大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途。本发明专利技术提供一种肠溶制剂，包含作为活性成分的大黄素甲醚或其衍生物，和作为囊材的海藻酸钠‑壳聚糖。本发明专利技术制备的大黄素甲醚及其衍生物肠溶制剂，避免了常规口服制剂在通过胃部时，被胃酸水解灭活，同时利用缓释作用，提高了生物利用度，有利于发挥大黄素甲醚及其衍生物的抗肿瘤作用。在制备肠溶制剂的过程中，优化了制备工艺，得出简单易行、安全环保的制备方法，按优化条件制备的多批大黄素甲醚及其衍生物肠溶制剂自然干燥后呈白色颗粒，球形圆整，大小均匀，分散良好，粒径、载药量、包封率均保持稳定，适于在大规模工业化生产中应用。

Microcapsule of emodin and its derivative, preparation method and application thereof

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparation, in particular to a microcapsule of emodin and its derivatives, a preparation method and an application thereof. The invention provides an enteric preparation comprising as active ingredient emodin or its derivatives, and sodium alginate as chitosan capsule material. The preparation of emodin and its derivatives enteric preparation, avoiding the conventional oral preparation in stomach, gastric acid hydrolysis was inactivated, and the use of slow release effect, improve the bioavailability, is conducive to the antitumor effect of emodin and its derivatives. In the process of preparing enteric preparation, preparation process optimization, preparation method that is simple, safety and environmental protection, according to the optimum conditions for preparing multi batch natural drying of emodin and its derivatives enteric preparation white particles, spherical, uniform size, good dispersion, particle size, drug loading and the encapsulation rate remained stable, suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途。
技术介绍
中药大黄为蓼科植物药用大黄(RheumoffcinaleBaill)、掌叶大黄(RheumpalmatumL.)、唐古特大黄(RheumtanguticumMaxim.exBalf)的干燥根和根茎。大黄性寒、味苦，具泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄的作用。大黄还可以用于实热积滞便秘、血热吐衄、目赤咽肿、痈肿疔疮、肠痈腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、跌打损伤、湿热痢疾、黄疸尿赤、淋证、水肿；、外治烧烫伤等。酒大黄善清上焦血分热毒，熟大黄泻下力缓泻火解毒，大黄炭凉血化瘀止血。通过现代分离及分析手段，人们发现大黄药理活性的主要成分为蒽醌类衍生物，包括芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚及大黄酸等，其中大黄素甲醚是大黄中的主要有效成分之一。大黄素甲醚别名朱砂莲乙素、非斯酮、1,8-二羟基-3-甲氧基-6-甲基蒽醌，分子式是C16H12O5，为金黄色针状结晶，熔点为203℃～207℃，几乎不溶于水，微溶于冷乙醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肠溶制剂，包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和药学上可接受的辅料；优选地，所述肠溶制剂选自肠溶微囊、肠溶片或肠溶胶囊；其中，所述微囊包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和作为囊材的海藻酸钠‑壳聚糖；

【技术特征摘要】
1.一种肠溶制剂，包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和药学上可接受的辅料；优选地，所述肠溶制剂选自肠溶微囊、肠溶片或肠溶胶囊；其中，所述微囊包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和作为囊材的海藻酸钠-壳聚糖；其中，R1、R4彼此独立地代表无取代或被一个或多个Ra取代的下列基团：烷基、烷基氧基；R2、R3彼此独立地代表H，无取代或被一个或多个Ra取代的下列基团：烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磷酰基；每一个Ra彼此独立地选自卤素、羟基、巯基、硝基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、-NRdReRf、-C(O)ORg、-S(O)2ORg；Rd、Re、Rf彼此独立地选自H，无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基；Rg独立地选自H，无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基；每一个Rb独立地选自卤素、羟基、巯基、硝基、氨基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基；优选地，R1和R4为甲基，R2和R3为H；优选地，所述微囊的平均粒径可为120～3000μm，例如1000～1800μm，如1400～1800μm，如是约1574～1722μm；优选地，所述微囊的载药量可以为10～30μg/g，优选为12-20μg/g，例如为14.23μg/g、20.14μg/g或12.58μg/g；优选地，所述微囊对药物例如大黄素甲醚的包封率可以为60％以上，例如为65％～75％。2.如权利要求1所述的肠溶制剂，其中所述肠溶制剂是肠溶微囊；所述肠溶制剂可以是具有抗肿瘤活性的肠溶制剂，优选具有广谱抗肿瘤活性的肠溶制剂；所述肿瘤可以是选自下列的一种或多种癌症：肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、鼻咽癌、胃癌、口腔上皮癌或慢性髓系白血病。3.如权利要求1或2所述肠溶制剂的制备方法，包括：1)将式I所示的大黄素甲醚或其衍生物的油相溶液，与海藻酸钠的水相溶液混合，制备乳液；2)将步骤1)所得的乳液与CaCl2溶液混合，搅拌，过滤，洗涤，得到湿微囊；3)将湿微囊投入壳聚糖溶液中孵化，洗涤，干燥，得到所述肠溶制剂。4.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤1)中：大黄素甲醚或其衍生物的油相溶液可通过将大黄素甲醚或其衍生物与鱼肝...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘小平，
申请(专利权)人：潘小平，
类型：发明
国别省市：内蒙古,15