治疗性同二聚体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及治疗性肽及其用途。具体地说，本发明专利技术涉及可用于通过跨粘膜给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病和病况(例如糖尿病)的二硫键连接的同二聚体。

Therapeutic identical two polymers and uses thereof

The present invention relates to therapeutic peptides and uses thereof. Specifically, the invention relates for transmucosal administration for the prevention or treatment of a mammalian subject of diseases and conditions (such as diabetes) by connecting two disulfide bonds with two dimers.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗性同二聚体及其用途专利
本专利技术涉及治疗性肽及其用途。具体地说，本专利技术涉及二硫键连接的单体的同二聚体或其药学上可接受的衍生物在通过跨粘膜给予同二聚体来治疗或预防哺乳动物受试者的疾病和病况(例如糖尿病和相关疾病和病况)中的用途。专利技术背景生物利用度和稳定性是药物递送中的关键因素，并影响药物的选择和药物递送途径。口服给药例如因患者便利和顺应性所致通常是最优选的途径，但该途径对于治疗性肽特别有挑战性。肽药物通过粘膜尤其口粘膜和肠粘膜的通透性一般不佳。此外，在生理条件下肽的稳定性通常低下。具体地说，肽通常遭到肠道和血浆的肽酶和蛋白酶的降解。治疗性肽的成功口服(经口或口内)递送一般要求专门的肽和/或预定的递送剂型，其中肽本身经化学修饰以改进其生物利用度或稳定性，或其中设计、修改或选择赋形剂以改进肽在生理条件下的生物利用度或稳定性。例如，口服递送治疗性肽的努力涉及使用不同的功能赋形剂例如酶抑制剂(例如蛋白酶或肽酶抑制剂，例如杆菌肽、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、羟乙酸钠、抑酶肽、贝他汀、抑胃酶肽、PMSF、亮抑酶肽等)、吸收促进剂、生物粘附聚合物尤其粘膜粘附聚合物(例如脱乙酰壳本文档来自技高网...

【技术保护点】
由共价连接的单体肽组成的同二聚体，或同二聚体的药学上可接受的衍生物，各个单体由氨基酸序列CQQYNSYPLT (SEQ ID NO:1)组成，其中所述单体肽通过单体的N‑端半胱氨酸残基间的二硫键连接，用于通过跨粘膜给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.18 GB 1420445.71.由共价连接的单体肽组成的同二聚体，或同二聚体的药学上可接受的衍生物，各个单体由氨基酸序列CQQYNSYPLT(SEQIDNO:1)组成，其中所述单体肽通过单体的N-端半胱氨酸残基间的二硫键连接，用于通过跨粘膜给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况。2.权利要求1的同二聚体，用于通过口服给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况。3.权利要求2的同二聚体，其中所述口服给药是经口给药。4.权利要求2的同二聚体，其中所述口服给药是口内给药。5.权利要求4的同二聚体，其中所述口内给药是舌下给药。6.权利要求4的同二聚体，其中所述口内给药是含服给药。7.前述权利要求中任一项的同二聚体，其中所述受试者是人类受试者。8.前述权利要求中任一项的同二聚体，其中所述同二聚体以包含同二聚体作为唯一活性成分的药物制品给予。9.权利要求1-7中任一项的同二聚体，其中所述同二聚体与一种或多种其它活性成分组合给予。10.权利要求9的同二聚体，其中所述同二聚体以包含同二聚体和一种或多种其它活性成分的药物制品给予，或其中将包含同二聚体的药物制品与包含一种或多种其它活性成分的一种或多种单独的药物制品一起共同给予哺乳动物受试者。11.前述权利要求中任一项的同二聚体，其中所述同二聚体与一种或多种其它抗糖尿病药组合给予。12.前述权利要求中任一项的同二聚体，其中所述同二聚体以含有一种或多种药学上可接受的赋形剂的药物组合物给予。13.权利要求12的同二聚体，其中所述同二聚体以含有一种或多种无功能赋形剂的药物组合物给予，或其中所述同二聚体以只含无功能赋形剂的药物组合物给予。14.权利要求12或权利要求13的同二聚体，其中将所述同二聚体给予哺乳动物受试者而不共同给予单独的功能赋形剂。15.权利要求12的同二聚体，其中所述同二聚体以含有一种或多种功能赋形剂的药物组合物给予，或其中将所述同二聚体与单独的功能赋形剂一起共同给予哺乳动物受试者。16.权利要求1-15中任一项的同二聚体，其中将所述同二聚体肽以0.1-10mg/剂给予哺乳动物受试者。17.权利要求1-15中任一项的同二聚体，其中将所述同二聚体肽以0.001-2mg/kg的剂量给予哺乳动物受试者。18.前述权利要求中任一项的同二聚体，用于治疗或预防特征在于高胰岛素血症、胰高血糖素血症、葡萄糖耐量异常和/或胰岛素抵抗的疾病或病况。19.权利要求18的同二聚体，用于治疗或预防糖尿病。20.一种药物组合物，包含：(i)由共价连接的单体肽组成的同二聚体或同二聚体的药学上可接受的衍生物，各个单体由氨基酸序列CQQYNSYPLT(SEQIDNO:1)组成，其中所述单体肽通过单体的N-端半胱氨酸残基间的二硫键连接；和(ii)一种或多种药学上可接受的赋形剂，用于通过跨粘膜给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况。21.由共价连接的单体肽组成的同二聚体或同二聚体的药学上可接受的衍生物在制备用于通过跨粘膜给药治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况的药物中的用途，各个单体由氨基酸序列CQQYNSYPLT(SEQIDNO:1)组成，其中所述单体肽通过单体的N-端半胱氨酸残基间的二硫键连接。22.一种用于治疗或预防哺乳动物受试者的疾病或病况的方法，所述方法包括给予受试者治疗或预防有效量的由共价连接的单体肽组成的同二聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿皮·罗杰斯，
申请(专利权)人：阿皮·罗杰斯，
类型：发明
国别省市：英国,GB