用于诱导对单纯疱疹病毒2型(HSV‑2)的免疫应答的治疗组合物和方法技术

公开了用于诱导对单纯疱疹病毒2型(HSV‑2)的免疫应答的治疗组合物和方法。更具体地，本发明专利技术涉及通过引入和表达编码HSV gD2的DNA疫苗来诱导受试者中的免疫应答的方法。

For the induction of herpes simplex virus type 2 (HSV 2) compositions and methods for treating the immune response

For the induction of herpes simplex virus type 2 (HSV 2) discloses compositions and methods for treating the immune response. More specifically, the invention relates to a method for immune response through the introduction and expression of HSV encoding gD2 DNA vaccine to induce subjects in the.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导对单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的免疫应答的治疗组合物和方法专利
本专利技术大体上涉及用于诱导对单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的免疫应答的治疗组合物和方法的领域。更具体地，本专利技术涉及通过引入和表达编码HSVgD2的DNA疫苗来诱导受试者中的免疫应答的方法。专利技术背景单纯疱疹病毒2型(HSV-2)是疱疹病毒科(Herpesviridae)的成员，并且是生殖器溃疡病的主要原因。该病毒感染了全世界5亿多人(Looker等人，2008)。HSV-2在感觉神经根神经节中达到潜伏状态，并且当身体的免疫功能下降时再激活，引起反复发作(Gupta等人，2007)。然而，控制病毒潜伏期的机制仍然难以捉摸。虽然生殖器疱疹是世界范围高度流行的疾病，但目前没有可用的针对HSV-2感染的疗法。1.1HSV-2发病机理HSV-2进入需要病毒糖蛋白D(gD2)与其受体的复合(complexation)。gD2受体包括疱疹病毒进入介质(HVEM)、连接蛋白-1(nectin-1)和-2以及硫酸肝素中的特异性位点(Spear等人，2000)。在急性HSV感染期间，gD2与HVEM相互作用，导致生殖器本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗受试者中的单纯疱疹病毒(HSV)感染的方法，所述方法包括同时向所述受试者施用有效量的包含第一构建体和第二构建体的构建体系统，其中所述第一构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSV gD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述野生型HSV gD2编码序列的第一合成编码序列，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第一合成编码序列的密码子的至少70％是根据表1的同义密码子，并且其中所述第一合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列，并且其中所述第二构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSV gD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.01 AU 20149039211.一种治疗受试者中的单纯疱疹病毒(HSV)感染的方法，所述方法包括同时向所述受试者施用有效量的包含第一构建体和第二构建体的构建体系统，其中所述第一构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSVgD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述野生型HSVgD2编码序列的第一合成编码序列，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第一合成编码序列的密码子的至少70％是根据表1的同义密码子，并且其中所述第一合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列，并且其中所述第二构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSVgD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述野生型HSVgD2编码序列的第二合成编码序列，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第二合成编码序列的密码子的至少70％是根据表1的同义密码子，并且其中所述第二合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列和编码通过I类主要组织相容性(MHC)途径增加多肽的加工和呈递的蛋白质去稳定元件的核酸序列，其中表1如下：表12.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在同时施用所述第一构建体和所述第二构建体之前鉴定所述受试者具有HSV-2感染。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述蛋白质去稳定元件选自由在多肽的氨基末端的去稳定氨基酸、PEST序列和泛素分子组成的组。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述蛋白质去稳定元件是泛素分子。5.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列包含SEQIDNO：3列出的多核苷酸序列。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第二合成编码序列包含SEQIDNO：4列出的多核苷酸序列。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述第一构建体和所述第二构建体被包含在一种或更多种表达载体中。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述表达载体不含信号或靶向序列。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述表达载体不包括抗生素抗性标记物。10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述表达载体是NTC8485或NTC8685。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少75％是选自表1的同义密码子。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少80％是选自表1的同...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱莉·达顿，伊恩·弗雷泽，
申请(专利权)人：阿德梅杜斯疫苗有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU