一种叶酸的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种叶酸的制备方法，包括以下步骤：(1)将1,1,3‑三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；(2)待1,1,3‑三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)将2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品。本发明专利技术中叶酸的制备方法，从节约资源的目的出发，改变传统工艺用水量大的缺点，综合节水量达到40％以上。

Method for preparing folic acid

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular relates to a preparation method of folic acid, which comprises the following steps: (1) 1,1,3 three bromoacetone into ethanol solution, heating and stirring; (2) to three 1,1,3 bromoacetone completely dissolved, add P-Amino-benzoyl glutamic acid L stirring to dissolve, the first reaction solution; (3) 2,4,5 three amino 6 hydroxy pyrimidine sulfate was dissolved in water and saturated sodium carbonate to adjust pH, 2,4,5 three amino 6 hydroxy pyrimidine sulfate is completely dissolved, second reaction solution; (4) the reaction liquid into the first second in the reaction solution, reaction heat; (5) after the completion of the reaction, it is used to filter, folic acid crude product; (6) the folic acid crude product by acid soluble and alkali soluble and purified prepared folic acid products. The method for preparing folic acid has the disadvantages of large water consumption in the traditional process and the comprehensive water saving amount of more than 40% from the purpose of saving resources.

【技术实现步骤摘要】
一种叶酸的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种叶酸的制备方法。
技术介绍
叶酸(folicacid)也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，广泛应用于饲料、医药和食品等领域。据了解，叶酸的合成方法有以下几种：1、叶酸的制备路线一由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、α，β-二溴丙醛及对氨基苯甲酰-L-谷氨酸缩合制备。该方法在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到叶酸粗品，然后精制得到两分子的叶酸(CoyW.Waller.BrianLHutchingsSynthesisofPteroylglutamicAcid(LiverL.casciFactor)andPteroicAcid.I(J)J.Am.Chem.Soc.,1984,70:19-22)。2、叶酸制备路线二该路线是以2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、羟基丙二醛和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸为原料在焦亚硫酸钠的存在下以水溶液为溶剂，制备叶酸粗品，该路线总收率为65.5％。以上两种制备叶酸的方法都使用了水做溶剂，且用水量大，产生废水多。
技术实现思路
本专利技术主要提供了一种叶酸的制备方法，从节约资源的目的出发，改变传统工艺用水量大的缺点。其技术方案如下：一种叶酸的制备方法，包括以下步骤：(1)将1,1,3-三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)将2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品；其中，1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.05-0.07:0.02-0.04:0.04-0.06:5-8。优选的，1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.06:0.03:0.05:6.7。优选的，步骤(1)中加热温度为40-55℃，乙醇溶液的体积浓度为95％。优选的，步骤(3)中pH为7.5-8.5。优选的，步骤(4)中保温反应时间为5-8h。优选的，步骤(6)中酸溶的具体方法为，将叶酸粗品加入反应瓶中，并加入体积比为1:1的水和乙醇混合液100g，缓慢加入质量浓度为98％的H2SO4溶液17.3g，搅拌25-35min，然后加入体积比为1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶体，温度控制在40-55℃，搅拌30-50min，抽滤得酸溶后的叶酸粗品。优选的，步骤(6)中碱溶的具体方法为，将酸溶后的叶酸粗品加入反应瓶中，并加水530g，加热至95-105℃，加入质量浓度为20％的氢氧化钠溶液并调节pH为8-9，直到叶酸粗品完全溶解。优选的，步骤(6)中精制的具体方法为，在叶酸粗品的碱溶液中加入活性炭1.2g，搅拌30-40min，进行抽滤，抽滤所得滤液60-70℃条件下进行保温，用浓盐酸调节pH至2.5-3.0，反应瓶中温度继续冷却至40-50℃，压滤，滤饼用700mL纯化水洗涤，干燥得叶酸精品。采用上述叶酸的制备方法，本专利技术具有以下优点：现有制备叶酸工艺用水量大、产生废水多，本专利技术使用乙醇和水的混合液作为反应溶剂，乙醇通过回收处理可以再利用，极大减少了叶酸制备的成本，并且降低了生产中的废水量，综合节水量达到40％以上，有利于环境保护。同时，乙酸的产率达到55％以上，综合产率高。具体实施方式实施例1一种叶酸的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将18g1,1,3-三溴丙酮加入到600mL乙醇溶液中，搅拌加热至55℃；(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加10g对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)在另外的反应瓶中加入水120g，称量12g2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐分批加入至反应瓶中，并用饱和碳酸钠调节pH为8，至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液分批加入到第一反应液中，进行保温反应5h；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品加入反应瓶中，并加入体积比为1:1的水和乙醇混合液100g，慢慢加入质量浓度为98％的H2SO4溶液17.3g，搅拌30min；(7)将上述物料转移至大的反应瓶中，加入体积比为1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶体；(8)控温40℃，搅拌30min，抽滤得酸溶后的叶酸粗品固体；(9)常温下，将上述抽滤所得固体加入反应瓶中，并加水530g，加热至100℃，加入质量浓度为20％的氢氧化钠溶液调节pH为8，直到固体全部溶解；(10)全部溶解后加入活性炭1.2g，搅拌40min，进行抽滤，抽滤所得滤液转移到另外的反应瓶中，65℃条件下进行保温，用浓盐酸调节pH至3.0；(11)反应瓶中温度继续冷却至40℃，压滤，滤饼用700mL纯化水洗涤，干燥得到9.2g叶酸精品。上述叶酸精品的产率为56％。上述制备方法反应化学式如下式所示：其中，式(1)为2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐，式(2)为1,1,3-三溴丙酮，式(3)为对氨基苯甲酰-L-谷氨酸，式(4)为叶酸。实施例2一种叶酸的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将14.74g1,1,3-三溴丙酮加入到600mL乙醇溶液中，搅拌加热至50℃；(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加10.65g对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)在另外的反应瓶中加入水90g，称量9.49g2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐分批加入至反应瓶中，并用饱和碳酸钠调节pH为8.5，至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液分批加入到第一反应液中，进行保温反应6h；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品加入反应瓶中，并加入体积比为1:1的水和乙醇混合液100g，缓慢加入质量浓度为98％的H2SO4溶液17.3g，搅拌25min；(7)将上述物料转移至大的反应瓶中，加入体积比为1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶体；(8)控温50℃，搅拌40min，抽滤得酸溶后的叶酸粗品固体；(9)常温下，将上述抽滤所得固体加入反应瓶中，并加水550g，加热至105℃，加入质量浓度为20％的氢氧化钠溶液调节pH为8.5，直到固体全部溶解；(10)全部溶解后加入活性炭1.2g，搅拌35min，进行抽滤，抽滤所得滤液转移到另外的反应瓶中，70℃条件下进行保温，用浓盐酸调节pH至3.0；(11)反应瓶中温度继续冷却至45℃，压滤，滤饼用700mL纯化水洗涤，干燥得到10.2g叶酸精品。上述叶酸精品的产率为58％。实施例3一种叶酸的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将20.63g1,1,3-三溴丙酮加入到600mL乙醇溶液中，搅拌加热至40℃；(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加5.33g对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叶酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将1,1,3‑三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；(2)待1,1,3‑三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)将2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品；其中，1,1,3‑三溴丙酮、对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸、2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.05‑0.07:0.02‑0.04:0.04‑0.06:5‑8。

【技术特征摘要】
1.一种叶酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将1,1,3-三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加热搅拌；(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，继续添加对氨基苯甲酰-L-谷氨酸搅拌至全部溶解，得第一反应液；(3)将2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐溶解于水中，并用饱和碳酸钠调节pH，至2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全溶解，得第二反应液；(4)将第二反应液加入到第一反应液中，进行保温反应；(5)反应完成后，进行抽滤，得叶酸粗品；(6)将叶酸粗品经过酸溶、碱溶、精制后制得叶酸精品；其中，1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.05-0.07:0.02-0.04:0.04-0.06:5-8。2.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法，其特征在于：1,1,3-三溴丙酮、对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与水的摩尔比为0.06:0.03:0.05:6.7。3.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中加热温度为40-55℃，乙醇溶液的体积浓度为95％。4.根据权利要求1所述的叶酸的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴建中，
申请(专利权)人：南京金浩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32