一种药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。具体公开了一种药物组合物，其包含作为活性成分的葛根素和川芎提取物；优选地，所述药物组合物中不包含其它活性成分。本发明专利技术的药用组合物中的川芎提取物能增加葛根素溶解能力，增加葛根素肠道渗透能力，减少肠道外排转运蛋白P‑gp对葛根素外排的影响，从多个环节改善葛根素的口服吸收，增加其口服生物利用度，在治疗心脑血管病方面起到协同增效的作用。

Pharmaceutical composition, preparation method and application thereof

The invention relates to a pharmaceutical composition, a preparation method and an application thereof. A pharmaceutical composition is disclosed that contains puerarin and an extract of Ligusticum chuanxiong as an active ingredient; preferably, the drug composition contains no other active ingredients. Extract of Rhizoma Chuanxiong medicinal composition of the invention can increase the solubility of puerarin, puerarin increased intestinal permeability, reduce intestinal efflux transporter P GP effect on efflux of puerarin, improve oral puerarin absorption from a number of links, increase its oral bioavailability, played a synergistic role in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disease.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种药物组合物，具体涉及包含川芎提取物和葛根素的药物组合物。
技术介绍
心脑血管病泛指由高血脂、高血压、动脉粥样硬化等导致的心脏、大脑缺血性或出血性疾病。随着人们饮食结构的改变，目前，心脑血管病已成为威胁我国居民生命的头号杀手。该病死亡率高，给患者、家庭和社会带来了巨大的痛苦和沉重的负担。由于心脑血管病的发生与发展是循序渐进的过程，因此，早期预防和早期治疗成为减少心脑血管病危害的有效途径。中医药是中华民族的瑰宝。很多中药在预防和治疗心脑血管病方面疗效显著。中药川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎，有活血行气、祛风止痛的功效。川芎嗪是川芎的主要活性成分，具有扩张血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用，川芎嗪片剂或注射剂广泛用于心脑血管病的临床治疗。葛根为豆科植物野葛的干燥根，有解肌退热，通络活络之功效。葛根素为葛根的标志性成分，也有扩张心脑血管、改善心肌收缩功能、促进血液循环等作用(白东义,佟春玲,韩慧.葛根素的药理作用及其临床应用研究进展[J].江苏中医药,2009,41(3):76-78)，葛根素于1993年被批准为国家级四类新药，用于缺血性心脑血管病的治疗。可见在治疗心脑血管病方面，葛根素的疗效得到了临床的认可，但2015版药典收载的葛根素制剂仅有注射剂，近年来，有关应用葛根素注射剂所致不良反应的报道日见显现，主要表现为发热、溶血、过敏性休克、肾绞痛等(陆奇志.葛根素不良反应国内文献的系统性综述[J].2001,10(4):185-187)。这些不良反应大多是由于注射剂制剂工艺所造成的，与葛根素本身无关。而且，葛根素注射剂用于治疗心脑血管病，并不适合于患者长期用药。口服给药具有安全、有效、患者适应性好、适合长期给药等优点，一直是中药最常用的给药方式。但葛根素口服生物利用度低，仅为3.95％(吴燕红，苏子仁，赖小平等.愈风宁心片中葛根素在小鼠体内的药动学和生物利用度研究[J].2004,15(4):259-261),较低的生物利用度限制了葛根素药效的发挥。目前，增加葛根素吸收的方法主要为运用制剂学理论将其制成不同的给药系统，例如：通过添加吸收促进剂等附加剂提高葛根素的水溶性、脂溶性或分散性，再制成口服剂型，可有效改善葛根素的吸收(娄红祥等.葛根素口服制剂及其制备方法.专利公开号：CN1394609)；或将葛根素制成非创伤性离子渗透给药系统，通过提高葛根素渗透量改善葛根素的吸收(李子樵等.非创伤性葛根素离子渗透给药系统的制备方法.专利公开号：CN102671292A)；或利用白蛋白来制备葛根素口服纳米混悬剂，增加葛根素的生物利用度。此外，还有葛根素的注射剂、微乳、固体分散剂、纳米晶体及滴丸(王汝涛等.一种葛根素脂微球注射液及其制备方法.专利公开号：CN101991533A,陈小新等.一种基于混合油的葛根素自微乳组合物及其制备方法.专利公开号：CN101810576A,王平等.一种葛根素固体分散剂的制备方法.专利公开号：CN103520109A,郑爱萍等.葛根素纳米晶药用组合物及其制备方法.专利公开号：CN103520109A,曲韵智等.葛根素滴丸及其制备方法.专利公开号：CN1513467)等给药方式均可有效增加葛根素的吸收。但是，这些增加葛根素吸收的方法多是运用制剂学理论，通过改善葛根素的溶解性和渗透性得以实现的，但葛根素作为BCS(生物药剂学分类系统)第IV类药物，其不仅溶解性差、生物渗透能力差，研究表明，葛根素生物利用度低还有其生物学原因，那就是葛根素是肠道外排转运蛋白P-gp的底物(崔升淼等.大鼠肠管外翻模型对葛根素吸收机制的研究[J].时珍国医国药,2008,19(7):1715-16)，吸收进入肠细胞内的葛根素可被肠道外排转运蛋白P-gp外排至细胞外，导致进入体循环的葛根素的量减少，从而影响其生物利用度。因此，单纯依靠制剂学手段增加葛根素溶解性和渗透性并不能最大限度的增加葛根素的吸收。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术根据葛根素化学及生物学特点，以中医药配伍理论为依据，公开了一种促进葛根素口服吸收的药用组合物。该组合物主要成分为川芎嗪(或其药学上可接受的盐形式)、葛根素或葛根提取物或葛根。本专利技术一个方面提供了一种药物组合物，其包含作为活性成分的第一组分和第二组份；所述第一组分选自葛根、葛根提取物、葛根素中的一种或多种，所述第二组份选自川芎提取物；优选地，所述药物组合物中不包含其它活性成分。在本专利技术的技术方案中，其中，所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐。在本专利技术的技术方案中，所述葛根或者葛根提取物为包含葛根素的药材或包含葛根素的葛根提取物。在本专利技术的技术方案中，其中，第一组份与第二组份的配比为0.01-50：1-50,优选为1-5：1-5，更优选为1-2：1-2或1：1。本专利技术另一个方面提供了川芎提取物在促进葛根素溶解度提高的用途，优选地，所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐。本专利技术再一个方面提供了川芎提取物在制备促进葛根素体内吸收的药物中的用途，优选地，所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐。在本专利技术的技术方案中，体内吸收为胃肠道吸收。本专利技术再一个方面提供了川芎提取物在制备促进葛根素口服吸收的药物中的用途，优选地，所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐。本专利技术再一个方面提供了本专利技术的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的用途。本专利技术再一个方面提供了川芎嗪或川芎嗪可药用盐在制备抑制药物外排转运蛋白P-gp的药物中的用途。本专利技术再一个方面提供了川芎嗪或川芎嗪可药用盐作为抑制药物外排转运蛋白P-gp的抑制剂的用途。有益效果1.本专利技术的药用组合物中的川芎提取物能增加葛根素溶解能力。2.本专利技术的药用组合物中的川芎提取物能增加葛根素肠道渗透能力。3.本专利技术的药用组合物中的川芎提取物可以减少肠道外排转运蛋白P-gp对葛根素外排的影响，从多个环节改善葛根素的口服吸收，增加其口服生物利用度，在治疗心脑血管病方面起到协同增效的作用。附图说明图1葛根素以及川芎嗪、葛根素药用组合物的溶解性。图2葛根素和川芎嗪、葛根素药用组合以及葛根素、维拉帕米药用组合在大鼠肠道的吸收特征，其中，A(有效渗透系数Peff)，B(肠壁透过系数，Pw)和C(百分吸收系数，Absorption％)。图3大鼠灌胃给药葛根素与葛根素、川芎嗪药用组合物的血药浓度-时间曲线(n＝6)。具体实施方式实施例1以川芎嗪增加葛根素溶解性以HBSS(Hank's平衡盐溶液)为介质配制不同浓度的葛根素溶液(1600、800、400、320、200、160、80、40、20、10、5μM)，加入100μl内标睾酮溶液(100μM)，涡旋、离心。同时，以HBSS为介质配制上述浓度梯度的川芎嗪与葛根素混合溶液,川芎嗪与葛根本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含作为活性成分的第一组分和第二组份；所述第一组分选自葛根、葛根提取物、葛根素中的一种或多种，所述第二组份选自川芎提取物；优选地，所述药物组合物中不包含其它活性成分。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含作为活性成分的第一组分和第二组份；所述第一组分选自葛根、葛根提取物、葛根素中的一种或多种，所述第二组份选自川芎提取物；优选地，所述药物组合物中不包含其它活性成分。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒石酸盐。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，第一组份与第二组份的配比为0.01-50：1-50,优选为1-5：1-5，更优选为1-2：1-2。4.川芎提取物在促进葛根素溶解度提高的用途，优选地，所述川芎提取物选自川芎嗪、川芎嗪可药用盐；优选地，可药用盐选自磷酸盐、盐酸盐、乳酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、门冬氨酸盐、酒...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵洁，吴芃，蔡铮，陈润芝，杨娜，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44