一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用，具体地，本发明专利技术在不含交联物质的条件下，将玻尿酸和胶原蛋白以一定比例混合，可获得水凝胶，其具有极低含量(＜0.05wt％)的聚电解质沉淀物，并且本发明专利技术获得的水凝胶还既可提高玻尿酸水凝胶的保湿润滑皮肤的功能，又能发挥胶原蛋白具有引导组织修复的功能，在医疗美容产品开发上表现出更大的优势，可应用到包括食品、医药、组织工程、化妆品等多个领域。

Preparation method of composite hyaluronic acid collagen hydrogel and application thereof

The invention provides a preparation method and the application of composite hyaluronic acid collagen hydrogel specifically, the invention does not contain substances in crosslinking conditions, hyaluronic acid and collagen will be mixed in a certain proportion, can obtain the hydrogel, with extremely low content (< 0.05wt%) polyelectrolyte precipitate, and the obtained hydrogel also can improve the skin moisturizing hyaluronic acid hydrogels lubricating function, and can display the collagen has guided tissue repair function, shows more advantages in medical and cosmetic products, can be applied to include food, medicine, tissue engineering, cosmetics and other fields.

【技术实现步骤摘要】
一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用
本专利技术涉及包含水凝胶的医疗材料，具体地，涉及一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用。
技术介绍
胶原蛋白是对皮肤起支撑作用的物质，而玻尿酸则能保持肌肤的柔滑、湿润，因此将二者复合后开发医疗美容产品应用前景广阔。但大量资料及试验结果显示，仅将二者简单溶解后复合溶液会产生大量白色絮状聚电解质沉淀物，影响溶液性状。因此，本领域迫切需要开发一种可以去除聚电解质沉淀物，并保持溶液均一性的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可以去除聚电解质沉淀物，并保持溶液均一性的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法。本专利技术第一方面提供了一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，所述水凝胶包括：玻尿酸，所述玻尿酸的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.3-3wt％，以所述水凝胶的总重计；胶原蛋白，所述胶原蛋白的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.2-3wt％，以所述水凝胶的总重计。在另一优选例中，所述玻尿酸与所述胶原蛋白的重量比为0.05－3：0.05－2.5，较佳地，0.1－2：0.2－1，更佳地，0.3－1：0.2－0.8。在另一优选例中，所述水凝胶不含有细胞。在另一优选例中，所述细胞选自下组：干细胞、皮肤成纤维细胞、表皮细胞、或其组合。在另一优选例中，所述水凝胶不含有交联物质。在另一优选例中，所述交联物质选自下组：小分子物质、螯合剂、或其组合。在另一优选例中，所述小分子物质选自下组：EDC(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)、NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)、MES(2-(N-吗啉)乙磺酸一水合物)、BDDE(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)、氨基酸、或其组合。在另一优选例中，所述胶原蛋白选自下组：从动物组织提取的全长活性胶原蛋白、胶原蛋白多肽、明胶、或其组合。在另一优选例中，所述胶原蛋白为全长活性胶原蛋白。在另一优选例中，所述玻尿酸的分子量为30-300万Da，较佳地，120-300万Da，更佳地，200-280万Da。在另一优选例中，所述水凝胶还包括缓冲体系。在另一优选例中，所述缓冲体系选自下组：碳酸盐缓冲体系、磷酸及磷酸盐缓冲体系、氨基酸缓冲体系、碳酸盐缓冲体系、柠檬酸缓冲体系、或其组合。在另一优选例中，所述缓冲体系的浓度为0.01－5M，较佳地，0.03－2M，更佳地，0.05－0.5M。在另一优选例中，所述水凝胶中的聚电解质的沉淀含量为0.01－5wt％，较佳地，0.02－2wt％，更佳地，0.03－0.5wt％。本专利技术第二方面提供了一种制备复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的方法，所述方法包括：(a)提供第一混合液，所述第一混合液包括玻尿酸和水；(b)提供第二混合液，所述第二混合液包括胶原蛋白和水；和(c)在缓冲体系存在下，将所述第一混合液和所述第二混合液等比例混合，从而获得本专利技术第一方面所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶。在另一优选例中，所述水为纯水。在另一优选例中，所述水的浓度为70－99.9wt％，较佳地，85－99.5wt％，更佳地，90－99wt％，以所述第一混合液的总重计。在另一优选例中，所述水的浓度为70－99.9wt％，较佳地，85－99.5wt％，更佳地，90－99wt％，以所述第二混合液的总重计。在另一优选例中，所述玻尿酸与所述胶原蛋白的重量比为0.05－3：0.05－2.5，较佳地，0.1－2：0.2－1，更佳地，0.3－1：0.2－0.8。在另一优选例中，所述玻尿酸的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.3-3wt％，以所述第一混合液的总重计。在另一优选例中，所述胶原蛋白的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.2-3wt％，以所述第二混合液的总重计。在另一优选例中，所述缓冲体系选自下组：碳酸盐缓冲体系、磷酸及磷酸盐缓冲体系、氨基酸缓冲体系、碳酸盐缓冲体系、柠檬酸缓冲体系、或其组合。在另一优选例中，所述缓冲体系的浓度为0.01－5M，较佳地，0.03－2M，更佳地，0.05－0.5M。本专利技术第三方面提供了一种水凝胶医疗器材，所述医疗器材包含本专利技术第一方面所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶。在另一优选例中，所述水凝胶医疗器材选自下组：活性物质的控制释放基材、活性物质的包裹基材、止血材、创伤敷材、引导组织再生基材、组织抗粘连基材、组织工程基材、或其组合。本专利技术第三方面提供了一种本专利技术第一方面所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的用途，用于制备水凝胶医疗器材。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示了两种组分复合后未经调节产生的白色絮状聚电解质沉淀物。图2显示了组分经调节缓冲体系后混合液状态澄清，絮状沉淀＜0.05wt％。具体实施方式本专利技术人经过长期而深入的研究，意外地发现，在不含交联物质的条件下，将玻尿酸和胶原蛋白以一定比例混合，可获得水凝胶，其具有极低含量(＜0.05wt％)的聚电解质沉淀物，并且本专利技术获得的水凝胶还既可提高玻尿酸水凝胶的保湿润滑皮肤的功能，又能发挥胶原蛋白具有引导组织修复的功能，在医疗美容产品开发上表现出更大的优势，可应用到包括食品、医药、组织工程、化妆品等多个领域。在此基础上，本专利技术人完成了本专利技术。玻尿酸(透明质酸)透明质酸是一种酸性粘多糖，又称糖醛酸，是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的天然高分子聚合物。它的分子可以携带500倍以上的水分，是皮肤和其他组织中广泛存在的天然生物分子，具有极好的保湿作用，被国际上称为理想的天然保湿因子。透明质酸作用于皮肤表面，大分子透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害；小分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管、增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的祛皱功能，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老。透明质酸还能促进表皮细胞的增殖和分化、清除氧自由基，可预防和修复皮肤损伤。透明质酸的水溶液具有很高的粘度，可使水相增稠；与油相乳化后的膏体均匀细腻，具有稳定乳化作用。透明质酸是高档化妆品最好的天然保湿成分，它相容性好，几乎可以添加到任何美容化妆品中，广泛用于膏霜、乳液、化妆水、精华素、洗面奶、浴液、洗发扩发剂、摩丝、唇膏等化妆品中。本专利技术所述“透明质酸(hyaluronan)”是指存在于自然界中、具有阴离子且未经硫酸化的葡萄糖胺聚糖(glycosaminoglycan)，其包含N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine)、D-葡萄糖醛酸(D-glucuronicacid)及其衍生物的双醣分子重复单元。自然存在的透明质酸(也可称之为玻尿酸)可以利用现有的技术从天然的物质中分离出来，例如链球菌的荚膜、鸡冠、软骨、关节液、脐带、皮肤组织以及眼睛的玻璃体，可参考如GuillermoLagoetal.CarbohydratePolymers62(4):321-326,2005以及IchikaAmagaietal.Fishe本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述水凝胶包括：玻尿酸，所述玻尿酸的浓度为0.05‑5wt％，较佳地，0.1‑4wt％，更佳地，0.3‑3wt％，以所述水凝胶的总重计；胶原蛋白，所述胶原蛋白的浓度为0.05‑5wt％，较佳地，0.1‑4wt％，更佳地，0.2‑3wt％，以所述水凝胶的总重计。

【技术特征摘要】
1.一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述水凝胶包括：玻尿酸，所述玻尿酸的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.3-3wt％，以所述水凝胶的总重计；胶原蛋白，所述胶原蛋白的浓度为0.05-5wt％，较佳地，0.1-4wt％，更佳地，0.2-3wt％，以所述水凝胶的总重计。2.如权利要求1所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述玻尿酸与所述胶原蛋白的重量比为0.05－3：0.05－2.5，较佳地，0.1－2：0.2－1，更佳地，0.3－1：0.2－0.8。3.如权利要求1所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述水凝胶不含有细胞。4.如权利要求1所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述水凝胶不含有交联物质。5.如权利要求1所述的复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述玻尿酸的分子量为30-300万Da，较佳地，120-300万Da，更佳地，200-280万...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹烁，陆凌峰，向小明，胡正洋，吕强松，陈春会，李好雨，叶东，王晔尘，孙海胜，陈俊，
申请(专利权)人：苏州景卓生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32