得中间体3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑溴甲基吡啶，然后依次与六次甲基四胺和浓盐酸反应得2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐；本发明专利技术的制备方法具有以下有益效果：原料易于购买，有机溶剂和碱可以回收，收率较高，产品质量好，是适合制备2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的方法。
【技术实现步骤摘要】
2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法。
技术介绍
氟吡菌胺(Fluopicolide)和是拜耳作物科学公司推出的作用于琥珀酸脱氢酶(succinatedehydrogenase,SDH)的新型吡啶酰胺类杀菌剂，主要用于防治蔬菜、观赏植物的卵菌纲病害如葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好。氟吡菌胺和霜霉威的复配剂InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂,能够有效防治马铃薯晚疫病，InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护，残效期短,可提供优异的高水平的保护效果,使马铃薯块茎免于病菌侵染。氟吡菌胺在82.5g-110ga.i/hm2的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。在防治霜酶病菌方面，氟吡菌胺在10ga.i./hm2剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病有较好的防效，其与乙膦铝(质量比1:15)的混剂能够对茎叶具有很好的保护活性。作为氟吡菌胺的关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶及其盐酸盐(III)，相应的方法有1)CN1777588和WO2004096772均公开了一种从2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，得含氰基的吡啶中间体，后经钯碳催化加氢还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法，总收率为95%。上述两种方法加氢加压，对设备要求高，成本较高，不适合工业化生产。2)专利CN104557684A和WO1422220报道了化合物甘氨酸乙酯盐和二苯甲酮作为第一步原料，得到中间体二苯亚甲基甘氨酸乙酯，后与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶在盐酸中反应得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的盐酸盐，反应总收率为76.6%。该反应后处理繁琐，溶剂消耗量大且难以回收，反应过程中生成较多副产物，限制了其在工业化生产的应用。3)CN106220555A报道了一种以3-氯-5-三氟甲基-2-氰甲基吡啶为原料，在甲醇和氢氧化钠中还原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，该方法虽避免了加压反应，但消耗碱和溶剂量大，成本较高。4)高玉清报道了[现代农药,2017,16(1):26-28.]以硝基甲烷和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，经硝基甲烷取代，还原反应得中间体2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，两步总收率为73.8%。该方法的缺点在于第二步反应需要还原剂氯化亚锡SnCl2，增加了原料成本。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种工艺简单，收率较高，环保且经济的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法采用常压操作，避免了加压反应。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：步骤一：在反应器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr3，搅拌10min-20min,升至室温反应4.0h-6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0h-5.0h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解，加入步骤一所得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩尔比为1:1.0-3.0。优选的，3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶与六次甲基四胺的摩尔比为1:1.5-3.0。优选的，步骤一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。优选的，步骤一中饱和碳酸氢钠溶液的使用量为三氯甲烷的2.5-3.0倍。优选的，步骤一中乙酸乙酯萃取为用三氯甲烷等量的乙酸乙酯萃取4次。优选的，步骤一中有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，具体为用2.5-3倍萃取液量的饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥。优选的，步骤二中，浓盐酸与3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶(步骤一所得中间体)的摩尔比：8-12:1。优选的，步骤二中的三氯甲烷用1,2-二氯乙烷替代。反应原理为：本专利技术有益效果是:1.该制备方法，原料易于购买，有机溶剂和碱可以回收，避免了催化加氢反应，对设备要求低，避免了钯碳催化剂等较昂贵的试剂的使用，安全性好。2.该制备方法整条路线总收率较高，为83.2%。废水量少，有机溶剂均可回收利用，绿色环保；所使用的溴代试剂和氨解试剂成本低，反应步骤由三步减少为两步，收率高，具有经济性特点。具体实施方式下面通过对实施例的描述，来对本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术实施例中所用到的试剂均为市售。实施例1：3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的合成在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70mL二氯甲烷，冰浴搅拌下滴加54.1g(0.2mol)的三溴化磷，升至室温反应4.5h，待原料反应完全后，缓慢倾入300mL饱和碳酸氢钠溶液中，以80mL乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有机层，200mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，脱溶除去乙酸乙酯，得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶24.5g，含量96.3%，收率89.2%。2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的合成于反应瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80mL三氯甲烷，搅拌下加入20.2g(0.144mol)六次甲基四胺，回流反应4.0h后，冷却，析出固体，抽滤，置于另一反应瓶中，加入80mL无水乙醇和70.08g37.5%浓盐酸，回流反应3.0h，冷却，析出固体，抽滤得淡黄色固体16.6g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，含量97.3%，收率93.3%。实施例2：在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70mL二氯甲烷，冰浴搅拌下滴加81.2g(0.3mol)的三溴化磷，升至室温反应4.5h，待原料反应完全后，缓慢倾入300mL饱和碳酸氢钠溶液中，以80mL乙酸乙酯萃取混合液4次，合并有机层，200mL饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，脱溶除去乙酸乙酯，得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶22.5g，含量90.3%，收率82.1%。于反应瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80mL三氯甲烷，搅拌下加入30.2g(0.216mol)六次甲基四胺，回流反应4.0h后，冷却，析出固体，抽滤，置于另一反应瓶中，加入80mL无水乙醇和70.08g37.5%浓盐酸，回流反应3.0h，冷却，析出固体，抽滤得淡黄色固体15.2g，即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，含量93.3%，收率85.4%。实施例3：在装有马达和滴液漏斗的三口反应瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70mL三氯甲烷，冰本文档来自技高网...
【技术保护点】
2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：在反应器中加入3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr3，搅拌10min‑20min,升至室温反应4.0h‑6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑溴甲基吡啶；步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0 h‑5.0 h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解， 加入步骤一所得中间体3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐。
【技术特征摘要】
1.2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：在反应器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷，冰浴下搅拌加入三溴化磷PBr3，搅拌10min-20min,升至室温反应4.0h-6.0h，反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥，脱去溶剂得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶；步骤二：于反应瓶中加入反应中间体和三氯甲烷，搅拌下加入六次甲基四胺，回流反应3.0h-5.0h，冷却至室温，析出固体，抽滤，将抽滤所得固体加入适量的无水乙醇完全溶解，加入步骤一所得中间体3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩尔量的浓盐酸，回流反应3.0h，抽滤，滤液冷却析出固体，抽滤并真空干燥，得固体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。2.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩尔比为1:1.0-3.0。3.根据权利要求1所述的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，3-氯-5-三氟甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨子辉，田昊，张莉，王晓凤，刘忠琼，张世川，
申请(专利权)人：杨子辉，
类型：发明
国别省市：天津,12
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