一种EGCG微丸胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，属于保健食品和药物制剂领域。本发明专利技术针对EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低的问题，提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，该微丸胶囊由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，其中EGCG微丸丸芯包括EGCG、MCC、淀粉和PVPk30。本发明专利技术采用流化床制备EGCG微丸，避免胃部酸性条件对EGCG的破坏，延长了EGCG在肠胃中的滞留时间，提高了吸收率和生物利用度；将EGCG微丸再填充于空心胶囊，可隔绝药物与光线、空气接触，提高药物的稳定性，便于贮存、运输和使用。整个制备工艺操作简单，易于控制，适用于工业化生产。

EGCG micro pellet capsule and preparation method thereof

The invention provides a EGCG micro pill capsule and a preparation method thereof, belonging to the field of health care food and medicine preparation. The invention is based on EGCG in human stomach in the short residence time, absorption rate is not high, low bioavailability problem, a EGCG capsule and a preparation method thereof are provided, the micro pill capsules by EGCG pellets, enteric coated capsule and an outer shell, wherein EGCG pellets including EGCG MCC, starch and PVPk30. The invention adopts the fluidized bed preparation of EGCG pellets, to avoid damage to the stomach acid condition of EGCG, prolong the retention time of EGCG in the stomach, improve the absorption rate and bioavailability; the EGCG pellets and then fill in the hollow capsule, can isolate drug exposure to light, air, provided high stability for drugs. Storage, transportation and use. The preparation process is simple, easy to control and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种EGCG微丸胶囊及其制备方法
本专利技术涉及一种微丸胶囊及其制备方法，具体涉及一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，属于保健食品和药物制剂领域。
技术介绍
茶多酚(TP)是茶叶中含量最丰富、最具特征性的次生代谢产物，包括黄烷醇类(又称儿茶素类)、黄酮类(花黄素)、黄酮醇类(黄酮醇及其苷类)、羟基-4-黄烷醇类及其烊盐(花白素、花青素)、酚酸和缩酚酸类以及其他多酚类。儿茶素类是茶叶中主要的多酚类物质，其中含量较高的几种儿茶素是：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素(EC)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)等。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，是绿茶茶多酚中含量最丰富的儿茶素，约占儿茶素质量的50％，因其较强的生物活性而备受关注。近年来，多项体内外实验证实，EGCG具有抗氧化、清除自由基、抗炎症、抗肿瘤、预防癌症、防紫外线、预防血管疾病、预防肥胖等功效。作为毒副作用小的食源性天然活性物质，EGCG的开发和应用有着很好的前景。但是，EGCG因其酚羟基有很强的供氢能力，易被氧化生成邻醌类及联苯酚醌物质，且易受体液影响而降解，因此稳定性比较差，导致EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低，大大影响了EGCG广泛的应用。因此，保持EGCG的稳定性对维持其生物活性、提高生物利用率有着重要的意义。
技术实现思路
本专利技术针对EGCG在人体肠胃中滞留时间短、吸收率不高、生物利用率低的问题，提供了一种EGCG微丸胶囊及其制备方法，该EGCG微丸胶囊延长了EGCG在人体肠胃中滞留时间，提高了吸收率和生物利用度，以及提高了EGCG在贮存、运输等过程中的稳定性。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种EGCG微丸胶囊，由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，所述微丸丸芯外侧包裹肠溶包衣后，装载在胶囊外壳中；所述EGCG微丸丸芯包括以下重量份的组分：EGCG20～24份、微晶纤维素(以下简称MCC)15～30份、淀粉15～30份和聚维酮k30(以下简称PVPk30)1～2份；所述EGCG的纯度≥95％；所述MCC的粒径为50～100μm；所述肠溶包衣为水性丙烯酸树脂，质量为EGCG微丸丸芯质量的10～20％；所述胶囊外壳为符合制药要求的0号、1号或2号空心胶囊壳。进一步地，所述EGCG的纯度≥98％。进一步地，所述EGCG的纯度≥99％。进一步地，所述胶囊外壳为符合制药要求的1号空心胶囊壳。上述EGCG微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)取MCC和淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床参数：主风风量32～38Hz、雾化压力1.2MPa～1.5MPa、供液速度1.0～1.2Hz，用包含PVPk30的EGCG包衣液进行包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸丸芯；(2)取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，50～55℃预热10～20min，调节流化床参数：主风风量50～55Hz、主风温度50～60℃、雾化压力1.2～1.5MPa、供液速度1.2～1.5Hz，用肠溶包衣液包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸；(3)将步骤(2)的EGCG微丸装入1号空心胶囊壳中，每粒装量0.32～0.38g，得EGCG微丸胶囊。进一步地，步骤(1)所述EGCG包衣液的制备方法为：取PVPk30，加50～70％乙醇溶解，使PVPk30浓度为8％～10％，过100目筛，加入EGCG粉末，搅拌使溶解。进一步地，步骤(1)所述流化床参数为：主风风量35Hz，雾化压力1.4MPa，供液速度1.1Hz。进一步地，步骤(2)所述肠溶包衣液的制备方法为：取水性丙烯酸树脂，加4～5倍质量去离子水溶解，混合，过60目筛。进一步地，步骤(2)所述流化床参数为：主风风量52Hz，主风温度55℃，雾化压力1.4MPa，供液速度1.3Hz。进一步地，步骤(3)所述空心胶囊壳中每粒EGCG微丸装量为0.35g。本专利技术取得的有益效果：本专利技术将EGCG制备成微丸，相比于将药物以粉末或颗粒状态直接填装于胶囊壳中，延长了EGCG在肠胃中的滞留时间；将EGCG微丸包肠溶衣后，避免胃部酸性条件对EGCG的破坏，提高生物利用度；将EGCG微丸再填充于空心胶囊，可隔绝药物与光线、空气接触，起到防氧、防潮和避光作用，从而提高药物的稳定性，便于生产、贮存、运输和使用；整个制备工艺操作简单，易于控制，适用于工业化生产。为了进一步证明本申请所述产品的效果，申请人还分别进行了以下试验及分析：试验例1EGCG微丸胶囊稳定性试验取EGCG粉末和实施例1～3制备的EGCG微丸胶囊，分别均匀地平摊于洁净的培养皿中，放入恒温恒湿培养箱，分别于光照度4500Lx±500Lx，60℃，相对湿度为95％+5％、温度为25℃下放置10天。在第5天和第10天分别取样进行检测，检测项目有外观性状和EGCG含量。实验结果表明，实施例1～3制备的EGCG微丸胶囊具有良好的稳定性。在光照条件下，EGCG粉末颜色变化明显，由白色变成粉色，EGCG微丸颜色变化不大；高温试验中，在60℃条件下，EGCG微丸胶囊第10天的含量检测结果在规定的限度之内(±10％)，EGCG粉末含量损失率较高(见表1)；高湿度试验中，EGCG微丸胶囊10天的增湿为2.4％，小于5％，EGCG粉末吸湿严重。表1EGCG微丸胶囊及EGCG粉末含量损失率(％)试验例2EGCG微丸胶囊生物利用度试验取健康Beagle犬6只(沈阳康平实验动物研究所)，雌雄各半，体重12.12±1.2kg，试验前未服用过其他药物，随机分为2组，每组3只。采用二制剂、二周期的交叉试验设计方法，分别每天口服给予本专利技术制备的EGCG微丸胶囊(100mg/粒)和EGCG普通粉剂(100mg)，连续给药3天，间隔7天后两种药剂交叉再持续给药3天。分别于给药后0h、0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h、72h时间点下肢静脉采血3mL，检测血浆中EGCG含量，并绘制血浆EGCG浓度-时间曲线，利用3P97药物动力学软件计算血浆EGCG浓度-时间曲线下面积(AUC)。第一周期给予制备的EGCG微丸胶囊和EGCG粉剂后，不同时间点血浆EGCG浓度-时间数据见表2，根据3P97药物动力学软件计算可知EGCG微丸胶囊试验组AUC为9239.31mg·h/L；而EGCG粉剂对照组，计算所得AUC为313.22mg·h/L。表2第一周期给药后不同时间EGCG血药浓度(ng/mL)第二周期给予实施例3制备的EGCG微丸胶囊和EGCG粉剂后，不同时间点血浆EGCG浓度-时间数据见表3，根据3P97药物动力学软件计算可知EGCG微丸胶囊试验组AUC为9839.31mg·h/L；而EGCG粉剂对照组，计算所得AUC为365.89mg·h/L。综上，EGCG微丸胶囊提高了EGCG的生物利用度。表3第二周期给药后不同时间EGCG血药浓度(ng/mL)具体实施方式下面结合实施例进一步详细说明本专利技术技术方案。采用的空心胶囊壳购自湖南尔康制药股份有限公司，采用的肠溶包衣本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种EGCG微丸胶囊，其特征在于，由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，所述微丸丸芯外侧包裹肠溶包衣后，装载在胶囊外壳中；所述EGCG微丸丸芯包括以下重量份的组分：EGCG 20～24份、微晶纤维素15～30份、淀粉15～30份和聚维酮k30 1～2份；所述EGCG的纯度≥95％；所述微晶纤维素的粒径为50～100μm；所述肠溶包衣为水性丙烯酸树脂，质量为EGCG微丸丸芯质量的10～20％；所述胶囊外壳为符合制药要求的0号、1号或2号空心胶囊壳。

【技术特征摘要】
1.一种EGCG微丸胶囊，其特征在于，由EGCG微丸丸芯、肠溶包衣和胶囊外壳组成，所述微丸丸芯外侧包裹肠溶包衣后，装载在胶囊外壳中；所述EGCG微丸丸芯包括以下重量份的组分：EGCG20～24份、微晶纤维素15～30份、淀粉15～30份和聚维酮k301～2份；所述EGCG的纯度≥95％；所述微晶纤维素的粒径为50～100μm；所述肠溶包衣为水性丙烯酸树脂，质量为EGCG微丸丸芯质量的10～20％；所述胶囊外壳为符合制药要求的0号、1号或2号空心胶囊壳。2.根据权利要求1所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述EGCG的纯度≥98％。3.根据权利要求2所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述EGCG的纯度≥99％。4.根据权利要求1所述的EGCG微丸胶囊，其特征在于，所述胶囊外壳为符合制药要求的1号空心胶囊壳。5.一种权利要求1所述的EGCG微丸胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)取微晶纤维素和淀粉，过100目筛混匀，置流化床中，调节流化床参数：主风风量32～38Hz、雾化压力1.2MPa～1.5MPa、供液速度1.0～1.2Hz，用包含聚维酮k30的EGCG包衣液进行包衣，然后在38～40℃下干燥30～60min，过18～24目筛，得EGCG微丸丸芯；(2)取步骤(1)的EGCG微丸丸芯置流化床中，50～55℃预热10～20min...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛林，迟宝琦，
申请(专利权)人：盛林，
类型：发明
国别省市：北京,11