酚类TRPV1激动剂的前药制造技术

本文描述了化合物、包含这样的化合物的药物组合物和药物，以及使用这样的化合物来调节瞬时感受器电位类香草素1受体(TRPV1)活性的方法。

Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists

Compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to modulate the transient receptor potential of the vanilla 1 receptor (TRPV1) are described.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求提交于2014年11月25日的美国临时申请第62/084,515号的权益，并且是提交于2015年6月18日的美国专利申请第14/743,375号的继续申请，二者均通过引用而以其全文并入于此。专利技术背景本文描述了化合物、包含这样的化合物的药物组合物和药物，以及使用这样的化合物调节瞬时感受器电位类香草素1受体(TRPV1)活性的方法。
技术实现思路
在一方面，本文描述了具有式(I)结构的化合物：其中：Y为酚类TRPV1激动剂，其中酚羟基基团的氢原子被键合至-C(O)-X-(C(R1)(R2))n-Z的共价键所替换；X为-C(R1)(R2)-、-O-、-N(R5)-或-S-；n为1至10的整数；Z为-NR3R4或-CO2H；R5为氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的芳基，并且每个R1和R2各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的酰基，或者相邻碳原子上的两个R1或R2基团连同它们附接的碳原子一起形成取代或未取代的环烷基基团，或者相邻原子上的R1和R5基团连同它们附接的原子一起形成取代或未取代的杂环烷基基团；并且R3和R4各自独立地为氢、取代或本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式(I)结构的化合物：其中：Y为酚类TRPV1激动剂，其中酚羟基基团的氢原子被键合至‑C(O)‑X‑(C(R1)(R2))n‑Z的共价键所替换；X为‑C(R1)(R2)‑、‑O‑、‑N(R5)‑或‑S‑；n为1至10的整数；Z为‑NR3R4或‑CO2H；R5为氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的芳基，并且每个R1和R2各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的酰基，或者相邻碳原子上的两个R1或R2基团连同它们附接的碳原子一起形成取代或未取代的环烷基基团，或者相邻原子上的R1和R5基团连同它们附接的原子一起形成取代或未取代的杂环烷基基团；并且R3和R4各自独...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.25 US 62/084,515;2015.06.18 US 14/743,3751.具有式(I)结构的化合物：其中：Y为酚类TRPV1激动剂，其中酚羟基基团的氢原子被键合至-C(O)-X-(C(R1)(R2))n-Z的共价键所替换；X为-C(R1)(R2)-、-O-、-N(R5)-或-S-；n为1至10的整数；Z为-NR3R4或-CO2H；R5为氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的芳基，并且每个R1和R2各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的酰基，或者相邻碳原子上的两个R1或R2基团连同它们附接的碳原子一起形成取代或未取代的环烷基基团，或者相邻原子上的R1和R5基团连同它们附接的原子一起形成取代或未取代的杂环烷基基团；并且R3和R4各自独立地为氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的芳基；或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物，或水合物。2.如权利要求1所述的化合物，其中Y为R6独立地选自氢、卤素、-CN、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-OH、-CO2H、-CO2烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、烷基、环烷基、氟烷基、杂烷基、烷氧基、氟烷氧基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、烷基硫代、芳基硫代、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基砜和芳基砜；J为-NHC(O)R7或-C(O)OR7；并且R7为取代或未取代的烷基。3.如权利要求2所述的化合物，其中R7为未取代的烷基或被选自下组的一个或多个基团取代的烷基：卤素、-CN、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-OH、-CO2H、-CO2烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、烷基、环烷基、氟烷基、杂烷基、烷氧基、氟烷氧基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、烷基硫代、芳基硫代、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基砜和芳基砜。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R6为烷氧基。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R7为未取代的烷基。6.如权利要求1所述的化合物，其中Y为7.如权利要求6所述的化合物，其中Y为8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中Z为-NR3R4。9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R3为氢，并且R4为H或取代或未取代的烷基。10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中X为-N(R5)-。11.如权利要求10所述的化合物，其中相邻原子上的R1和R5基团连同它们附接的原子一起形成取代或未取代的杂环烷基基团。12.如权利要求11所述的化合物，其中所述杂环烷基基团为取代或未取代的吡咯烷环、取代或未取代的哌啶环，或取代或未取代的哌嗪环。13.如权利要求11所述的化合物，其中所述杂环烷基基团为未取代的吡咯烷环、未取代的哌啶环，或未取代的哌嗪环。14.如权利要求11所述的化合物，其具有如下结构：15.如权利要求10所述的化合物，其中R5为氢。16.如权利要求10所述的化合物，其中R5为取代或未取代的烷基。17.如权利要求16所述的化合物，其中R5为未取代的烷基。18.如权利要求17所述的化合物，其中R5为-CH3。19.如权利要求16所述的化合物，其中R5为取代的烷基。20.如权利要求19所述的化合物，其中R5为-CH2CH2NH2。21.如权利要求19所述的化合物，其中R5为-CH2CH2NH(烷基)。22.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中X为-O-。23.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中X为-C(R1)(R2)-。24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中n为2至6的整数。25.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中n为2。26.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中n为3。27.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中n为4。28.如权利要求1所述的化合物，其具有式(II)的结构：其中：Z为-NR3R4；n为2至10的整数。29.如权利要求28所述的化合物，其中Y为R6独立地选自氢、卤素、-CN、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-OH、-CO2H、-CO2烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、烷基、环烷基、氟烷基、杂烷基、烷氧基、氟烷氧基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、烷基硫代、芳基硫代、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基砜和芳基砜；J为-NHC(O)R7或-C(O)OR7；并且R7为取代或未取代的烷基。30.如权利要求29所述的化合物，其中R7为未取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：克雷格·休斯菲尔德，约翰·F·多诺万，
申请(专利权)人：同心镇痛药物公司，
类型：发明
国别省市：美国;US