猪伪狂犬活疫苗组合物在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了猪伪狂犬活疫苗在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用，该应用能有效解决猪伪狂犬病病毒亚临床感染的预防和治疗的技术问题，能显著提升亚临床感染PRV动物体生长性能。且对于预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染向急性感染的转化有明显效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药生物制品领域，具体涉及猪伪狂犬活疫苗在预防及治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用。
技术介绍
伪狂犬病，又称Aujeszky氏病，是由疱疹病毒科(Herpesviridae)α亚科中的猪疱疹病毒Ⅰ型(Suidherpesvirus1strain)所引起的猪、牛、羊等多种家畜、家禽和野生动物的一种急性传染病，以发热、奇痒(除猪外)及脑脊髓炎为主症。猪的伪狂犬病在我国广泛存在，危害严重，是制约规模化猪场生产的主要疫病之一。它能引起妊娠母猪流产、死胎或木乃伊胎和仔猪出现神经症状、麻痹，感染后死亡率高。PRV具有较强的泛嗜性、神经嗜性，发病率较高。最近的研究报道称猪伪狂犬病发生了新的特点，突出表现为任何年龄的猪都会感染，可在猪群水平传播，潜伏期短(1～2天)，发病率在10％～100％之间，发病猪死亡率在10％～100％之间(仔猪死亡率可高达100％)，感染后可引起猪只高热(40～42℃，持续3日以上)，呼吸困难，腹泻，喘，咳嗽，打喷嚏，后肢麻痹，犬坐，突然倒地，抽搐，侧卧不起，角弓反张，泳状划水，最后衰竭而死，并可引起种公猪精液质量下降，怀孕母猪流产(高达35％)，早产，死胎，弱仔(弱仔14日龄前全部死亡)等繁殖障碍症状。与猪伪狂犬病病毒感染的临床明显疾病表现相比不同的是，亚临床感染猪伪狂犬病病毒被认为存在于那些感染了猪伪狂犬病病毒但无临床症状的动物中。一般而言，猪伪狂犬病病毒这些感染形式之间存在相关性，因为亚临床的感染可以很容易地转变为临床症状，而恢复期的动物可能保持持久(慢性地)感染状态。近期观察表明，亚临床感染PRV是多发事件，亚临床感染已得到实验验证及田间研究证实。通常，有过猪伪狂犬病发作的畜群体内仍能检测到PRV但不显示任何明显临床征兆，畜群内的这种亚临床(持久)感染形式也被称为“隐性”感染。一般而言，现有技术中，针对猪伪狂犬病病毒的感染急性临床症状采取提前免疫，以预防猪伪狂犬病的发生。然而，除急性猪伪狂犬病病毒感染外，特征在于无或低发病的亚临床PRV感染变得越来越显著。在一些情形下，急性PRV感染状况可能转变为亚临床PRV感染。与此同时，亚临床感染亦可在事先无任何急性PRV感染征兆的情况下发生。据推测，亚临床PRV感染应该对表面上健康的猪的性能参数(尤其是猪的生长性能)具有影响。即使亚临床感染的动物未出现能鉴定猪伪狂犬病的典型临床症状或确实仅表现出较低发病率，那些动物亦受到亚临床PRV感染的影响。猪的亚临床PRV感染可能会导致增重缓慢。然而在现有技术中迄今为止未给出亚临床PRV感染对猪的健康(尤其是猪的生长性能)具有任何影响的证据。如果存在PRV在亚临床感染的畜群中的经济影响，那么这种影响以及其影响的程度目前尚不清楚。尤其是，不清楚PRV感染的亚临床情形是否对动物的生长性能、或对受病毒侵袭的动物的总体健康状况有影响。而且，现有技术中，未有疫苗产品披露它们能在亚临床感染的动物群体中赋予抗PRV临床感染的免疫力和改进这些动物的生长性能。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术提供了猪伪狂犬活疫苗在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用。“亚临床PRV感染”是指：整个生命期间个体动物体内保留有较低含量的PRV；在群组或畜群内仅产生较低比例的发病率；在上述PRV阳性动物中无典型临床症状；上述PRV阳性动物群组或畜群内无或仅较低的发病率或死亡率。“较低含量的PRV”是指动物体内PRV含量较低，不足以产生典型临床症状，仅在三叉神经节及大小脑部位通过PCR检测呈阳性，其他组织及脏器无病毒检出。“在PRV阳性动物中无典型临床症状”是指，不存在通常与PRV的临床明显感染相伴，仅凭其典型临床表现即可准确地确定PRV感染的任何明显临床症状。所述临床症状是指感染PRV后可引起猪只高热(40～42℃，持续3日以上)，呼吸困难，腹泻，喘，咳嗽，打喷嚏，后肢麻痹，犬坐，突然倒地，抽搐，侧卧不起，角弓反张，泳状划水，最后衰竭而死，并可引起种公猪精液质量下降，怀孕母猪流产(高达35％)，早产，死胎，弱仔(弱仔14日龄前全部死亡)等繁殖障碍症状。“低发病率”是指不具有临床征兆的指标，所述临床征兆是能根据其临床表现来鉴别急性PRV感染的那些征兆。因此，这里“低发病率”指示存在亚临床PRV感染的相关指标。本文所用术语“低发病率”指总体健康状况发生改变的动物的低百分比。本文中，总体健康状况发生改变是指，出现一种或多种猪伪狂犬病相关临床征兆。因此，本文所用“低发病率”是指动物群组或畜群中不到25％、优选不到20％、更优选不到15％、甚至优选不到12％、甚至优选不到10％、甚至优选不到8％、甚至优选不到6％、甚至优选不到4％的动物表现出一种或多种猪伪狂犬病临床症状。“无发病率”是指动物群组或畜群中不到1％的PRV阳性动物确实显示出一种或多种猪伪狂犬病临床症状。“低死亡率”是指，但不限于，动物群组或畜群内PRV阳性动物死亡率小于20％，优选小于15％，更优选小于12％，甚至更优选小于10％，甚至更优选小于8％，甚至更优选小于6％，甚至更优选小于4％。“疫苗组合物”指含有抗原的药物组合物，该药物组合物可诱导、刺激或增强动物机体针对相应病原的免疫反应。疫苗组合物的“免疫反应或免疫学反应”为宿主对所施用的疫苗组合物产生的细胞免疫反应和/或抗体介导的体液免疫反应。通常，“免疫反应”包括(但不限于)一种或多种以下效应：产生或活化针对在感兴趣的疫苗组合物中包括的抗原的特异性抗体、B细胞、辅助T细胞、抑制T细胞和/或细胞毒力T细胞。“活疫苗”指以毒力已经减弱但仍可在宿主体内或细胞上复制的病毒制备的疫苗。本专利技术所用的术语“减毒”用于指以使病原丧失致病性、但保持免疫原性的方式对基因进行突变来人工降低病原体毒性。通常，通过UV辐射、化学处理或体外连续高阶继代培养实现减毒。人工的基因改变，例如将已知序列中的特定核苷酸缺失以使毒力减弱。“治疗”指通过施用猪伪狂犬病病毒活疫苗组合物使猪伪狂犬病亚临床感染的症状减轻或转好的所有行为。作为本专利技术的一种实施方式，所述猪伪狂犬病病毒活疫苗组合物包括猪伪狂犬病病毒自然缺失毒性基因的自然缺失株活疫苗组合物或人工缺失毒性基因的基因变异株活疫苗组合物。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的应用中，所述猪伪狂犬活疫苗为猪伪狂犬病病毒JS-2012株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒HeN1株的弱毒株、NVDC-PRV-BJ株的弱毒株、NVDC-PRV-HEB株的弱毒株和NVDC-PRV-SD株的弱毒株、PRVTJ株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株PRV-ZJ01的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株HN1201株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株HN1202株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒Fa株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒BarthaK-61株、猪伪狂犬病病毒Bucharest株、猪伪狂犬病病毒HB-98株、猪伪狂犬病病毒SA215株、猪伪狂犬病病毒HN1201-R株。猪伪狂犬病病毒株JS-2012株公开于免疫后发病仔猪中伪狂犬病毒的分离和鉴定[J].童武，张青占，郑浩等，中国动物传染病学报2013,21(3):1-7；猪伪狂犬病病毒HeN1株，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其菌种保藏编号为CGMC本文档来自技高网...

【技术保护点】
猪伪狂犬活疫苗在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.猪伪狂犬活疫苗在制备预防和治疗猪伪狂犬病病毒亚临床感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述猪伪狂犬活疫苗为猪伪狂犬病病毒JS-2012株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒HeN1株的弱毒株、NVDC-PRV-BJ株的弱毒株、NVDC-PRV-HEB株的弱毒株和NVDC-PRV-SD株的弱毒株、PRVTJ株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株PRV-ZJ01的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株HN1201株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒变异株HN1202株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒Fa株的弱毒株、猪伪狂犬病病毒BarthaK-61株、猪伪狂犬病病毒Bucharest株、猪伪狂犬病病毒HB-98株、猪伪狂犬病病毒SA215株、猪伪狂犬病病毒HN1201-R株。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：田克恭，杨青原，孙进忠，张许科，
申请(专利权)人：普莱柯生物工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41