一种广东紫珠提取物的分离制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及从广东紫珠及其复方提取物中分离得到具备抗溃疡性结肠炎活性的有效物质群的制备方法，以及该药物在制备治疗免疫性炎症药物中的应用，具体为采用膜分离为核心的分离技术获得有效物质群，用于制备治疗包括溃疡性结肠炎在内的免疫性炎症。

The preparation method for separating a Guangdong beautyberry extract and its use

The present invention relates to effective substance group preparation method of active anti ulcerative colitis and its compound isolated from Guangdong beautyberry extract, and the application in preparing medicine for treating immune inflammation in drugs, specifically by using membrane separation technology as the core of the effective material group, used for the treatment of immune inflammation including ulcerative colitis.

【技术实现步骤摘要】
一种广东紫珠提取物的分离制备方法及其用途
本专利技术公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药提取物，属于中药领域。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种慢性非特异性炎症疾病，属自身免疫性疾病(autoimmunediseases)范畴。由于UC很难治愈，且易复发、恶化和癌变，给患者带来极大的身体和精神上的痛苦，已被世界卫生组织(WHO)列为现代难治疾病之一。至今，针对UC的治疗药物主要包括传统的氨基水杨酸类、类固醇激素类、免疫抑制剂类以及新型生物制剂类等。传统治疗药物的治疗效果有限，停药后复发率较高。新型生物制剂(如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体)，虽然能够缓解患者肠道炎症和促进黏膜修复，但也只对50％的患者有效，且价格高昂。因此，对于有效成分明确、质量可控及安全高效的中药有效部位在研制UC等免疫性炎症的治疗药物方面，具有诱人的市场前景和开发价值。广东紫珠来源于马鞭草科植物广东紫珠CallicarpakwangtungensisChun的干燥地上部分，为我国药典收载品种，具有清热、止血、消炎、散瘀等作用，也是药典收载的治疗妇科炎症的中药复方-抗宫炎方中的君药，该复方由我国资源丰富的3味中药(广东紫珠，益母草，乌药)组成。方中臣药-益母草来源于唇形科植物益母草LeonurusJaponicusHoutt.的新鲜或干燥地上部分，具有活血化瘀之效；佐使药-乌药来源于樟科植物乌药Linderaaggregata(Sims)Kosterm.(L.strychnifoliaVill.)的干燥块根，是理气散寒、止痛的常用中药。3味中药的水提物中富含多种化学成分，如多糖、核酸、鞣质、苯乙醇苷、黄酮、三萜类等。我们采用膜分离技术结合大孔树脂柱分离方法从广东紫珠及其复方提取物中分离制备出了具备抗UC活性的有效物质群，迄今为止尚未发现有关该有效成分群的分离制备及其治疗UC等免疫性炎症的文献报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是如何利用现代膜分离技术获得广东紫珠及其复方提取物的有效部位以及研究其在制备抗免疫性炎症药物中的应用，如在治疗溃疡性结肠炎方面的用途。本专利技术要解决的技术问题还包括研究广东紫珠及其复方提取物有效部位群可供工业化生产的制备方法及组成，因为在中药提取物中主要化学成分清楚明确，有利于工业化生产中进行质量控制，从根本上保证药物疗效及其制剂质量的稳定性。为解决上述技术问题，现提供技术方法如下：本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，按重量百分比计，含有广东紫珠多糖50～70％，含总苯乙醇苷大于10％进一步，本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，含有广东紫珠酸性多糖19.8～24.2％、广东紫珠中性多糖32.92～40.32。进一步，苯乙醇苷总量以连翘酯苷B与金石蚕苷之和计。本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，可单独或与其它中药及中药提取物组配，用于制备抗免疫性炎症药物。进一步，本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，可与药学上可接受的载体混合，用于制备抗免疫性炎症药物。本专利技术抗溃疡性结肠炎的药物可以作为活性部位与其它中药提取物/有效部位或相关化学合成药物与药学上可接受的赋型剂或辅料一起用于制备药物组合物，该药物组合物可采用制剂学的常规方法制备成各种剂型，如胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂、缓释剂等胃肠道给药剂型及注射剂、外用制剂等胃肠外给药剂型。本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，可以用广东紫珠水提物干浸膏作为原料。进一步，广东紫珠干浸膏可采用本领域常规的制备方法进行制备，如水提法，醇提法等，优选按中国药典2015版一部所述方法制备：取广东紫珠，润透，切成小段或片，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液合并，滤液浓缩至稠膏状，减压干燥，即得。本专利技术所提供的抗溃疡性结肠炎的药物，还可以用包括广东紫珠的中药复方水提物干浸膏为原料。进一步，复方干浸膏以广东紫珠的水提物干浸膏为主，可以用抗宫炎方，该复方包括广东紫珠、益母草、乌药，比例为167∶44∶39。进一步，复方干浸膏可采用本领域常规的制备方法进行制备，如水提法，醇提法等，优选按中国药典2015版一部所述方法制备。其中广东紫珠干浸膏的制备：取广东紫珠，润透，切成小段或片，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液合并，滤液浓缩至稠膏状，减压干燥，即得。益母草干浸膏的制备：取益母草，切碎，加水煎煮两次，每次2小时，滤过，滤液合并，滤液浓缩至稠膏状，减压干燥，即得。乌药干浸膏的制备：取乌药，加水煎煮两次，每次2小时，滤过，滤液合并，滤液浓缩成稠膏状，减压干燥，即得。最后按照按167∶44∶39比例混合广东紫珠、益母草、乌药的干浸膏。本专利技术的抗溃疡性结肠炎药物的一种制备方法，包括以下步骤：(1)离心：将广东紫珠干浸膏或含有广东紫珠的复方提取物干浸膏用水充分溶解离心除去不溶性微粒和悬浮物，得到澄清的溶液；(2)微滤：将步骤(1)所得上层清液经过压力泵输入微滤系统，除去溶液中的细菌和部分大分子物质，得到透过液；(3)一级膜分离：将步骤(2)所得透过液经过压力泵输入一级超滤系统，通过膜分离得到透过液中分子量小于100kDa的组分；(4)二级膜分离：将步骤(3)所得透过液经过压力泵输入二级超滤系统，通过膜分离截留分子量大于5kDa的组分，同时收集透过液；(5)富集：将步骤(4)所得透过液浓缩，上大孔树脂、解析，收集解析液；(6)浓缩：将步骤(4)所得截留液与步骤(5)所得解析液合并，旋转蒸发浓缩；(7)干燥：将步骤(6)所得浓缩液真空干燥成粉末，即为产品。进一步，步骤(1)中，料液重量比1∶20～50，药液在5000～8000r/min离心5～15min得上清液。步骤(2)中，微滤膜可以为有机微滤膜或者无机陶瓷、金属滤膜等，孔径为0.2～0.45μm，输入压力为0.05～0.2MPa。步骤(3)和步骤(4)中，膜组件材料可以为无机陶瓷、金属滤膜或者有机滤膜，例如：聚偏氟乙烯(PVDF)、聚醚砜(PES)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚砜(PS)、聚丙稀腈(PAN)，输入压力为0.05～0.2MPa，截留体积为原溶液总体积的1/5～1/2，截留液中加入1～3倍体积水继续超滤2～3次。步骤(4)中，输入压力为0.15～0.3MPa，截留体积为原溶液总体积的1/5～1/2，截留液中加入1～3倍水继续超滤2～3次，得到相对分子质量在5k～100kDa的截留液和相对分子质量小于5kDa的透过液。步骤(5)中，将先将透过液浓缩10～20倍并放冷，大孔吸附树脂为HPD-100、D101、LS-300B，先水洗再用20～30％的乙醇溶液解析。步骤(6)中旋转蒸发温度为40～60℃。步骤(7)中使用25～45℃真空干燥浓缩液即得产品。本专利技术的抗溃疡性结肠炎的药物，提供了一种以广东紫珠为主要组成成分的中药提取物，实现了广东紫珠的综合利用，本专利技术的提取物具有清热、止血、消炎、散瘀等作用，对溃疡性结肠炎引发的腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状具有显著的预防和治疗作用。本专利技术的药物原料易从市场上获得，制备方法为条件温和、高效、环保的膜分离和大孔树脂相结合的方式，该方法简单易行，具有很强的推广应用价值。附图说明图1为本专利技术实例3中药物对UC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以广东紫珠为主要原材料的提取物，其特征在于：按重量百分比计，含有广东紫珠多糖50～70％，含总苯乙醇苷大于10％，优选的总苯乙醇苷以连翘酯苷B与金石蚕苷之和计。

【技术特征摘要】
1.一种以广东紫珠为主要原材料的提取物，其特征在于：按重量百分比计，含有广东紫珠多糖50～70％，含总苯乙醇苷大于10％，优选的总苯乙醇苷以连翘酯苷B与金石蚕苷之和计。2.如权利要求1所述的提取物，其中所述的原材料为广东紫珠或广东紫珠与益母草、乌药的组合。3.根据权利要求1-2任一项所述的提取物的制备方法，其特征在于：将广东紫珠的干浸膏或含有广东紫珠的复方干浸膏用水溶解，离心得上清液；过微滤系统；依次使用100kDa、5kDa超滤膜进行超滤；将相对分子质量小于5kDa的透过液浓缩放冷，上HPD-100大孔吸附树脂或同类型其它树脂，用水、20％的乙醇依次洗脱；将解析液与5k～100kDa的截留液合并，旋转蒸发浓缩，真空干燥成粉末即为产品。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：料液重量比1∶20～50，5000～8000r/min离心5～15min得上清液；过0.2～0.45um的微滤系统，膜组件可以为有机微滤膜或者无机微滤膜；将得到的透过溶液过100kDa有机或无机超滤膜，压力为0.05～0.2MPa，超滤至截留体积为原溶液总体积的1/5～1/2，截留液中加入1～3倍体积水继续超滤2～3次；将相对分子质量小于100kDa的透过溶液过5k有机或无机超滤膜，压力为0.15～0.3MPa超滤至截留体积为原溶液总体积的1/5～1/2，截留液中加入1～3倍体积水继续超滤2～3次；将相对分子质量小于5kDa的透过液浓缩至原体积的1/10～1/20并放冷，上HPD-100或者D101或者LS-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽芳，程贤，辛贵忠，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32