一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法，该方法以4‑硝基苯酚‑D4为氘标记起始物，经六步反应合成得到氘标记的葡萄糖苷酸维甲酰酚胺‑D4。本发明专利技术通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明专利技术制备得到的氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺，纯度可达98％以上，收率可达70％以上，并且同位素丰度>99％。本发明专利技术制备得到的氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺作为维甲酰酚胺的氘标记代谢物，可为维甲酰酚胺的代谢机理研究及抗肿瘤机理的研究提供供试和对照样品，具有重要的应用价值。

Method for synthesizing deuterium labeled glucoside of retinoic acid

The invention discloses a method for synthesizing deuterium labelled glucuronide fenretinide, this method takes 4 D4 for p-nitrophenol deuterium labeled starting material by six step reaction synthesis of deuterium labelled glucuronide fenretinide D4. The present invention screened through a large number of experiments the optimum preparation steps and reaction conditions, the whole process of reasonable design, strong operability, prepared by the invention of the deuterium labelled glucuronide fenretinide, purity of 98%, the yield was over 70%, and the isotopic abundance of > 99%. Prepared by the invention of the deuterium labelled glucuronide fenretinide as deuterium labeled metabolites of fenretinide, can provide the test and control samples for the study on the metabolic mechanism of fenretinide and anti tumor mechanism, has important application value.

【技术实现步骤摘要】
一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法
本专利技术属于同位素标记药物代谢物合成
，具体涉及一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法。
技术介绍
维甲酰酚胺的别名有芬维A胺、酚维A胺、维甲酸对羟基苯胺和全反式-N-(4-羟苯基)维甲酸。维甲酰酚胺可提高细胞内活性氧水平，能体外诱导人肝细胞癌细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤活性。分子量是391.55，分子式为C26H33NO2，结构式如下：葡萄糖苷酸维甲酰酚胺是维甲酰酚胺的一种体内代谢产物，也可能具有良好的抗肿瘤活性。它的水溶性更好，更有利于吸收，所以作用效果可能更好。这就需要对葡萄糖苷酸维甲酰酚胺进行进一步的临床试验。葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的结构式如下：氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺是将苯环上的4个氢原子用氘原子取代的化合物。氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的结构式如下：氘是氢的一种非放射性同位素，符号为D。在自然界中氘的同位素丰度约为0.016％。氘标记化合物是稳定同位素标记化合物，它是将化合物中的氢原子或部分氢原子用氘原子取代的化合物。氘标记化合物在生物医学、药物代谢动力学中都发挥着不可替代的作用。例如可以获得药物代谢途径、代谢机理以及动力学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以化合物2 4‑硝基苯酚‑D4为起始标记物，加入干燥吡啶和酰化试剂，进行乙酰化反应，制得化合物3，

【技术特征摘要】
1.一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以化合物24-硝基苯酚-D4为起始标记物，加入干燥吡啶和酰化试剂，进行乙酰化反应，制得化合物3，(2)取步骤(1)制备得到化合物3于甲醇中，氮气保护下，加入Pd/C催化加氢还原硝基制得化合物4，(3)取步骤(2)所得的化合物4与化合物5在非质子溶剂中用缩合剂DCC缩合，制得化合物6，其中，所述化合物5为维甲酸，(4)取步骤(3)得到的化合物6，在甲醇中用碱水解制得化合物7，(5)取步骤(4)制备得到的化合物7与化合物8在氢氧化锂条件下反应制得化合物9，其中，所述化合物8为溴糖；(6)取步骤(5)制备得到的化合物9，在甲醇中用碱水解制得化合物1，2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述乙酰化所用的试剂为乙酸酐和乙酰氯中的一种或者两种。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨石，张东东，陈国雨，张池，王忠义，徐一鸣，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32