醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法。该纯化方法包括：第一洗脱，采用反相色谱柱对醋酸亮丙瑞林粗产品进行第一洗脱步骤，得到第一洗脱产物；第一洗脱步骤的洗脱条件包括：第一流动相为三氟乙酸水溶液，第二流动相为三氟乙酸乙腈溶液；及将第一洗脱产物依次经过转盐、脱盐过程，得到醋酸亮丙瑞林产品。选用三氟乙酸作为流动相不仅能够提高产品的纯度，还有利于减少色谱峰型拖尾，改善峰型。然后通过转盐和脱盐过程得到醋酸亮丙瑞林产品。在此基础上，本申请提供的纯化方法不引入新的反离子，且具有产品纯度高、品质可控、成本低及操作简便等优点。

Purification of leuprolide crude product

The invention provides a leuprolide crude product and purification method. Including the purification method: first using reversed-phase column elution of leuprolide acetate crude products were first eluted first step elution products; the first step includes elution elution conditions: the first mobile phase of three fluorine acetic acid solution, second mobile phase of three trifluoroacetic acid acetonitrile solution; and the first product was eluted after salt transformation, desalination process, leuprorelin acetate products. The use of three acetic acid as mobile phase can not only improve the purity of the product, but also reduce the peaks of chromatographic peaks and improve the peak shape. Then the leuprorelin acetate products obtained by the process of salt transfer and desalination. On the basis of this method, the purification method provided by the invention does not introduce new anti ions, and has the advantages of high purity, low quality, low cost and simple operation.

【技术实现步骤摘要】
醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法。
技术介绍
亮丙瑞林，制剂中文名称为醋酸亮丙瑞林、抑那通或者简称亮丙瑞林。亮丙瑞林属于GnRH类似物，作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄体生成释放激素(LH-RH)或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用(急性作用)，然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成(慢性作用)。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素(LH)释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括：第一洗脱，采用反相色谱柱对所述醋酸亮丙瑞林粗产品进行第一洗脱步骤，得到第一洗脱产物；其中所述第一洗脱步骤的洗脱条件包括：第一流动相为三氟乙酸水溶液，第二流动相为三氟乙酸乙腈溶液；及将所述第一洗脱产物依次经过转盐、脱盐过程，得到醋酸亮丙瑞林产品。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括：第一洗脱，采用反相色谱柱对所述醋酸亮丙瑞林粗产品进行第一洗脱步骤，得到第一洗脱产物；其中所述第一洗脱步骤的洗脱条件包括：第一流动相为三氟乙酸水溶液，第二流动相为三氟乙酸乙腈溶液；及将所述第一洗脱产物依次经过转盐、脱盐过程，得到醋酸亮丙瑞林产品。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述第一洗脱步骤为梯度洗脱，且在所述梯度洗脱过程中，所述第二流动相的浓度在18～28wt％之间进行正向变化，洗脱时间为60～80min。3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述第一洗脱步骤中，所述反相色谱柱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，所述第一流动相中三氟乙酸的浓度为0.02～0.10wt％，所述第二流动相中三氟乙酸的浓度为0.02～0.10wt％，检测波长为220nm；优选地，所述反相色谱柱为动态轴向加压柱，型号为YMC-ODS-AQ，柱子直径和长度为150×250mm。4.根据权利要求1至3中任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述转盐步骤包括：采用醋酸铵对所述第一洗脱产物进行冲洗，得到中间产物；及对所述中间产物进行第二洗脱过程，得到转盐产物；优选地，所述醋酸铵的浓度为40～60mol/L。...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢江平，李九远，李新勇，代洪飞，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12