The invention discloses a method for synthesis of tauroursodeoxycholic acid, in poultry bile as the raw material, the dissolved impurity removal, degreasing, deproteinization, acidification, ion exchange resin process, obtain high purity of TCDCA; then through 7 hydroxyl selective oxidation of TCDCA, alpha 3 7 hydroxyl keto cholane acyl N taurine; by 7 selectivityof 3 alpha hydroxy ketone 7 keto acyl cholane N taurine reduction, 3 alpha, 7 beta two hydroxycholanic acyl N taurine, finally by recrystallization purification, to obtain high purity of tauroursodeoxycholic acid. The invention adopts cheap raw materials, high added value of tauroursodeoxycholic acid by two step chemical reaction, short synthetic route, high yield, high product purity, simple process and controllable, fewer impurities, reduce emissions of acid and alkali, green environmental protection, is conducive to the realization of industrialization, has a good application prospect in the the pharmaceutical field.
【技术实现步骤摘要】
一种牛磺熊去氧胆酸合成方法
本专利技术涉及医药原料领域,具体是涉及一种牛磺熊去氧胆酸合成方法。
技术介绍
牛磺熊去氧胆酸在1991年由意大利贝思迪大药厂研制,并首次在意大利上市,临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。从分子结构看,牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸和牛磺酸两部分通过酰胺键结合而成的,化学合成的关键步骤是两种物质中间形成酰胺键。目前牛磺熊去氧胆酸的合成方法主要有三类:(1)以熊去氧胆酸为原料,先与氯乙酸乙酯形成混酐或活性酯,再与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸;(2)熊去氧胆酸和牛磺酸在碱性条件下,使用缩合剂得到牛磺熊去氧胆酸;(3)熊去氧胆酸和2,2’-二硫二苯并噻唑在三乙胺和三苯基膦作用下缩合,再与牛磺酸反应获得牛磺熊去氧胆酸;然而,这三种方法均存在生产成本高、合成路线长和有关物质复杂等问题,同时每种方法也不同程度地存在一定的局限性:如第(1)种方法中存在使用有毒试剂、试剂不稳定等不足;第(2)种方法涉及使用价格昂贵的缩合剂;第(3)种方法放大工艺不稳定。因此,寻找低成本、工艺优良的牛磺熊去氧胆酸合成方法,是目前这一领域急需解决的热点问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术存在的不足,提供一种成本低廉、工艺简单可控、目标产物纯度高、有关物质可控及绿色环保的牛磺熊去氧胆酸合成方法。为解决上述的技术问题,本专利技术采用如下技术方案:一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,包括的步骤如下:(1)以家禽胆汁或者胆膏为原料,先将其溶解在溶剂中,再经溶解除杂、过滤、脱脂、除蛋白、酸化、过离子交换树脂,得到纯度大于 ...
【技术保护点】
一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:包括的步骤如下:(1)以家禽胆汁或者胆膏为原料,经溶解除杂、脱脂、除蛋白、酸化、过离子交换树脂,得到纯度大于95%的牛磺鹅去氧胆酸;(2)将牛磺鹅去氧胆酸与选择性氧化剂反应得到3α‑羟基‑7‑酮基‑胆烷酰‑N‑牛磺酸;(3)将3α‑羟基‑7‑酮基‑胆烷酰‑N‑牛磺酸与选择性还原剂反应得到3α,7β‑二羟基胆烷酰‑N‑牛磺酸。
【技术特征摘要】
1.一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:包括的步骤如下:(1)以家禽胆汁或者胆膏为原料,经溶解除杂、脱脂、除蛋白、酸化、过离子交换树脂,得到纯度大于95%的牛磺鹅去氧胆酸;(2)将牛磺鹅去氧胆酸与选择性氧化剂反应得到3α-羟基-7-酮基-胆烷酰-N-牛磺酸;(3)将3α-羟基-7-酮基-胆烷酰-N-牛磺酸与选择性还原剂反应得到3α,7β-二羟基胆烷酰-N-牛磺酸。2.根据权利要求1所述的一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中,将牛磺鹅去氧胆酸溶解在溶剂中,加入选择性氧化剂,室温反应2~6h,反应结束后,去除有机相溶剂,得到3α-羟基-7-酮基-胆烷酰-N-牛磺酸。3.根据权利要求2所述的一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:所述牛磺鹅去氧胆酸与选择性氧化剂的物料比为1:1~6。4.根据权利要求2所述的一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:所述选择性氧化剂为N-溴代丁二酰亚胺、三氧化铬吡啶盐酸盐或次氯酸钠。5.根据权利要求1所述的一种牛磺熊去氧胆酸合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中,将3α-羟基-7-...
【专利技术属性】
技术研发人员:康健,陈新颖,
申请(专利权)人:广州市盈宇医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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