一种多孔纤维素聚集体，其特征在于：具有通过聚集初级纤维素粒子形成的次级聚集体结构，粒子内的孔体积为０．２６５－２．６２５ｃｍ↑［３］／ｇ，含有Ⅰ型晶体，平均粒度大于３０μｍ至２５０μｍ，比表面积为０．１ｍ２／ｇ至小于２０ｍ２／ｇ，具有２５°至小于４４°的静止角，溶胀度为５％或更大，并且特征在于具有在水中崩解的性能。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
0001本专利技术涉及一种可主要用作化学工程领域，尤其是药物和食品领域的 赋形剂的多孔纤维素聚集体及其压紧(成型)组合物。
技术介绍
专利文件IO描述了这样的纤维素粉末(对应于本申请的对比例14),该 纤维素粉末的平均聚合度为150-450，平均粒度为30-250 fim，表观比容超 过7cm"g,并且分子量为400的聚乙二醇的容量为1卯％或更多。该文件 的纤维素粉末不含有次级聚集体结构，并且初级纤维素粒子基本上以单峰 存在。另外，通过水银孔隙率测定法测定的粒子内孔体积较小，并且纤维 素粉末具有整体上不同于本专利技术特意形成的孔结构的孔结构。而且，当表 》见比,大时，流动性大大削弱，并且才艮据该文件就流动性而言最佳的纤 维素粉末的静止角测得为50。。例如，当在流动性差的活性成分以大比例 混合在其中的配制剂中以高速进行连续压紧(成型)时，片剂重量的变动系 数增加，从而影响药物含量的均勻性，并因此不能获得就流动性而言的满 意结果。而且，当使用根据该文件的纤维素粉末在高压下进行压紧(成型) 时，获得高硬度，但是存在延迟崩解的问题，这是因为不存在特意形成的 粒子内孔，并且ii^到粒子内部的水渗透性较低。另外，在纤维素分散体中的分散的纤维素粒子的平均粒度必须为50 jim或更大，以增加表观比容，但是获得的本专利技术的分散的纤维素粒子的 平均粒度为10 nm或更大且小于50 nm,这对于生产方法而言是十分不同 的。对于这些专利文件6-9中描述的纤维素粉末，其表观比容在2.3-6.4 cm3/g范围内，和对于专利文件10中描述的纤维素粉末，其表观比容大于 7cm3/g，在每种情况下获得充分的成型性，但是存在流动性和崩解性能被 削弱的问题。这些文件中描述的纤维素粒子不形成次级聚集体结构，并且通过专利 文件中描述的实施例的方法获得的纤维素的^J见比容为2.5 cm3/g或更低， 具有几乎圆形的形状和良好的流动性，但是压缩成型性不佳，并且在通常 使用的10-20 MPa的压缩压力下，不能制得具有适于适用的足够硬度的成 型体。如上所述，对于常规技术的纤维素粒子，成型性、流动性和崩解性能 是相互对立的特性，并希望获得这些特性处于良好平衡中的纤维素粒子。当粒子内孔体积为0.265 m3或更大时，粒子中存在足够的孔体积，并 且在混合过程和压缩过程中再次引入到粒子表面上的孔中的活性成分不容易释放出来，因此这些粒子因为足够量的液体组分可保留在粒子内孔中并 可防止渗出而是优选的。当使用固体活性成分时，细细磨碎的活性成分可 以均勻且大量保留，以改进水分散和洗脱，并且防止可升华活性成分的再 结晶，尤其是防止在储存过程中再结晶，因此这些粒子由于它们可贡献稳 定化和防止商业价值的退化而是优选的，而且它们还由于可以贡献活性成 分的混合速率和混合均勻性的改进并且可以大大降低浓度变动而是优选 的。当通过暂时溶解、悬浮或乳化来使用难溶于水的活性成分时，它们因 为液体组分的保留优越而是优选的。在混合期间，为活性成分的浓度变动指数的药物浓度变动系数优选不超过3.0%，更优选为2.0%或更低，尤其 优选为1.5%或更低。尤其是当平均粒度为10 jim或更小并且具有极高聚 集性的活性成分与粒子内孔体积为0.265 cm3/g或更高的纤维素粒子如本专利技术多孔纤维素聚集体混合时，因活性成分不仅保留在粒子表面上而且保 留在粒子内部并因此药物浓度变动指数可以为2.0%或更低而是优选的。当粒子内孔体积小于0.265 cm3/g时，不能获得上述效果，因为固体或 液体活性成分的分歉均匀性和保留能力被削弱，导致活性成分浓度的变动、固体配制剂的聚集、不良的压缩成型性、储存过程中的升华性活性成分的 再结晶以及稳定性和商业加值的降低，因此这是不优选的。粒子内孔体积越大越好，但是粒子可具有的孔体积具有限制，最多为 2.625 cm3/g。此外，如果孔体积超过2.625 cm3/g，由于表观比容增加而流动性降低 而不是优选的。如上所述，粒子内孔体积越大，就越优选，这是因为成型性因粒子具有塑性变形性而更高，活性成分引入到内部，从而改进洗脱， 磨碎的活性成分大量保留，升华性组分的再结晶可得以防止，活性成分的 混合速率增加，混合均匀性改善，液体组分可以保留等等，但是当粒子内 孔体积太大时，表观比容倾向于增加和流动性降低，因此其中成型性和流 动性处于良好平衡的粒子内孔体积的优选范围为0.265-1.500 cm3/g，尤其优选的范围为0.265-1.000 cm3/g。对于本专利技术多孔纤维素聚集体，圆柱状成型体优选具有分别为60 N或 更高和165N或更高的硬度，该圆柱状成型体通过如下步骤获得称量0.5 g纤维素粉末，将其置于冲模(KIKUSUI SEISAKUSHO LTD，使用材料 SUS2， 3)中，用直径为1.1 cm的圆形扁平冲头(KIKUSUI SEISAKUSHO LTD,使用材料SUS2， 3)压缩，直到获得10 MPa和20 MPa的压力(使用 AIKOH ENGINEERING CO., LTD. PCM-1A ，并且压缩速率为1 cm/min)，并且于该目标压力保持10秒。如果在各自条件下，10 MPa的 硬度小于60 N和20 MPa的硬度小于165 N，则以几万至几十万片/小时的 速率生产的含有大量活性成分的成型体具有低硬度，倾向于发生压片问题 如脆碎，戴帽。此处所示的片剂硬度越高越好，但是IO MPa和20 MPa 产品的石更度分别最多为160 N和450 N。0047当通过压缩至10 MPa压力获得的前述圆柱状成型体具有70-160 N的 硬度或者通过压縮至20 MPa获得的圆柱状成型体具有170-410 N的硬度 并且静止角超过36。且小于44。时，本专利技术多孔纤维素聚集体尤其优越，因 为在约30重量％或更高的高药物含量下，添加少量，1-30重量％的本专利技术 多孔纤维素聚集体得到配制剂所需的物理性能，如充分的成型性、脆碎度、 崩解性能、含量均匀性等。当通过称量0.5 8具有压片问题如粘连、戴帽等的药物，将其置于冲模(KIKUSUI SEISAKUSHO LTD,使用材料SUS2， 3), 用直径为1.1 cm的圆形扁平冲头(KIKUSUI SEISAKUSHO LTD,使用材 料SUS2， 3)压缩直到获得50 MPa的压力(使用AIKOH ENGINEERING CO.， LTD.PCM-1A。压缩速率为1 cm/分钟)，并且于该目标压力下保持 10秒获得的圆柱状成型体优选具有50 N或更低、优选40 N或更低、更优 选20N或更低的石更度时，或者当存在两种所述特性时，本专利技术多孔纤维素 聚集体特别有效。对于常规纤维素粉末，即使压片问题如粘连和戴帽可以 在约30重量％的高药物含量下可得以控制，但是流动性也不充分，并且实 际应用由于片剂重量CV、含量CV及类似问题而是不可能的。尽管存在 成型性和流动性迄今为止是相互对立的特性这一事实，但是本专利技术显著改 进了常规纤维素粉末在上述用途中的流动性，并且在高含量下具有优越的 成型性和流动性。而且，当通过压缩至10 MPa获得的前述圆柱状成型体 具有60-100 N的-更度或者通过压缩至20 MPa获得的前述圆柱状成型体具本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多孔纤维素聚集体，其具有通过聚集初级纤维素粒子形成的次级聚集体结构，粒子内的孔体积为０．２６５－２．６２５ｃｍ↑［３］／ｇ，含有Ⅰ型晶体，平均粒度大于３０μｍ且小于等于２５０μｍ，比表面积为０．１ｍ↑［２］／ｇ或更大且小于２０ｍ↑［２］／ｇ，具有２５°或更大且小于４４°的静止角，溶胀度为５％或更大，并且具有在水中崩解的性能。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：大生和博，天川英树，伊吹一郎，
申请(专利权)人：旭化成化学株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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