用于生物可吸收性支架的保护的镁合金制造技术

可生物降解的镁合金可植入医疗装置受到保护，以延迟腐蚀，和由此的可生物降解性发生，或更均匀地腐蚀。这种保护允许在维持可生物降解性的同时延长装置的有效使用。保护涂层的实例包括转化涂层，其至少部分地从镁合金表面去除暴露的第二相，并且涂层在水和镁合金表面之间提供屏障。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生物可吸收性支架的保护的镁合金除其他事项外，本公开一般涉及可植入医疗装置，特别是包括可生物降解的镁合金的可植入装置，如支架。介绍支架一般是能插入病人的血管或通道并且当其展开时贴着血管或通道的假体或植入物。支架通常是用来治疗例如动脉狭窄或动脉瘤的血管内假体或植入物。支架可包括能支撑血管壁或避开动脉瘤的支撑结构或框架。在很多情况下，支架的结构特征包括框架。支架通常以压缩或卷曲的状态插入血管中，然后在适当的位置展开，这样框架就贴着血管壁。支架可以借助例如气囊导管扩张，也可以是自我膨胀。支架是不可降解的或是可生物降解的。不可降解的支架被设计无限期保留在血管中。可生物降解的支架在血管中预定时间内降解。优选地，可生物降解的支架在血管愈合并且不再需要支架的支撑功能时开始降解。除其他外，目前正在研究镁(Mg)合金作为可生物降解支架的潜在材料。然而，对于支架而言，当植入病人体内时，裸镁合金降解速度太快，以至于无法有效运作所需的时间。因此，在否则镁合金组分将会暴露在体液或组织中的情况下，需要修饰或保护支架的镁合金，以便支架能有效运作所需时间。开发有效的镁合金修饰或保护方案具有挑战性。例如，修饰或保护，如涂层或表面处理，不仅应该抑制移植后有效时间内镁合金的腐蚀，也应该优选是可生物降解的并且应该优选有合适的机械性能抑制在移植或使用过程中的开裂。另外，也可能需要涂层或表面处理后作为药物涂层的良好底漆，这可能是含聚合物或不含聚合物涂层。专利技术概述本专利技术描述了各种抑制镁合金腐蚀或减缓镁合金生物降解的修饰或保护方案。修饰或保护方案包括一个或多个从镁合金的表面去除第二相如沉淀剂或缺陷，以提供更均匀的腐蚀，而不是集中的局部腐蚀，并给镁合金的表面提供暂时的水屏障。第二相的去除可以以任何合适的方式来完成，例如镁合金表面的转化涂层。一种特别有效的转化涂层是氢氟酸(HF)转化涂层。能以任何合适的方式给镁合金表面提供水屏障。例如，屏障层能通过原子层沉积(ALD)，物理气相沉积，或通过镁合金表面上拉制金属管沉积。可调整沉积层的厚度、材料和工艺条件以调节水屏障留在体内原位的时间(例如在生物降解到一定程度不再作为有效水屏障之前)。在本专利技术的一些实施方式中，可生物降解的可植入医疗装置包括镁(Mg)合金和镁合金上的涂层。该涂层包括一个或多个转化涂层，这些转化涂层至少能部分去除暴露在镁合金表面的第二相，以及镁合金表面上的一个或多个水屏障层。在一些实施方式中，镁合金表面是用以下涂覆的转化涂层：氢氟酸转化涂层；含有Ce3+或Ce4+的酸性或碱性溶液的转化涂层；含有无机镁沉淀剂，如磷酸盐，硅酸盐，高锰酸盐，水滑石(Mg6Al2[OH]16CO3·4H2)，钒酸盐，铬酸盐，和如除铈外的稀土离子溶液的酸性或碱性溶液的转化涂层；或含有机镁沉淀剂，如4-(4-硝基苯偶氮)间苯二酚、8-羟基喹啉和十二烷基苯磺酸钠的酸性或碱性溶液的转化涂层。在一些实施方式中，一个或多个屏障层通过ALD沉积在镁合金装置表面或转化涂层涂覆的镁合金装置表面。在一些实施方式中，氧化铈(CeO2)、氧化铝(AlO2)、氧化钛(TiO2)或金属有机变体，如钛的乙二醇和丙二醇盐，氧化锆(ZrO2)或锆金属有机变体，氧化铪(HfO2)或铪金属有机变体，氟化铝(AlF3)和氟化镁(MgF2)中的一个或多个是通过ALD沉积的。在一些实施方式中，可植入医疗装置是支架。在本专利技术的一些实施方式中，可生物降解的可植入医疗装置包括镁(Mg)合金和镁合金上的涂层。该涂层包括镁合金表面的氢氟酸转化涂层以及氢氟酸转化涂层上的聚(乙二醇铝)聚合物(烷氧基铝(alucone))和氧化铝(Al2O3)的交替层。在本专利技术的一些实施方式中，一种用于制造可生物降解可植入医疗装置的方法包括：(i)形成包括镁(Mg)合金的装置，(ii)孵育该装置与包含氢氟酸(HF)的组合物以将镁合金表面转化成水合氟化镁(MgF2)层，(iii)在水合氟化镁层上沉积氧化铝(Al2O3)层，以及(iv)在氧化铝层上沉积氧化铝和聚(乙二醇铝)聚合物(烷氧基铝)的纳米层压材料(nanolaminate)。在本专利技术的一些实施方式中，可生物降解可植入医疗装置包括镁(Mg)合金芯和芯上的第一镁层。该装置在镁合金芯和第一层镁之间，在第一层或镁上或镁合金芯和第一镁层之间并在第一镁层上还包括氟化镁(MgF2)层。另外，镁合金表面可以单独沉积氟化镁层。在本专利技术的一些实施方式中，形成可植入的医疗支架的可生物降解框架的方法包括(i)提供具有内层镁、外层镁和内外层镁之间的镁合金层的管；和(ii)激光切割该管产生框架。在本专利技术的一些实施方式中，形成可植入的医疗支架的可生物降解框架方法包括(i)提供具有镁合金内层和该内层周围的镁外层的金属丝；和(ii)成形或焊接金属丝产生框架。在本专利技术的一些实例中，可生物降解的可植入医疗装置包括镁(Mg)合金和镁合金上的涂层。这种涂层包括一个或多个水屏障层。水屏障层的非限制性示例包括铝、镁、氧化铈、氧化铝、氧化钛或金属有机变体如钛的乙二醇和丙二醇、氧化锆或锆金属有机变体，氧化铪或铪金属有机变体，氟化铝或氟化镁。其他的水屏障例子包括聚合物屏障。在一些实例中，该涂层包括氧化铝层和氧化铈层。在本专利技术的一些实施方式中，制造可植入医疗装置的方法包括(i)提供包含镁(Mg)合金的装置，(ii)任选地将框架与包含氢氟酸(HF)的组合物孵育以将镁合金表面转化成水合氟化镁层，(iii)在镁合金层或任选的水合氟化镁层(若存在)上沉积水屏障层。水屏障层的非限制性示例包括铝、镁、氧化铈、氧化铝、氧化钛或有机金属变体如钛的乙二醇和丙二醇、氧化锆或锆金属有机变体，氧化铪或铪金属有机变体，氟化铝或氟化镁。其他的水屏障例子包括聚合物屏障。在一些实施方式中，屏障层包括氧化铝。在一些实施方式中，在镁合金或任选的水合氟化镁层(若存在)上沉积水屏障层，包括沉积氧化铝层和沉积氧化铈层。在一些实施方式中，氧化铈层沉积在氧化镁层上。在本专利技术的一些实施方式中，可生物降解的可植入的医疗装置包括镁(Mg)合金和镁合金上的涂层。所述涂层包括铝层和石墨烯层。在本专利技术的一些实施方式中，可生物降解的可植入医疗装置包括(i)镁合金芯，(ii)芯上的Mg17Al12层，(iii)Mg17Al12层上的铝层，(iii)铝层上任选的氧化铝(Al2O3)层，和(iv)铝层或任选氧化铝层(若存在)上的石墨烯层。在本专利技术的一些实施方式中，一种形成可生物降解的可植入医疗装置的方法包括(i)提供包含镁(Mg)合金的装置，(ii)任选地将装置与含氢氟酸(HF)的组合物孵育以将镁合金表面转化成水合氟化镁(MgF2)层，(iii)将铝层沉积到镁合金或任选的水合氟化镁层(若存在)上以产生铝涂覆的装置，和(iv)将石墨烯层沉积到铝涂覆的装置上。在以下的详细描述中提出了本专利技术主题的其他特征和优点，其中的部分特征和优点对本领域的技术人员而言根据所作描述即容易理解，或者通过实施包括以下详细描述、权利要求书以及附图在内的本文所述的本
技术实现思路
而被认识。应理解，前面的一般性描述和以下的详细描述给出了本
技术实现思路
的实施方式，用来提供理解要求保护的本
技术实现思路
的性质和特性的总体评述或框架。包括的附图提供了对本专利技术的主题的进一步理解，附图并入本说本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可生物降解的医疗装置，包括镁合金；和所述镁合金上的涂层，其中所述涂层包括以下一种或两种：(i)从所述镁合金表面去除暴露的第二相的转化涂层；和(ii)一个或多个水屏障层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.06 US 62/076,2141.一种可生物降解的医疗装置，包括镁合金；和所述镁合金上的涂层，其中所述涂层包括以下一种或两种：(i)从所述镁合金表面去除暴露的第二相的转化涂层；和(ii)一个或多个水屏障层。2.如权利要求1所述的可生物降解的可植入医疗装置，其中所述涂层包括转化涂层。3.如权利要求2所述的可生物降解的可植入医疗装置，其中转化包括选自下组的转化涂层：氢氟酸(HF)转化涂层；含有Ce3+或Ce4+的酸性或碱性溶液的转化涂层；包含无机镁沉淀剂的酸性或碱性溶液的转化涂层；和包含有机镁沉淀剂的酸性或碱性溶液的转化涂层。4.如权利要求2所述的可生物降解的可植入医疗装置，其中所述无机镁沉淀剂选自下组：磷酸盐，硅酸盐，高锰酸盐，水滑石，钒酸盐，铬酸盐，和除铈离子外的稀土离子。5.如权利要求2所述的可生物降解的可植入医疗装置，其中所述有机镁沉淀剂选自下组：4-(4-硝基苯偶氮)间苯二酚，8-羟基喹啉和十二烷基苯磺酸钠。6.如权利要求2所述的可生物降解的医疗装置，其中所述转化涂层包括氢氟酸转化涂层。7.如权利要求1所述的可生物降解的医疗装置，其中一个或多个水屏障层包括选自下组的层：铝，镁，氧化铈，氧化铝，氧化钛，乙二醇钛，丙二醇钛，氧化锆，乙二醇锆，丙二醇锆，氧化铪，乙二醇铪，丙二醇铪，氟化铝或氟化镁。8.如权利要求1所述的可生物降解的医疗装置，其中一个或多个水屏障层包括氧化铝层和聚(乙二醇铝)层。9.如权利要求1所述的可生物降解的医疗装置，其中一个或多个水屏障层包括氧化铝层和氧化铈层。10.一种可植入的医疗支架的可生物降解框架，所述框架包括：镁合(Mg)金；和所述镁合金上的涂层，其中所述涂层包括所述镁合金上的氢氟酸(HF)转化涂层，和所述氢氟酸转化涂层上的氧化铝(Al2O3)和聚(乙二醇铝)聚合物(烷氧基铝)的交替层。11.如权利要求10所述的框架，其中所述涂层包括所述镁合金上的氢氟酸转化涂层，所述氢氟酸转化涂层上的氧化铝基层...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·R·普鲁格塔，J·艾伦，J·米切尔，C·斯道蒙特，J·门德尔松，
申请(专利权)人：美敦力瓦斯科尔勒公司，
类型：发明
国别省市：美国,US