增强血脑屏障通透性的方法及其用途技术

本发明专利技术提供了一种协助传递一制剂通过受试者血脑屏障的方法。所述方法包含以接续或同时施用的方式，施用一有效量的生长因子以及一制剂，其中所述生长因子选自下组：血管内皮生长因子(VEGF)、第一型类胰岛素生长因子(IGF‑1)、第二型类胰岛素生长因子、其部分或其组合，所述制剂可以是任一种治疗剂或造影剂。所述生长因子的施用量是能够暂时性地增加受试者的血脑屏障通透性，从而使得所述制剂可被传递通过血脑屏障。本发明专利技术还提供了一种治疗患有脑肿瘤、脑卒中、神经精神疾病和/或神经退行性疾病的患者的方法。

Method for enhancing permeability of blood brain barrier and use thereof

The present invention provides a method for assisting the delivery of a preparation through a blood brain barrier of a subject. The method includes the connection or application way, application of a growth factor and an effective amount of preparation, wherein the growth factor selected from the group consisting of vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin-like growth factor I (IGF 1), type second insulin-like growth factor, the part or the in combination, the formulation can be any kind of treatment agent or contrast agent. The dosage of the growth factor is capable of temporarily increasing the permeability of the blood brain barrier of the subject so that the formulation can be passed through the blood-brain barrier. The invention also provides a method for treating patients suffering from brain tumors, strokes, neuropsychiatric diseases and / or neurodegenerative diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强血脑屏障通透性的方法及其用途相关申请根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2014年8月20日提交的美国临时申请号62/039,899的优先权，其内容通过引用全文纳入本文。
技术介绍
血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)是由毛细血管内皮细胞彼此紧密结合所形成的网络，能够限制小分子、蛋白质和细胞在系统性循环与中枢神经系统(Centralnervoussystem,CNS)间的自由交换。血脑屏障保护脑部免受病原体、毒素或其他原因(insults，应该是results笔误)造成的伤害，但这对于治疗多种神经疾病而言，是一种严峻的挑战。例如，肿瘤、感染、梗塞/出血、物理性创伤和退行性疾病(例如，帕金森氏症(Parkinson'sdisease))等常见且严重的脑部疾病，其中，足够的药物输送和准确的影像诊断极为重要。由于目前可用的外科手术或治疗方法有限，中枢神经系统疾病常造成严重发病率、死亡或行动障碍。虽然，虽然存在用于治疗这些疾病的潜在治疗化合物的数量不断增加但缺乏将这些药物传递至中枢神经系统，尤其是脑部的适当方法，限制了其用途。目前可用的药物传递技术仍需仰赖系统性给本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血管内皮生长因子(VEGF)的用途，其用于一种治疗脑肿瘤的方法，所述方法包括：(i)将所述VEGF全身施用于患有脑肿瘤的受试者；和(ii)在施用VEGF后5小时内向受试者全身施用有效量的抗癌剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.20 US 62/039,8991.一种血管内皮生长因子(VEGF)的用途，其用于一种治疗脑肿瘤的方法，所述方法包括：(i)将所述VEGF全身施用于患有脑肿瘤的受试者；和(ii)在施用VEGF后5小时内向受试者全身施用有效量的抗癌剂。2.如权利要求1所述的VEGF的用途，其中所述VEGF的施用量为5至200ng/kg。3.如权利要求2所述的VEGF的用途，其中所述VEGF的施用量为25ng/kg。4.如权利要求1-3中任一所述的VEGF的用途，其中所述抗癌剂是在施用VEGF15-180分钟后施用。5.如权利要求4所述的VEGF的用途，其中所述抗癌剂是在施用VEGF45分钟或3小时后施用。6.如权利要求1-5中任一所述的VEGF的用途，其中所述抗癌剂是烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗代谢物、细胞毒性抗生素或生物制剂。7.如权利要求6所述的VEGF的用途，其中所述烷化剂选自下组：顺铂、卡铂、益乐铂定、甲基二(氯乙基)胺、环磷酰胺、氮芥苯丙氨酸、氮芥苯丁酸、依弗酰胺、二甲磺酸丁酯、N-亚硝-N-甲脲、双氯乙基亚硝脲、环己亚硝脲、司莫司汀、福莫司汀、链脲佐霉素、达卡巴嗪、米托唑胺、替莫唑胺、沙奥特帕、丝裂霉素或地亚农。8.如权利要求6所述的VEGF的用途，其中所述拓扑异构酶抑制剂选自下组：为喜树碱、爱莱诺迪肯、托普乐肯、依妥普赛、多柔比星、替尼泊苷、诺波霉素、美巴龙或阿柔比星。9.如权利要求6所述的VEGF的用途，其中所述抗代谢物选自下组：氟嘧啶、脱氧核酸类似物、硫嘌呤、甲氨蝶呤或培美曲塞。10.如权利要求6所述的VEGF的用途，其中所述细胞毒性抗生素选自下组：放线菌素、博莱霉素、普卡霉素、丝裂霉素、多柔比星、柔红霉素、表阿霉素、伊达比星、吡柔比星、阿柔比星或米托蒽醌。11.如权利要求6所述的VEGF的用途，其中所述生物制剂选自下组：贝伐单抗、西妥昔单抗、平妥单抗、奥乐弗单抗、明瑞莫单抗、埃达珠单抗、伏洛昔单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、AVE1642、IMC-A12、MK-0646、R1507、CP751871、马帕木单抗、KB004或IIIA4。12.一种试剂盒，其包含：(i)含有包含血管内皮生长因子(VEGF)的第一制剂的第一容器，和(ii)含有包含抗癌剂的第二制剂的第二容器。13.一种试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·C·H·谢，D·伦迪，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71