一种经典清热解毒方剂组合物及其固体制剂制造技术

本发明专利技术主要描述了一种经典清热解毒方剂——黄连解毒汤的组合物及其固体制剂，以及其制备方法。经典处方组成及比例为：黄连‑黄芩‑黄柏‑栀子（3:2:2:3）；根据药材的质地和性质，运用规范、经典的煎煮工艺提取加工得到组合物；其固体制剂为该组合物配以合理的辅料制剂而成的浓缩丸剂，具有清热泻火解毒之功效，主治一切实热火毒，三焦热盛之症。常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠；或热病吐血，衄血；或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸；外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。本发明专利技术所述组合物是在保证经典处方比例的基础上，采用传统、规范的煎煮工艺，提取加工得到的；本发明专利技术所述固体制剂是经过反复摸索实践而成的，具有质量稳定可控、口感好、便于服用、携带贮藏和运输等多种优势，是黄连解毒经典方剂固体口服剂型的上佳选择。

Classical antipyretic and detoxifying prescription composition and solid preparation thereof

The invention mainly relates to a composition for clearing away heat and detoxication, Huanglian Jiedu Decoction and a solid preparation thereof, and a preparation method thereof. The classic prescription composition and ratio: Scutellaria Coptis Phellodendron Gardenia (3:2:2:3); according to the texture and properties of medicinal materials, decocting process using standard and classic extraction processing composition; the solid preparation for the concentrated pill composition with excipients and reasonable and has the functions of clearing heat and purging fire detoxification, attending all the heat of burning, excessive heat in the. Commonly used in hot irritability, dry mouth and throat, wrong, fever or sleepless; hematemesis, epistaxis; hair or hot spots, fever and diarrhea, jaundice; surgical carbuncle furuncle, yellow urine, red tongue, forceful pulse. The composition is based on guaranteeing the classic prescription proportion on the extraction process using the traditional standard, extraction processed; the solid preparation is repeated practice and has a stable and controllable quality, good taste, convenient taking, carrying storage and transportation and other advantages, is hljd classic prescription of solid oral dosage forms a good choice.

【技术实现步骤摘要】
一种经典清热解毒方剂组合物及其固体制剂
本专利技术属于中药
，特别是涉及一种经典清热解毒方剂——黄连解毒汤。该组合物及其固体制剂是以黄连、黄芩、黄柏、栀子按照（3:2:2:3）组成的方剂，经提取分离、加工所获得的，用于治疗热甚心烦，牙龈肿痛，齿衄，大便秘结，小便涩痛，舌红苔黄，脉数等一切实热火毒，三焦热盛之证。
技术介绍
黄连解毒汤是由黄连、黄芩、黄柏和栀子四味中药组成的清热解毒经典方剂，始载于东晋葛洪的《肘后备急方》，冠名于《外台秘要》。具有清热泻火解毒之功效，主治一切实热火毒，三焦热盛之症。常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠；或热病吐血，衄血；或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸；外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。该方广泛应用于中医临床。近年来，关于黄连解毒汤的研究论文层出不穷，对该方的化学成分、药理作用、拆方组合、临床应用等方面均有深入的研究，详尽的报道，同时，市场上也流通了一些冠名“黄连解毒”的中成药。《肘后备急方》卷二“治伤寒时气温病方第十三”云：“又方黄连三两，黄檗、黄芩各二两，栀子十四枚，以水六升煎取二升，分温再服。治烦呕不得眠。”由此可见，黄连解毒汤经典处方比例应为黄连、黄芩、黄柏、栀子按照（3:2:2:3），自古以汤剂为主要服用方法。近年来，在日本、台湾、香港等地均有各种黄连解毒汤来源的汉方药制剂流通于市场，常见的以片剂、颗粒剂和浓缩散剂为主。且多数汉方药均在经方基础上有所加减，采用原始方剂组成和保持传统制法的基本没有。中药汤剂是我国医疗史上应用最广的一种剂型，古来在汤剂的制备方面留下了许多宝贵经验。然而，这些经验大多掌握在药剂人员手中，一般病人对此知之甚少，甚至一无所知。他们既不了解汤剂制备在煎药用具、水质、加水量等方面的特殊要求，更不懂得如何掌握时间及火候。因此，汤剂的质量根本无法保证，从而影响临床疗效。同时对于生活工作节奏日渐加快的现代人来说，汤剂还存在着服用、携带、运输、保存等多方面的问题和弊端。反观目前市面上流通的现代制剂，颗粒剂、浓缩散剂虽然解决了便于携带、运输等问题，但是在口感改良，减轻患者服药痛苦程度方面，却基本没有改进；片剂在两方面均有建树，然辅料用量大而导致的服用量和吞咽困难等，仍是存在的问题。本专利技术是在保证经典处方比例的基础上，采用规范的传统煎煮工艺，经过反复实践而成的一种黄连解毒固体制剂。它具有质量稳定可控、口感好、每日用量合理、便于服用、携带贮藏和运输等各种优势，是黄连解毒经典方剂的最佳固体剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种来源于经典清热解毒方剂的组合物及其固体制剂，以及其制备方法。本专利技术所述经典清热解毒方剂为黄连解毒汤，其处方组成及比例为：黄连-黄芩-黄柏-栀子（3:2:2:3），具有清热泻火解毒之功效，主治一切实热火毒，三焦热盛之症。常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠；或热病吐血，衄血；或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸；外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。本专利技术所述组合物是按照黄连解毒汤经典处方对药材进行配比，根据药材的质地和性质，运用规范、经典的煎煮工艺提取加工而成；其固体制剂为该组合物配以合理的辅料制剂而成的。本专利技术所述固体制剂为：浓缩丸剂。本专利技术组合物的处方忠于经方，提取方法严格按照中医汤剂的提取经验和要求，根据所用药材的材质以及成分性质制定而成。提取溶剂为纯净水，用量为药材重量的8-12倍；提取前需浸泡药材，浸泡时间为30-60分钟；提取次数为2次，时间为20-30分钟；提取液浓缩、减压干燥制成组合物。本专利技术组合物涉及的固体制剂为——浓缩丸剂。所用辅料为：微晶纤维素、蜂蜜和纯净水。本专利技术所述组合物是在保证经典处方比例的基础上，采用传统、规范的煎煮工艺，提取加工得到的；本专利技术所述固体制剂是经过反复摸索实践而成的，具有质量稳定可控、口感好、便于服用、携带贮藏和运输等多种优势，是黄连解毒经典方剂固体口服剂型的上佳选择。以下通过具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述，但并不限制本专利技术，本领域技术人员可以根据专利技术做出各种改变和变形，只要不脱离本专利技术的精神，均应属于本专利技术所附权利要求的范围。实施例1：剂型选择黄连解毒汤是清热解毒方中的经典方剂，始载于东晋葛洪的《肘后备急方》，冠名于《外台秘要》。具有清热泻火解毒之功效，主治一切实热火毒，三焦热盛之症。常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠；或热病吐血，衄血；或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸；外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。《肘后备急方》卷二“治伤寒时气温病方第十三”云：“又方黄连三两，黄檗、黄芩各二两，栀子十四枚，以水六升煎取二升，分温再服。治烦呕不得眠。”由此可见，黄连解毒汤传统用法为水煎、口服。然而，本方煎出汤剂极苦，且不利于服用。因此，在不改变煎煮工艺的情况下，我们决定选择现代制剂类型。三批中试结果表明：组合物（干膏）得率为20~25%。根据《肘后备急方》中的记载换算得到，黄连解毒汤的每日口服用剂量为30g（生药剂量），经制备工艺研究以及药效、毒理研究，拟临床口服组合物剂量为6.0~7.5g，若制成片剂或硬胶囊胶囊等改善口感的剂型，其口服用量较大，不利于临床服用。因此，选择浓缩丸为目标剂型。实施例2：组合物提取工艺研究1、药材饮片鉴定与前处理黄连饮片：本品选用毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云连CoptisteetaWall.的干燥根茎。除去杂质，润透后切薄片，晾干，或用时捣碎。本品符合2010年版《中华人民共和国药典》一部黄连项下的有关规定。黄芩饮片：本品选用唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis的干燥根。除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半个小时，取出，切薄片，干燥（注意避免暴晒）。本品符合2010年版《中华人民共和国药典》一部黄芩项下的有关规定。黄柏饮片：本品选用黄柏，为芸香科植物黄皮树PhellodendronchinenseSchneid.的干燥树皮。除去杂质，喷淋清水，润透，切丝，干燥。本品符合2010年版《中华人民共和国药典》一部黄柏项下的有关规定。生栀子：本品选用茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis.的干燥成熟果实。除去杂质，碾碎。本品符合2010年版《中华人民共和国药典》一部栀子项下的有关规定。2、提取工艺路线的设计及确定根据《肘后备急方中》中黄连解毒汤的用法结合传统中药煎煮工艺和经验进行。李时珍曰：“凡服汤药，虽物品专精，修制如法，而煎者鲁莽造次，水火不良，火候失度，则药亦无功。”这充分说明了中药汤剂煎煮方法的重要性。根据经验，中药煎煮之前均需要泡药，泡药时间一般为30~60分钟，泡药过程中最好搅拌1～2次。泡药之后进行煎煮，常规以煎煮2～3次为宜。煎煮时间根据药物的质地与性质而不同。见下表（表1）。药材性质头煎（min）二煎（min）滋补质硬40～6030～40方香解表理气15～2010～15其他20～3010～15根据《肘后备急方》中对黄连解毒汤的煎煮服用方法记载，以及我们多年的研究经验与相关文献报道结果，我们设计以下方法进行煎煮时间、煎煮次数以及加水量的设计路线。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术所述经典清热解毒方剂为黄连解毒汤，其处方组成及比例为：黄连‑黄芩‑黄柏‑栀子（3:2:2:3），具有清热泻火解毒之功效；主治一切实热火毒，三焦热盛之症；常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠，或热病吐血，衄血，或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸，外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力；本专利技术所述组合物是按照黄连解毒汤经典处方对药材进行配比，根据药材的质地和性质，运用经典、规范的煎煮工艺提取加工而成；其固体制剂为该组合物配以合理的辅料制剂而成。

【技术特征摘要】
1.本发明所述经典清热解毒方剂为黄连解毒汤，其处方组成及比例为：黄连-黄芩-黄柏-栀子（3:2:2:3），具有清热泻火解毒之功效；主治一切实热火毒，三焦热盛之症；常用于大热烦躁，口燥咽干，错语，不眠，或热病吐血，衄血，或热甚发斑，身热下痢，湿热黄疸，外科痈疽疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力；本发明所述组合物是按照黄连解毒汤经典处方对药材进行配比，根据药材的质地和性质，运用经典、规范的煎煮工艺提取加工而成；其固体制剂为该组合物配以合理的辅料制剂而成。2.权利要求1所述组合物，提取方法严格按照中...

【专利技术属性】
技术研发人员：边宝林，司南，王宏洁，杨健，赵海誉，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11