一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法技术

本发明专利技术公开了一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其中间体的合成需要进行三步单元反应，依次是常温缩合，还原以及成盐，且产品为亮白色的晶体，HPLC纯度大于99%，单杂小于0.5%，本方法采用一锅法反应设计，其溶剂以及还原剂的选择是一锅法反应的关键，涉及的反应都为常规单元操作，没有使用高温、高压、加氢等高危操作，也没有使用高危的化学试剂；其中前几步为一锅法反应，选用三乙酰氧基硼氢化钠规避了生产中的风险，该还原剂是还原胺化反应首选的催化剂，反应条件温和，催化还原性能好，且易于分离纯化，催化剂本身和副产物都无毒，对环境没有污染。

An optimization method for synthesis of lapatinib fragments

Optimization of synthesis method of the invention discloses a lapatinib structure fragment, synthesized intermediates three step reaction unit, followed by condensation and reduction at room temperature, salt, and products for the bright white crystal, the purity of HPLC was higher than 99%, single impurity is less than 0.5%, the method of design of reaction by one pot. The choice of solvent and reducing agent is the key of one pot reaction, the reaction involves conventional unit operation, without the use of high temperature and high pressure, hydrogen, chemical reagents nor the use of risk; the first few steps for the one pot reaction, using three acetoxy sodium borohydride to avoid the risk of production the reducing agent is the preferred catalyst reduction amination reaction, mild reaction conditions, catalytic reduction performance, and easy separation and purification, catalyst and by-products are non-toxic, ring of There is no pollution in the area.

【技术实现步骤摘要】
一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法
本专利技术涉及生物医药
，具体为一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法。
技术介绍
拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。黄色片剂，水中溶解度为0.007mg/mL，0.1NHCl盐酸中溶解度为0.001mg/mLat25°C。传统的拉帕替尼结构片段的合成优化方法工序繁琐，什么形式的盐对于最后大量萃取溶剂的回收套用起到关键性的作用，若是盐酸盐则溶剂不可进行直接的回收套用，需碱化水洗后减压蒸馏后套用，增加了环境以及三废的压力。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，没有使用高温、高压、加氢等高危操作，也没有使用高危的化学试剂；其中前两步为一锅法反应，选用三乙酰氧基硼氢化钠规避生产中的风险，该还原剂反应条件温和，催化还原性能好，且易于分离纯化，催化剂本身和副产物都无毒，对环境没有污染，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，包括以下步骤：S1：常温缩合，即主料在甲醇溶剂中进行缩合反应；S2：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：常温缩合，即主料在甲醇溶剂中进行缩合反应；S2：还原，向S1缩合反应后的溶液中分批加入还原剂进行还原反应；S3：萃取，将S2中反应后的溶液进行丙酮淬灭，解压蒸馏出溶剂，并用乙酸乙酯萃取残留液体，再用少量水洗，待有机相干燥后进入后续工序；S4：成盐，向S3中的有机相中分批通入盐酸气，待成盐后抽滤干燥，即得最终合成的中间体，并对中间体进行性状检测。

【技术特征摘要】
1.一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：常温缩合，即主料在甲醇溶剂中进行缩合反应；S2：还原，向S1缩合反应后的溶液中分批加入还原剂进行还原反应；S3：萃取，将S2中反应后的溶液进行丙酮淬灭，解压蒸馏出溶剂，并用乙酸乙酯萃取残留液体，再用少量水洗，待有机相干燥后进入后续工序；S4：成盐，向S3中的有机相中分批通入盐酸气，待成盐后抽滤干燥，即得最终合成的中间体，并对中间体进行性状检测。2.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，合成的中间体的性状为：亮白色的晶体，HPLC纯度大于99%，单杂小于0.5%。3.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，针对S1中缩合反应的温度控制为15℃，反应时间为4小时。4.根据权利要求1所述的一种拉帕替尼结构...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱杰峰，
申请(专利权)人：上海普凯姆化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31