局部给药型的吞咽障碍改善用药物制造技术

一种吞咽障碍改善用组合物以及含有该组合物的吞咽障碍改善用药物，所述吞咽障碍改善用组合物的特征在于，将作为P物质分解酶的血管紧张素转化酶的阻碍作用物质以不影响血压的剂量局部给药。

Topical administration of drugs for the improvement of dysphagia

A kind of improved dysphagia swallowing disorders comprising the composition composition and the improvement of using drugs, the dysphagia improvement is that the composition characteristics, as P decomposition enzyme angiotensin converting enzyme inhibition substances to affect blood pressure dose of local administration.

【技术实现步骤摘要】
局部给药型的吞咽障碍改善用药物本申请为专利申请201280070003.1(申请日：2012年12月20日，专利技术创造名称：局部给药型的吞咽障碍改善用药物)的分案申请。
本专利技术涉及一种用于改善吞咽障碍及预防吸入性肺炎的药物组合物。
技术介绍
吞咽障碍使饮食时的吞咽困难，进而不得不放弃经口摄取饮食物、摄取营养的情况也多有发生，从QOL(生活质量)的观点来看是严重的问题。同时，对于护理饮食的人而言，在精神上、身体上也产生过大的压力。另外，认为在老年人的死亡原因方面，基于肺炎的比例急剧增加，而且几乎都是由吞咽障碍引起的吸入性肺炎。吞咽障碍的发病大多起因于由脑血管障碍、帕金森病、年纪增长、抗精神病药的过量给药等引起的大脑基底核障碍。随着该部位的黑质纹状体多巴胺神经的活动减弱，由多巴胺神经促进性控制的P物质合成减少。合成的P物质通过从迷走神经和舌咽神经感觉支的神经末梢释放而引起吞咽反射。因此，P物质量的减少使吞咽反射减弱而产生误吸，特别是当口腔内的细菌因隐性误吸而进入肺时会引起吸入性肺炎。因此，改善吞咽反射在提高饮食困难的吞咽障碍患者的QOL和减少护理人员的负担，以及预防吸入性肺炎方面极为重要。作为吞咽障碍的治疗法，以往一直进行着康复训练。但是，康复训练有时强迫对象患者进行过度的努力，另外，有时根据症状不同而无法适应。根据下述的非专利文献和专利文献，作为使用药物等的对策，作为现有例报告了作为辣味成分的辣椒素通过促进P物质从神经末梢的释放来改善吞咽反射(专利文献1)，但也指出了长期使用辣椒素会引起P物质的枯竭。另外，启示了左旋多巴、金刚烷胺之类的用于治疗帕金森病的制剂也可通过作用于黑质纹状体中的多巴胺神经来改善吞咽障碍(非专利文献1)，但从副作用的方面考虑，必须慎重给药。另一方面，报告了血管紧张素转化酶与血管紧张素I一样，也以P物质为底物并参与其分解，从而推测通过服用血管紧张素转化酶抑制剂，可抑制P物质分解，改善吞咽障碍，抑制肺炎的发病(非专利文献1)。但是，为了通过经口给药来阻碍血管紧张素转化酶的作用，血管紧张素转化酶抑制剂直接以作为降压药的给药量来使用，所以无论是正常血压还是低血压者均使其血压降低，因此使用时需要注意。特别是对于老年人，过度的血压降低不仅会引起目眩、头晕、失眠、疲劳感，还有可能因脑内的血流量降低而产生各种不良情况。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2004-300103非专利文献非专利文献1：大类孝老年人吸入性肺炎的现状与对策第52回日本老年医学会学术集会记录日老医志(2010)47:558-560
技术实现思路
如上所述，目前用于预防吸入性肺炎和改善吞咽障碍的组合物或处理均必然伴有副作用。因此，本专利技术人以副作用少的用于预防吸入性肺炎和改善吞咽障碍的医药的开发作为第1课题。并且，以在不伴有血压降低等副作用的情况下实现吸入性肺炎的预防和吞咽障碍的改善、且适用特定的给药方法的以血管紧张素转化酶抑制作用剂为有效成分的医药的开发作为第2课题。另外，以虽然通过经口给药无法期待给药后短时间内的吞咽障碍改善效果，但适用给药后迅速实现吞咽障碍改善的特定给药方法的以血管紧张素转化酶抑制作用剂为有效成分的医药的开发作为第3课题。本专利技术人等鉴于上述情况进行了各种研究，结果发现通过将血管紧张素转化酶抑制作用物质在咽头局部直接给药，可在不出现降压作用的情况下得到良好的吞咽障碍改善作用。本专利技术是基于上述见解而完成的，本专利技术的吞咽障碍改善用医药的特征在于，对咽头部局部给药，以血管紧张素转化酶抑制作用成分为有效成分。本申请专利技术的吞咽障碍改善用药中包括吞咽障碍的治疗剂、吞咽障碍的预防剂。本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本国专利申请2011-280365号的说明书和/或附图中记载的内容。根据本专利技术，提供一种医药组合物，该医药组合物通过以不影响血压的给药方法、给药量使用血管紧张素转化酶抑制作用物质，能够期待吞咽障碍的改善和吸入性肺炎的预防。并且，本申请专利技术能够在经口给药不体现效果的时期改善吞咽障碍，换言之，为速效性。附图说明图1是表示研究实验例1中的由氟哌啶醇反复给药产生的吞咽反射减弱作用的结果的图。图2是表示在实施例1中的氟哌啶醇反复给药豚鼠吞咽障碍模型中，研究由卡托普利水溶液的咽头部局部给药产生的吞咽反射改善作用的结果的图。图3是表示在实施例2中的氟哌啶醇反复给药豚鼠吞咽障碍模型中，研究由赖诺普利水溶液的咽头部局部给药产生的吞咽反射改善作用的结果的图。图4是表示研究实施例3中的对正常豚鼠咽头部局部给药P物质受体拮抗作用物质所产生的吞咽反射的减弱作用，和咽头部的前局部给药卡托普利水溶液所产生改善作用的结果的图。图5是表示在实施例4中的氟哌啶醇反复给药豚鼠吞咽障碍模型中，研究P物质受体拮抗作用物质的咽头部局部给药对由赖诺普利水溶液的咽头部局部给药产生的吞咽反射改善作用所产生的作用的结果的图。图6是表示在比较例1中的氟哌啶醇反复给药豚鼠吞咽障碍模型中，研究由卡托普利水溶液的咽头部局部给药和经口全身给药产生的给药30分钟后吞咽反射改善作用的结果的图。图7是表示在比较例2中的氟哌啶醇反复给药吞咽障碍模型中，研究由赖诺普利水溶液的咽头部局部给药和经口全身给药产生的给药后120分钟后吞咽反射改善作用的结果的图。图8是表示研究比较例3中的对正常大鼠进行血管紧张素I静脉给药所引起的血压上升时的、由卡托普利水溶液和赖诺普利水溶液前给药产生的影响的结果的图。具体实施方式1.吞咽障碍改善药：血管紧张素转化酶抑制作用物质血管紧张素转化酶抑制作用物质是将血管紧张素I转化为血管紧张素II的酶的抑制物质，通常用于治疗高血压。血管紧张素转化酶的底物选择性低，也以P物质为底物进行分解。通过服用血管紧张素转化酶抑制作用物质，从而可通过阻碍P物质的分解而提高P物质的体内浓度，改善吞咽障碍。在本专利技术中，血管紧张素转化酶抑制作用物质主要是指卡托普利、赖诺普利、依那普利、贝那普利、咪达普利、阿拉普利、培哚普利、喹那普利、替莫普利、群多普利、西拉普利、地拉普利等，以及它们的活性代谢产物。2.给药的方式：给药途经本专利技术的以血管紧张素转化酶抑制作用物质为有效成分的吞咽障碍改善药可以将其有效成分局部给药。更具体而言，本申请专利技术的吞咽障碍改善药中包含将有效成分的血管紧张素转化酶抑制作用物质对选自口腔内、咽头部、喉头部和呼吸道中的至少1个部位局部给药的吞咽障碍改善药。如上所述，通过对选自口腔内、咽头部、喉头部和呼吸道中的至少1个部位局部给药，能够在不产生由血管紧张素转化酶抑制作用物质引起的血压降低作用的情况改善吞咽障碍，由此，能够预防吸入性肺炎。更优选的是，本申请专利技术的吞咽障碍改善药中包含将有效成分的血管紧张素转化酶抑制作用物质对咽头部局部给药的吞咽障碍改善药。作为局部给药，例如可以以直接涂布于咽头部粘膜的方式使用。3.给药剂型本申请专利技术的吞咽障碍改善药适合用于口腔内粘膜、咽喉头部粘膜和呼吸道粘膜吸收的方式。更具体而言，可以制成含有作为有效成分的血管紧张素转化酶抑制作用物质的喷雾、膜剂、口腔·咽头内贴剂、雾化吸入剂、直接涂布等的液剂。(1)作为膜剂或口腔·咽头内贴剂中使用的可食性、水溶性的膜基剂，例如可以使用明胶、果胶、阿拉伯木聚糖、海藻酸钠、卡拉胶、黄原胶、瓜尔本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吞咽障碍改善药，其特征在于，仅含有血管紧张素转化酶抑制作用物质作为有效成分，用于对咽喉头部的部位局部给药，采用喷雾、雾化吸入剂或直接涂布进行给药，在不引起血压降低的情况下改善吞咽障碍，给药量是不引起血压降低、且改善吞咽障碍的给药量，血管紧张素转化酶抑制作用物质为卡托普利或赖诺普利。

【技术特征摘要】
2011.12.21 JP 2011-2803651.一种吞咽障碍改善药，其特征在于，仅含有血管紧张素转化酶抑制作用物质作为有效成分，用于对咽喉头部的部位局部给药，采用喷雾、雾化吸入剂或直接涂布进行给药，在不引起血压降低的情况下改善吞咽障...

【专利技术属性】
技术研发人员：北村弘一，近藤真帆，下山洁，黑沢亨，
申请(专利权)人：明治制果药业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP