阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统技术方案

本实用新型专利技术涉及阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统。其包括用管道依次连通的酶解釜、除杂预处理系统、分离预处理系统、多级纳滤膜系统、结晶釜和收集装置；酶解釜设有进料口A；除杂预处理系统内上下位置依次设有过滤层和脱色层；分离预处理系统另设有进料口B；多级纳滤膜系统包括由五组以上的纳滤膜构成的膜堆；结晶釜还通过管道使其内的上层清液与多级纳滤膜系统进料口处的预处理液汇合。与现有技术相比，本实用新型专利技术能够根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，有效回收阿莫西林母液中的对羟基苯甘氨酸，并且实现高效率手性拆分，工艺简单、无污染。

【技术实现步骤摘要】
阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统
本技术属于药物制备装置
，具体来说，涉及一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统。
技术介绍
手性是自然界普遍存在的现象，天然及合成的手性化合物很多，如氨基酸、糖类等也都是手性分子。由于光学活性化合物与其生物活性和药物活性密切相关，研究有效方法分离和制备光学活性化合物受到广泛关注。手性药物的生产一般通过手性合成和手性拆分两大途径。但手性合成目前使用的范围较窄，且对映体过剩值(e.e.％)往往较低；虽然手性拆分技术有直接结晶拆分法、非对映异构体拆分法、萃取法、酶拆分法、色谱拆分法等，但既适合于大规模生产，又节能、环保、低成本当属手性高分子膜拆分法。D,L-对羟基苯甘氨酸是许多药物的重要中间体，是重要的药物合成中间体，经手性拆分后可得到D-对羟基苯甘氨酸和L-对羟基苯甘氨酸，其中D-对羟基苯甘氨酸主要用于合成广谱抗生素羟氨苄青霉素及头孢类抗生素药物，如阿莫西林、头孢羟氨唑等。由于该类药物具有抗病效果好、副作用小等特点，因此被广泛使用。目前酶法合成阿莫西林的母液，可以利用青霉素酰化酶水解使对羟基苯甘氨酸和氨基青霉烷酸游离在母液中，然后纳滤回收对羟基苯甘氨酸，但回收的对羟基苯甘氨酸纯度低、收率低、色度和质量均达不到回收得用的要求。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本技术提供了一种高效率、无污染的阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述回收系统包括用管道依次连通的酶解釜2、除杂预处理系统3、分离预处理系统7、多级纳滤膜系统9、结晶釜11和收集装置13；所述酶解釜2设有进料口A1；所述除杂预处理系统3内上下位置依次设有过滤层4和脱色层5；所述分离预处理系统7另设有进料口B6；所述多级纳滤膜系统9包括由五组以上的纳滤膜8构成的膜堆；所述结晶釜11还通过管道使其内的上层清液与多级纳滤膜系统9进料口处的预处理液汇合。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述多级纳滤膜系统9还连接压力控制系统10。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述结晶釜11还连接温度及压力调节系统12。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述过滤层4由硅藻土组成。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述脱色层5由活性炭组成。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述分离预处理系统7内加有拆分试剂羟丙基-β-环糊精。本技术所述的一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，所述纳滤膜8的孔径大小能够截留羟丙基-β-环糊精或其络合物。使用时，将阿莫西林的母液通入酶解釜中进行酶解，游离出含有对羟基苯甘氨酸的反应液，其进入除杂预处理系统，根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，预处理完成后，溶液进入分离预处理系统，通过进料口6加入拆分试剂羟丙基-β-环糊精，其大孔径结构与被分离的手性对羟基苯甘氨酸反应形成大体积的超分子结构，反应完成后，反应液通过纳滤膜系统，通过压力控制系统调节适宜的压差，继而，进入结晶釜，通过温度压力控制系统降温或浓缩析晶，上层清液通过循环管路与经过除杂处理的溶液汇合，再次进入分离预处理系统，最后，通过结晶釜中收集的产品进入收集装置。与现有技术相比，本技术所述的回收系统能够根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，有效回收阿莫西林母液中的对羟基苯甘氨酸，并且实现高效率手性拆分，工艺简单、无污染。附图说明图1：本技术所述的回收系统图；图2：羟丙基-β-环糊精结构图；进料口A-1、酶解釜-2、除杂预处理系统-3、过滤层4、脱色层-5、进料口B-6、分离预处理系统-7、纳滤膜-8、多级纳滤膜系统-9、压力控制系统-10、结晶釜-11、温度及压力调节系统-12、收集装置-13。具体实施方式下面结合具体的实施例对本技术所述的回收系统做进一步说明，但是本技术的保护范围并不限于此。实施例1一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，包括用管道依次连通的酶解釜2、除杂预处理系统3、分离预处理系统7、多级纳滤膜系统9、结晶釜11和收集装置13；酶解釜2设有进料口A1；除杂预处理系统3内上下位置依次设有过滤层4和脱色层5；分离预处理系统7另设有进料口B6；多级纳滤膜系统9包括由五组以上的纳滤膜8构成的膜堆；结晶釜11还通过管道使其内的上层清液与多级纳滤膜系统9进料口处的预处理液汇合。多级纳滤膜系统9还连接压力控制系统10。所述结晶釜11还连接温度及压力调节系统12。过滤层4由硅藻土组成。脱色层5由活性炭组成。分离预处理系统7内加有拆分试剂羟丙基-β-环糊精。纳滤膜8的孔径大小能够截留羟丙基-β-环糊精或其络合物。在使用时，将阿莫西林的母液通过进料口A通入酶解釜中进行酶解，游离出含有对羟基苯甘氨酸的反应液，结束后，将反应液通入除杂预处理系统，反应液依次通过由硅藻土组成的过滤层和由活性炭组成的脱色层，预处理完成后，溶液进入分离预处理系统，通过进料口B加入拆分试剂羟丙基-β-环糊精，反应完成后，反应液进入多级纳滤膜系统，其中纳滤膜的孔径小于环糊精络合后化合物的结构，通过压力控制系统使反应液与5bar压力下进行纳滤分离，得到未与环糊精络合的对羟基苯甘氨酸溶液，进入结晶釜，通过温度及压力调节系统浓缩结晶，上层清液通过循环管路与经过除杂处理的溶液汇合，再次进入分离预处理系统，充分与环糊精络合，再次通过多级纳滤膜，最后，通过结晶釜中收集的产品进入收集装置。经HPLC检测，得到的对羟基苯甘氨酸对映异构体纯度达到90％以上。与现有技术相比，本技术所述的回收系统能够根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，有效回收阿莫西林母液中的对羟基苯甘氨酸，并且实现高效率手性拆分，工艺简单、无污染。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，其特征在于，所述回收系统包括用管道依次连通的酶解釜(2)、除杂预处理系统(3)、分离预处理系统(7)、多级纳滤膜系统(9)、结晶釜(11)和收集装置(13)；所述酶解釜(2)设有进料口A(1)；所述除杂预处理系统(3)内上下位置依次设有过滤层(4)和脱色层(5)；所述分离预处理系统(7)另设有进料口B(6)；所述多级纳滤膜系统(9)包括由五组以上的纳滤膜(8)构成的膜堆；所述结晶釜(11)还通过管道使其内的上层清液与多级纳滤膜系统(9)进料口处的预处理液汇合。

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林合成母液中手性对羟基苯甘氨酸的回收系统，其特征在于，所述回收系统包括用管道依次连通的酶解釜(2)、除杂预处理系统(3)、分离预处理系统(7)、多级纳滤膜系统(9)、结晶釜(11)和收集装置(13)；所述酶解釜(2)设有进料口A(1)；所述除杂预处理系统(3)内上下位置依次设有过滤层(4)和脱色层(5)；所述分离预处理系统(7)另设有进料口B(6)；所述多级纳滤膜系统(9)包括由五组以上的纳滤膜(8)构成的膜堆；所述结晶釜(11)还通过管道使其内的上层清液与多级纳滤膜系统(9)进料口处的预处理液汇合。2.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：庞瑾瑜，畅润田，裴强，郭赢赢，薛君，
申请(专利权)人：山西省交通科学研究院，
类型：新型
国别省市：山西,14