一种蝎毒素多肽及其合成方法技术

技术编号:15835547 阅读:93 留言:0更新日期:2017-07-18 14:26
本发明专利技术公开了一种蝎毒素多肽,所述蝎毒素多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,且其中第8位与第28位之间的S‑S键被替换为C‑S键。本发明专利技术蝎毒素多肽具有非常稳定的结构,通过在肽片段的合成中引入C‑S键替换容易断裂S‑S键,不仅可以起到稳固蛋白空间构象的作用,也可以促进复性过程的剩余二硫键的配对提高整体复性效率。另外本发明专利技术方法操作简便,收率高,获得的蝎毒素多肽具有更好的稳定性,以及较高的活性,几乎和天然蝎毒素相同。

Scorpion toxin polypeptide and synthetic method thereof

The invention discloses a scorpion toxin polypeptide, the scorpion toxin polypeptide amino acid sequence of SEQ ID No.1 shows, including S and between the eighth and twenty-eighth bit S key is replaced by the C S key. The present invention scorpion toxin polypeptide have a very stable structure, through the introduction of C in the synthesis of peptide fragments in S key S key S replacement is easy to break, not only can play the role of stable protein conformation, can also promote the remaining two disulfide bond pairing refolding process to improve the overall efficiency of refolding. In addition, the method has the advantages of simple operation and high yield, and the scorpion toxin polypeptide obtained has better stability and higher activity, and is almost the same as the natural scorpion toxin.

【技术实现步骤摘要】
一种蝎毒素多肽及其合成方法
本专利技术涉及蛋白质多肽药物领域,具体地说涉及一种蝎毒素多肽及其合成方法。
技术介绍
天然蝎毒素是一种发现于蝎子毒液,并经分离纯化得到的毒素蛋白,该蛋白具有治疗自身免疫性疾病的潜在药物可能,因此该毒素蛋白同时具有药物开发的潜能。目前获得蝎毒素可采用的方法主要有:一种是直接从蝎子来源的粗毒中提取,经过反相高效液相色谱C18柱分离纯化,从中分离出毒液中多种单一的组分。这种方法可以获得天然蝎毒素多肽,但是缺点在于得到的蝎毒素量非常微小,1毫克粗毒经过分离纯化,仅仅可以获得微克级目的毒素多肽,同时对于大规模生产操作不便。还有一种是采用化学合成来制备,这种方法在自动化肽合成仪上进行固相肽合成获取粗制直链产物,需要再经过二硫键重构和HPLC纯化过程,才能得到有活性的蝎毒素多肽。但是对于含有多对二硫键的蛋白在复性的过程中往往容易发生错配,致使复性效率较低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种稳定性好,活性高的蝎毒素多肽。为了解决上述技术问题,本专利技术采用如下技术方案:一种蝎毒素多肽,所述蝎毒素多肽的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示,且其中第8位与第28本文档来自技高网...
一种蝎毒素多肽及其合成方法

【技术保护点】
一种蝎毒素多肽,其特征在于:所述蝎毒素多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,且其中第8位与第28位之间的S‑S键被替换为C‑S键。

【技术特征摘要】
1.一种蝎毒素多肽,其特征在于:所述蝎毒素多肽的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示,且其中第8位与第28位之间的S-S键被替换为C-S键。2.如权利要求1所述的蝎毒素多肽的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:采用Fmoc固相合成法,以树脂作为固相载体,经缩合剂活化,按照SEQIDNo.1所示的序列将氨基酸由C端向N端逐个偶联到树脂上,且其中第28位Cys由式1所示的二氨基二酸构件单元所替换,第28位二氨基二酸构件单元耦合完后,由C端向N端继续耦合直至第9位,待第9位耦合完后,先脱除Alloc保护基团和Fmoc保护基团,再令第28位二氨基二酸构件单元与第9位氨基酸进行缩合成环,最后继续耦合第7位以及余下的氨基酸;最后经切割液处理以及复性后,获得所述蝎毒素多肽;3.如权利要求2所述的蝎毒素多肽的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:田长麟张隆华郭晓奇陈晨晨肖亮周莉
申请(专利权)人:中国科学技术大学先进技术研究院
类型:发明
国别省市:安徽,34

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