间歇性低氧系统在胸主动脉瘤治疗装置中的用途制造方法及图纸

本发明专利技术属于医学领域，涉及间歇性低氧系统在胸主动脉瘤治疗装置中的用途。本发明专利技术公开了一种间歇性低氧系统的新用途，用于哺乳动物胸主动脉瘤的治疗。本发明专利技术证实了间歇性低氧对哺乳动物胸主动脉瘤具有明显的治疗作用，从而为胸主动脉瘤的临床治疗提供了新的途径。此外，本发明专利技术还提供了一种治疗胸主动脉瘤的装置或设备，该装置或设备中包含上述间歇性低氧系统。

Use of intermittent hypoxia system in a therapeutic device for thoracic aortic aneurysm

The invention belongs to the field of medicine, and relates to the use of intermittent hypoxia system in a therapeutic device for thoracic aortic aneurysm. The present invention discloses a novel use of intermittent hypoxia system for the treatment of mammalian thoracic aortic aneurysms. The invention proves that intermittent hypoxia has obvious therapeutic effect on mammal thoracic aortic aneurysm, thereby providing a new approach for the clinical treatment of thoracic aortic aneurysm. In addition, the present invention also provides a device or an apparatus for treating thoracic aortic aneurysms comprising the intermittent hypoxia system.

【技术实现步骤摘要】
间歇性低氧系统在胸主动脉瘤治疗装置中的用途
本专利技术属于医学领域，涉及间歇性低氧系统在胸主动脉瘤治疗装置中的用途。
技术介绍
胸主动脉瘤(aneurysmofthoracicaorta)是指由于各种原因造成的胸主动脉窦、升主动脉、主动脉弓或降主动脉的永久性、持续性扩张，并呈瘤样突出。胸主动脉瘤在形成和发展过程中几乎是无症状的，一旦破裂，具有很高的致死率。近年来，胸主动脉瘤发病率正在逐年增加，患者以男性为主(HowardDP,BanerjeeA,FairheadJF,etal.Population-basedstudyofincidenceandoutcomeofacuteaorticdissectionandpremorbidriskfactorcontrol:10-yearresultsfromtheOxfordVascularStudy.Circulation.2013；127(20):2031-2037.)。目前，针对胸主动脉瘤的治疗，以手术切除术为主，但创伤大、手术风险仍较高。研究证实，胸主动脉瘤的危险因素包括高血压、遗传、性别、年龄、吸烟等，其中遗传起重要作用(MilewiczDM,RegaladoES,ShendureJ,etal.Successesandchallengesofusingwholeexomesequencingtoidentifynovelgenesunderlyinganinheritedpredispositionforthoracicaorticaneurysmsandacuteaorticdissections.Trendsincardiovascularmedicine.2014；24(2):53-60.)。有学者发现，赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,LOX)基因突变可促进胸主动脉瘤及夹层等主动脉疾病的发生(GuoDC,RegaladoES,GongL,etal.LOXMutationsPredisposetoThoracicAorticAneurysmsandDissections.Circulationresearch.2016；118(6):928-934.)。LOX基因具有调控胶原纤维和弹力纤维正常生成及交联的作用，LOX基因突变可导致胶原纤维与弹力纤维之间的紧密连接紊乱，进而导致血管壁薄弱易受损，最终引起胸主动脉瘤及夹层。目前，LOX抑制剂3-氨基丙腈富马酸盐(BAPN)已广泛应用于与胸主动脉瘤相关的动物模型中(JiaLX,ZhangWM,ZhangHJ,etal.Mechanicalstretch-inducedendoplasmicreticulumstress,apoptosisandinflammationcontributetothoracicaorticaneurysmanddissection.TheJournalofpathology.2015；236(3):373-383.)。氧是人类及绝大多数生物赖以生存的必需条件，也是调节机体生理功能的重要因子。低氧是生命发育的基本环境，人类胚胎是在低氧环境中发育的，出生后仍有部分组织处于低氧环境。因此，研究低氧与人体细胞、组织和器官的损伤及其保护具有重要的医学价值。低氧存在各种形式，包括持续性低氧与间歇性低氧，不同于持续性低氧，间歇性低氧(intermittenthypoxia，IH)是指在低氧环境中保持一段时间，然后恢复至常氧环境。近年来，关于间歇性低氧对各种疾病的影响正在被广泛研究，有研究表明，在肿瘤组织中，低氧条件可通过HIF-1α增加LOX的表达进而促进肿瘤细胞的增殖与转移(ErlerJT,BennewithKL,NicolauM,etal.Lysyloxidaseisessentialforhypoxia-inducedmetastasis.Nature.2006；440(7088):1222-1226.)。然而，鉴于胸主动脉瘤只是一种瘤状突起物，其并不属于严格意义上的“肿瘤”，因此，关于间歇性低氧是否能有效的延缓或减轻胸主动脉瘤的发生和发展，即是否对胸主动脉瘤具有缓解或治疗作用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供间歇性低氧在胸主动脉瘤治疗中的用途。本专利技术应用动物三气培养箱模拟慢性间歇性低氧(ChrominicIntermittentHypoxia，CIH)状态，经过研究我们发现慢性间歇性低氧对β-氨基丙腈(BAPN)诱导的小鼠胸主动脉瘤及夹层的形成具有很好的预防与治疗作用，其能显著降低BAPN诱导的小鼠胸主动脉瘤及夹层的发生率与死亡率，明显改善BAPN诱导的弹力纤维紊乱和血管壁增厚，其作用机制可能与间歇性低氧通过促进低氧诱导因子HIF-1α表达，改善LOX基因的活性和水平，抵抗BAPN对LOX的抑制，进而增加血管壁弹力纤维与胶原纤维的紧密连接等作用有关，因此，间歇性低氧方法可以减少或延缓因LOX基因缺陷引起的胸主动脉瘤及相关疾病的发生与发展。在本专利技术的第一方面，提供了一种间歇性低氧系统的用途，所述间歇性低氧系统包括低氧调控装置、氧浓度显示屏、氧气供给装置、氮气供给装置和一个封闭的低氧仓，所述低氧仓中包括气体供给管道、气体排出管道和含氧量检测装置。低氧调控装置根据含氧量检测装置所检测到的氧浓度值来调节氧气和氮气的输入量，氧气供给装置和氮气供给装置按照低氧调控装置指示的输入量分别向低氧仓中输入氧气和氮气，使得低氧舱内的氧浓度值达到低氧调控装置设定的氧浓度值。上述间歇性低氧系统可用于制备治疗胸主动脉瘤的装置或设备，所述治疗胸主动脉瘤的装置或设备通过以低氧-常氧相间隔的方式为患胸主动脉瘤的哺乳动物提供氧气来对该种疾病进行治疗。作为一种优选，上述间歇性低氧系统中的含氧量检测装置为氧浓度感应探头。在本专利技术的一个优选例中，所述间歇性低氧系统在治疗胸主动脉瘤过程中，所采用的低氧-常氧相间隔的方式中低氧状态的氧浓度值为5％，常氧状态的氧浓度值为21％，低氧-常氧状态转换过程每90秒钟循环一次，每天持续治疗时间为8-10小时。优选地，所述包含间歇性低氧系统的胸主动脉瘤治疗装置或设备用于连续10-90天以低氧-常氧相间隔的方式为患胸主动脉瘤的哺乳动物提供氧气。进一步优选地，所述包含间歇性低氧系统的胸主动脉瘤治疗装置或设备用于连续15-45天以低氧-常氧相间隔的方式为患胸主动脉瘤的哺乳动物提供氧气。在本专利技术的第二方面，提供一种治疗胸主动脉瘤的装置或设备，所述装置或设备中包含上述间歇性低氧系统。在本专利技术的第三方面，提供一种治疗哺乳动物胸主动脉瘤的方法，采用间歇性低氧环境来实施治疗，具体包括以下步骤：将患有胸主动脉瘤的哺乳动物置于低氧-常氧相间隔的环境中，其中低氧状态的氧浓度值为5％，常氧状态的氧浓度值为21％，低氧-常氧状态转换过程每90秒钟循环一次，每天持续治疗时间为8-10小时，连续治疗10-90天。综上所述，本专利技术证实了间歇性低氧对哺乳动物胸主动脉瘤具有明显的治疗作用，从而为胸主动脉瘤的临床治疗提供了新的途径，有助于胸主动脉瘤及相关疾病的预防和治疗。附图说明图1常氧模型组和间歇性低氧模型组小鼠死亡率统计图。图2空白对照组、常氧模型组和间歇性低氧模型组小鼠生存率统计图。图3空白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种间歇性低氧系统的用途，所述间歇性低氧系统包括低氧调控装置、氧浓度显示屏、氧气供给装置、氮气供给装置和一个封闭的低氧仓，所述的低氧仓中包括气体供给管道、气体排出管道和含氧量检测装置；低氧调控装置根据含氧量检测装置所检测到的氧浓度值来调节氧气和氮气的输入量，氧气供给装置和氮气供给装置按照低氧调控装置指示的输入量分别向低氧仓中输入氧气和氮气，使得低氧舱内的氧浓度值达到低氧调控装置设定的氧浓度值；其特征在于：所述间歇性低氧系统用于制备治疗胸主动脉瘤的装置或设备，所述治疗胸主动脉瘤的装置或设备通过以低氧‑常氧相间隔的方式为患胸主动脉瘤的哺乳动物提供氧气来对该种疾病进行治疗。

【技术特征摘要】
1.一种间歇性低氧系统的用途，所述间歇性低氧系统包括低氧调控装置、氧浓度显示屏、氧气供给装置、氮气供给装置和一个封闭的低氧仓，所述的低氧仓中包括气体供给管道、气体排出管道和含氧量检测装置；低氧调控装置根据含氧量检测装置所检测到的氧浓度值来调节氧气和氮气的输入量，氧气供给装置和氮气供给装置按照低氧调控装置指示的输入量分别向低氧仓中输入氧气和氮气，使得低氧舱内的氧浓度值达到低氧调控装置设定的氧浓度值；其特征在于：所述间歇性低氧系统用于制备治疗胸主动脉瘤的装置或设备，所述治疗胸主动脉瘤的装置或设备通过以低氧-常氧相间隔的方式为患胸主动脉瘤的哺乳动物提供氧气来对该种疾病进行治疗。2.如权利要求1所述的用途，其中所述含氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏永祥，秦彦文，杨云云，李林忆，杨颂，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11