一种引导骨再生的骨膜修补片、制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种引导骨再生的骨膜修补片、制备方法和应用。所述骨膜修补片的特征在于：包括高孔隙率的疏松活性层与低孔隙率的致密基底层，包括胶原蛋白、多糖物质和活性因子，疏松活性层还包括引导骨再生活性因子，所述骨膜修补片植入体内可被降解吸收。该修补片形成了上层疏松、下层致密的双层复合结构，有利于细胞的长入，能提高组织的修复速度，致密层为免疫原去除基质基底层有隔离作用，有效保护被修复的组织；添加了骨形态发生蛋白用于骨膜损伤与缺损修复。

Periosteum repair piece for guiding bone regeneration, preparation method and Application

The invention relates to a periosteum repair piece for guiding bone regeneration, a preparation method and an application thereof. Wherein the periosteum patch includes dense basal layer of loose layer active high porosity and low porosity, including collagen, polysaccharides and active factor, osteoporosis also includes guided bone regeneration life factor, the periosteal patch implantation can be degraded and absorbed. The patch formation of two-layer structure in the upper and lower loose and dense, is conducive to the growth of cells, can improve the speed of tissue repair, dense layer as immunogen to remove matrix basal layer of tissue isolation effect, effective protection of repair; adding bone morphogenetic protein to repair the periosteal injury and defect.

【技术实现步骤摘要】
一种引导骨再生的骨膜修补片、制备方法和应用
本专利技术涉及医用生物材料领域，具体为一种用于修复因创伤、骨折、肿瘤等原因引起的骨膜损伤、缺损，或配合骨移植材料植入防止材料脱出的骨膜修补片、制备方法和应用。
技术介绍
由于老龄化、创伤、肿瘤等原因造成骨折、骨不连、骨延迟愈合、骨缺损等是临床上常见的骨科疾病，其治疗研究关注于骨移植材料，而忽视骨膜重修复的重要性。而事实上，骨膜具有丰富的微血管能让骨组织重新恢复血供，从而促进骨缺损部位愈合，提高骨修复成功率高；并且可作为骨组织与周围组织的重要界面，防止肌肉、肌腱、筋膜等组织长入骨缺损处，为成骨细胞、间充质干细胞提供生长微环境，促进骨组织再生与重建。因此一旦骨膜缺失无法恢复，骨缺损将难以自愈合。目前报道的骨膜修复材料都存在不足之处，采用脱细胞基质材料基质破坏较大，DNA残留过高，免疫原性去除不彻底，易引起免疫排斥反应；采用壳聚糖、丝素蛋白等天然生物材料多采用电纺丝技术构建三维结构，无法达到天然细胞外基质的多孔网络效果；采用人工合成可降解高分子材料则会在降解过程中造成局部酸性过强，易引起炎症反应；而胶原蛋白膜则力学强度不足，降解过快，使用化学交联本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：该修补片包括高孔隙率的疏松活性层与低孔隙率的致密基底层，疏松活性层和致密基底层均包括胶原蛋白、多糖物质和活性因子，疏松活性层还包括引导骨再生活性因子，所述骨膜修补片植入体内能被降解吸收。

【技术特征摘要】
1.一种引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：该修补片包括高孔隙率的疏松活性层与低孔隙率的致密基底层，疏松活性层和致密基底层均包括胶原蛋白、多糖物质和活性因子，疏松活性层还包括引导骨再生活性因子，所述骨膜修补片植入体内能被降解吸收。2.根据权利要求1所述的骨膜修补片，其特征在于，疏松活性层和致密基底层由哺乳动物的小肠粘膜下层组织材料制成，优选猪或牛的小肠粘膜下层组织材料。3.根据权利要求1所述的引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：所述的疏松活性层为三维网状多孔结构，其孔隙率为75～90％；所述的致密基底层为三维网状多孔结构，其孔隙率为45～70％。4.根据权利要求1所述的引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：所述的胶原蛋白为包含I型、III型、IV型和VI型胶原蛋白的组合物；所述的多糖物质为包含硫酸软骨素和透明质酸的组合物；所述的活性因子包含纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、整合素及生长因子；所述的引导骨再生活性因子包括诱导骨形成活性物质。5.根据权利要求1所述的引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：所述的植入体内能被降解吸收时间为3-6个月。6.根据权利要求1所述的引导骨再生的骨膜修补片，其特征在于：所述该修补片的长1-20cm、宽1-10cm、厚度1-3mm。7.一种引导骨再生的骨膜修补片的制备方法，其特征在于：采用动物小肠粘膜下层组织作为原料，步骤包括：(1)原料的前置处理：取动物小肠粘膜下层组织材料进行前置处理；(2)病毒灭活：采用过氧乙酸-乙醇溶液浸泡小肠粘膜下层组织进行病毒灭活；(3)清洗过程：清洗小肠粘膜下层组织；(4)免疫原去除：采用的免疫原去除液为溶有胰蛋白酶和EDTA的PBS溶液，免疫原去除过程在多频超声环境下进行；(5)清洗过程：进行清洗，清洗过程在超声波清洗机中进行，得到小肠粘膜下层基质材料；(6)小肠粘膜下层基质浆料制备：使用低温破碎装置破碎由步骤(5)得到的小肠粘膜下层基质材料，向破碎后的所述基质材料加入醋酸溶液，形成小肠粘膜下层基质材料浆料；(7)活性层材料制备：将由步骤(6)得到的浆料冷冻干燥后破碎并过筛，得到小肠粘膜下层基质颗粒，将骨形态发生蛋白溶液(BMP)与所述颗粒混合，形成膏状混合物；(8)干燥：将步骤(5)中得到的小肠粘膜下层基质材料固定于成型模具上、并与成型模具一同放入烘箱中进行干燥；(9)复合成型：在(8)步骤中烘干型的产品上覆盖步骤(7)得到的膏状混合物；(10)真空冷冻干燥：将步骤(9)中得到的材料与模具置于真空冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥。8.根据权利要求7所述的引导骨再生的骨膜修补片的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的过氧乙酸-乙醇溶液，其中过氧乙酸的体积百分比浓度为0.1％-5％、乙醇的体积百分比浓度为5％-40％，过氧乙酸-乙醇溶液与小肠粘膜下层组织材料的体积比为(3-20)︰1，灭活时间2-4小时，温度范围为10-40℃；所述步骤(3)中清洗过程为...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵博，王洪权，夏磊磊，赵延瑞，李学军，张晋辉，
申请(专利权)人：北京博辉瑞进生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11