一种拉帕替尼中间体2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种拉帕替尼中间体2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法。它是以2‑氯乙胺盐酸盐(化合物2)为起始原料，在碱性条件下，与甲硫醇钠通过双分子取代反应制备2‑甲硫基乙胺(化合物3)；然后再以水为溶剂，加入盐酸成盐后，直接用过氧化氢氧化得到2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐(化合物1)。本发明专利技术的合成路线短，原料简单易得，以水为溶剂，反应条件温和，后处理简单，所得产品质量好，收率高。该方法三废少，环境友好，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法。
技术介绍
2-(甲砜基)乙胺盐酸盐，是抗癌药拉帕替尼的重要中间体。英文名为2-(Methylsulfonyl)-ethanaminehydrochloride，CAS号为104458-24-4，分子式为C3H10ClNO2S，结构式为：目前，文献报道的2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的合成过程，主要有以下几种：专利US20020026052A1及专利WO2001072711A1报道了以甲砜基乙腈为起始原料，通过三氟化硼-甲硫醚体系进行还原反应制备2-(甲砜基)乙胺盐酸盐。该合成方法的原料甲砜基乙腈市场上无销售，且合成方法复杂，生产成本高。同时该合成方法还采用三氟化硼作为还原剂，不易实现工业化生产。专利WO2008024439A3报道了以2-甲硫基乙胺为原料，经BOC保护氨基、氧化、脱保护、成盐得到2-(甲砜基)乙胺盐酸盐。该路线总收率高，反应条件温和，可以实现工业化生产。但是由于引入保护基BOC，延长了反应步骤，同时也增加了三废处理的难度，增加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼中间体2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，以2‑氯乙胺盐酸盐为起始原料，在碱性条件下，与甲硫醇钠反应制备2‑甲硫基乙胺；然后再以水为溶剂，加入盐酸成盐后，直接用过氧化氢氧化得到2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，以2-氯乙胺盐酸盐为起始原料，在碱性条件下，与甲硫醇钠反应制备2-甲硫基乙胺；然后再以水为溶剂，加入盐酸成盐后，直接用过氧化氢氧化得到2-(甲砜基)乙胺盐酸盐。2.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，包括以下步骤：1)2-(甲硫基)乙胺的合成将2-氯乙胺盐酸盐溶解在水中，在0～5℃温度下加入氢氧化钠溶液调节pH值至12以上；然后在0～5℃温度下滴加甲硫醇钠水溶液，滴毕，室温反应10-12小时；反应液经萃取、水洗、干燥、整馏回收溶剂后，剩余油状物常压蒸馏，收集146～148℃馏分，得到2-(甲硫基)乙胺；2)2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的合成将2-(甲硫基)乙胺溶解在水中，加入浓盐酸调pH值至3～4，然后在25～30℃下滴加过氧化氢溶液，滴毕，保持25～30℃反应8-12小时，反应液减压蒸除溶剂，再加入有机溶剂精制，得到2-(甲基亚砜基)乙胺盐酸盐。3.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤2)中，精制用有机溶剂为乙醇、异丙醚、丙酮、正己烷、环己烷中的一种或几种...

【专利技术属性】
技术研发人员：李太同，王群，
申请(专利权)人：山东铂源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37