靶向在超增强子区域的转录控制的方法技术

提供了通过施用两种或更多种治疗剂靶向超增强子的方法。该方法可用于治疗各种超增强子介导的疾病和状况如癌症。还提供了包含两种或更多种治疗剂的组合物。简而言之，本发明专利技术的实施方案提供了治疗涉及施用超增强剂的两种以上成分的抑制剂的疾病的方法。

Method for targeting transcriptional control in an enhancer region

A method of targeting an enhancer by administering two or more therapeutic agents is provided. The method is useful for the treatment of diseases and conditions mediated by various enhancers, such as cancer. Compositions comprising two or more therapeutic agents are also provided. In short, embodiments of the present invention provide methods for treating diseases involving inhibitors of more than two components of an ultra enhancer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向在超增强子区域的转录控制的方法背景
本专利技术一般涉及治疗由超增强子(superenhancer)调节的疾病的方法及针对其的组合物。
技术介绍
超增强子是大量转录活性区域的DNA，其驱动控制细胞同一性的基因的表达。超增强子在多种疾病状态中变得失调，包括但不限于癌症。超增强子募集转录因子，辅因子，染色质调节剂，信号酶(例如激酶)和转录手段(例如，RNA聚合酶II)，其形成大的复合物，其调节多个基因的表达，同时其关于在DNA的线性形式方面不一定非常接近(Smith和Shilatifard，2014，NatureStructuralandMolecularBiology21(3)：210-219)。超增强子允许细胞具有调节基因组的效率，以协调一致地确定或维持细胞同一性。已经证明癌细胞重编程超增强子复合物以改变癌细胞的转录活性，导致肿瘤发生，转移和疾病进展。事实上，已经假设许多疾病，甚至在癌症之外，最终都是由超增强子复合物发生故障的结果(Cell2013，Nov7；155(4)：934-47)。超增强子复合物的已知组分包括细胞周期蛋白依赖性激酶(例如Cdk9)，溴和额外末端(BET)结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于处理有需要的哺乳动物中超增强子介导的疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的以下处理剂中的至少两种：i)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；ii)溴结构域(bromodomain)抑制剂；iii)组蛋白甲基转移酶抑制剂；iv)组蛋白脱乙酰酶抑制剂；和v)组蛋白脱甲基酶抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.07 US 62/077,042;2015.04.20 US 62/150,1101.一种用于处理有需要的哺乳动物中超增强子介导的疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的以下处理剂中的至少两种：i)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；ii)溴结构域(bromodomain)抑制剂；iii)组蛋白甲基转移酶抑制剂；iv)组蛋白脱乙酰酶抑制剂；和v)组蛋白脱甲基酶抑制剂。2.权利要求1的方法，其中所述处理剂中的至少一种是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。3.权利要求2的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂抑制Cdk7，Cdk9或两者。4.权利要求2的方法，其中所述至少一种处理剂是CDK9特异性siRNA，阿伏西地或dinaciclib。5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所述处理剂中的至少一种是溴结构域(bromodomain)抑制剂。6.权利要求5的方法，其中所述溴结构域(bromodomain)抑制剂抑制Brd4。7.权利要求5或6中任一项的方法，其中所述至少一种处理剂是JQ-1，BI2536，TG101209，OTX015，IBET762，IBET151，CPI-0610或PFI-1。8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述处理剂中的至少一种是组蛋白甲基转移酶抑制剂。9.权利要求8的方法，其中所述至少一种处理剂是Dot1L是EPZ-5676。10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述处理剂中的至少一种是组蛋白脱乙酰酶抑制剂。11.权利要求10的方法，其中所述至少一种处理剂是帕比司他或SAHA。12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中所述处理剂是组蛋白脱甲基酶抑制剂。13.权利要求12的方法，其中所述至少一种处理剂是HCI-2509。14.权利要求1的方法，其中所述方法包括向哺乳动物施用有效量的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂和溴结构域(bromodoma...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·L·沃尔纳，D·J·拜尔斯，
申请(专利权)人：特雷罗药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US