一种可吸收止血材料的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可吸收止血材料的制备方法，通过以透明质酸或其盐为原料，在低温间歇式超声作用下进行交联反应以及与低温间歇超声处理的未交联透明质酸或其盐进行混合均匀，再超低温冷冻干燥得到。本发明专利技术通过低温超声溶解法大大缩短透明质酸溶解工序时间，降低产品生产过程被污染的几率；高分子量透明质酸或其盐通过提高溶液浓度，虽然也可延长体内降解时间满足伤口愈合时间，但是生产成本会增大很多，不利于企业降低生产成本的需求；中小分子量的透明质酸或其盐通过低温间歇超声条件下，进行化学交联反应后再与高分子量未交联透明质酸或其盐凝胶按照一定比例混合，得到的止血材料不仅提高防粘连性能，而且交联剂残留量低且能稳定在一定范围，降低游离交联剂带来的生物风险，同时降低企业生产成本。

Preparation method of absorbable hemostatic material

The invention discloses a preparation method of absorbable hemostatic materials, with hyaluronic acid or its salts as raw materials by the crosslinking reaction at low temperature and intermittent ultrasound and ultrasonic treatment with low-temperature intermittent uncrosslinked hyaluronic acid or its salt are mixed evenly, then the ultra low temperature freeze drying. The present invention by low temperature ultrasonic dissolving method greatly shortened hyaluronic acid dissolution time, reduce the production process pollution; high molecular weight hyaluronic acid or its salt by increasing the solution concentration, although also can prolong the degradable time meet the healing time of the wound, but the cost of production will increase a lot, is not conducive to enterprises to reduce production costs demand; low molecular weight hyaluronic acid or its salt by intermittent low temperature under ultrasonic condition, chemical crosslinking reaction and high molecular weight non crosslinked hyaluronic acid or its salt gel mixed according to a certain proportion, the hemostatic materials can not only improve the anti adhesion properties and crosslinking agent residues is low and can be stable in a certain range, reducing free crosslinking agent from biological risks, and reduce production costs.

【技术实现步骤摘要】
一种可吸收止血材料的制备方法
本专利技术属于生物材料领域，具体涉及一种可吸收止血材料的制备方法。
技术介绍
透明质酸是由β-D-葡萄糖醛酸和β-N-乙酰基氨基葡萄糖双糖单位通过交替的(1→4)和(1→3)糖苷键连接而成的天然高分子酸性粘多糖，是人和动物皮肤、玻璃体、关节润滑液和软骨组织的重要成分，具有良好的理化性质及生物相容性。按国家药典规定，透明质酸或其盐的原料外观性状为白色或类白色疏松纤维状物或无定形粉末，实际应用中透明质酸或其盐往往要被制备成水溶液，但由于透明质酸或其盐作为大分子物质，在溶解过程中，极易在表面形成一种胶体，使得溶解过程很耗时，溶解困难，因此在一般的透明质酸或其盐原料、制剂和凝胶生产中，在溶解工序过程里，需要花费大量时间和能耗，而且容易污染。外科手术局部出血、组织粘连是一种常见的临床现象，但是没有及时采取措施，有可能导致严重的并发症，危及患者的生命安全。美国Xomed公司生产的MeroGel为透明质酸酯化衍生物组成的止血海绵，用于耳鼻喉科术后止血和防粘连。已经在国外上市的产品，由于透明质酸或是未经修饰或是被修饰程度低，在体内很容易被透明质酸酶等降解，降解速度过快，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将中小分子量透明质酸或其盐溶于碱性水溶液中，加入交联剂，在低温间歇式超声作用下进行交联反应，再通过透析纯化处理得到交联凝胶；(2)另取高分子量透明质酸或其盐溶于水中，经低温超声处理，得到未交联透明质酸或其盐的凝胶；(3)将步骤(1)得到的交联凝胶与步骤(2)得到的未交联凝胶进行混合均匀，再经低温冷冻干燥得到的固态材料；(4)根据临床使用需求将步骤(3)得到的固态材料处理片状、薄膜状、块状或纤维状。

【技术特征摘要】
1.一种可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将中小分子量透明质酸或其盐溶于碱性水溶液中，加入交联剂，在低温间歇式超声作用下进行交联反应，再通过透析纯化处理得到交联凝胶；(2)另取高分子量透明质酸或其盐溶于水中，经低温超声处理，得到未交联透明质酸或其盐的凝胶；(3)将步骤(1)得到的交联凝胶与步骤(2)得到的未交联凝胶进行混合均匀，再经低温冷冻干燥得到的固态材料；(4)根据临床使用需求将步骤(3)得到的固态材料处理片状、薄膜状、块状或纤维状。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的中低分子量透明质酸或其盐的分子量为10万-100万道尔顿，步骤(2)中，所述的高分子量透明质酸或其盐的分子量为120-300万道尔顿。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所用的交联剂为二乙烯基砜、1，2，7，8-二环氧辛烷、1，4-丁二醇二缩水甘油醚或乙二醇二缩水甘油醚中的任意一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比为40-100∶1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将透明...

【专利技术属性】
技术研发人员：王风华，丁显玉，陈勇，任恒飞，
申请(专利权)人：江苏昌吉永生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32