包含异噁唑啉活性剂的杀寄生物组合物，其方法和用途技术

本发明专利技术涉及用于抗击动物中的外源寄生物和内源寄生物的局部组合物，包含至少一种异噁唑啉活性剂和药学上可接受的载体，任选与之组合的一种或多种额外的活性剂。本发明专利技术也提供用于根除、防治和预防动物中的寄生物感染和侵染的经改善的方法，包括将本发明专利技术的组合物给药至有需要的动物。

Anti parasitic compositions comprising a quinazoline active agent, methods and uses thereof

The present invention relates to topical compositions for combating animal of exogenous and endogenous parasite parasites, including at least one isoxazoline active agent and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally combined with one or more additional active agents. The present invention also provides improved methods for the eradication, prevention and prevention of parasitic infections and infections in animals, including administering the compositions of the invention to animals in need.

【技术实现步骤摘要】
包含异噁唑啉活性剂的杀寄生物组合物，其方法和用途本申请是中国专利申请号“201280051631.5”(PCT/US2012/054719)，申请日2012年9月12日，专利技术名称为“包含异噁唑啉活性剂的杀寄生物组合物，其方法和用途”的分案申请。与有关申请的交叉引用本申请要求2011年9月12日提交的U.S.临时申请No.61/533,308的优先权的权益，通过援引将其全部并入本文。专利
本专利技术提供局部兽医学组合物，包含用来防治动物中的外源寄生物和内源寄生物的至少一种异噁唑啉活性剂；这些组合物抵抗外源寄生物和/或内源寄生物的用途，和用于预防或处理动物中的寄生物感染和侵染方法。专利技术背景动物比如哺乳动物和鸟类常常易受寄生物侵染/感染。这些寄生物可以是外源寄生物比如昆虫，和内源寄生物比如丝虫和其它蠕虫。驯养动物比如猫和狗常常受下述外源寄生物中的一种或多种所侵染：-蚤(例如栉首蚤属(Ctenocephalidesspp.)，比如猫栉首蚤(Ctenocephalidesfelis)等)；-蜱(例如扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)，硬蜱属(Ixodesspp.)，革蜱属(Dermacentorspp.)，花蜱属(Amblyomaspp.)，等)；-螨(例如蠕形螨属(Demodexspp.)，疥螨属(Sarcoptesspp.)，耳螨属(Otodectesspp.)，等)；-虱(例如嚼虱属(Trichodectesspp.)，姬螯螨属(Cheyletiellaspp.)，Lignonathusspp.等)；-蚊(伊蚊属(Aedesspp.)，库蚊属(Culuxspp.)，按蚊属(Anophelesspp.)等)；和-蝇(黑角蝇属(Hematobiaspp.)，家蝇属(Muscaspp.)，螫蝇属(Stomoxysspp.)，皮蝇属(Dematobiaspp.)，Coclyomiaspp.等)。蚤是特别的问题，原因是它们不仅不利地影响动物或人类的健康，还导致大量心理压力。此外，蚤也是动物和人类中的病原物比如狗绦虫(Dipylidiumcaninum)的媒介。类似地，蜱也危害动物或人类的身体和心理健康。然而，与蜱有关的最严重的问题是它们同时是人类和动物中的病原物的媒介。由蜱引起的主要疾病包括包柔螺旋体病(由伯氏疏螺旋体(Borreliaburgdorferi)引起的Lyme病)，巴贝西虫病(或者由巴贝虫属(Babesiaspp.)引起的梨浆虫病)和立克次体病(也称为RockyMountain斑点热)。蜱也释放导致宿主炎症或麻痹的毒素。有时候，这些毒素对宿主是致命的。类似地，家畜也易受寄生物侵染。例如，牛受许多寄生虫影响。家畜中很流行的寄生物是扇头蜱属(Rhipicephalus)的蜱，特别是种类微小牛蜱(牛蜱)、decoloratus和具环牛蜱的那些。蜱比如微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)(原名微小牛蜱(Boophilusmicroplus))是特别难以防治的，原因是它们生活在放牧家畜的牧场。该类蜱被认为是单个宿主类蜱，其未成熟和成虫阶段均在一只动物上度过，随后雌蜱充血并从宿主脱落以在环境中产卵。蜱的生命循环是大约3至4周。除了牛之外，还可以在水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪和狗上发现微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)侵染。动物上的沉重蜱负担能够降低产量并损害皮毛，以及传播疾病比如由原生动物寄生物引起的巴贝西虫病("牛热病")和无形体病。动物和人类也罹患内寄生物感染包括例如蠕虫病，其最频繁地由一类归为绦虫(条虫)、线虫(蛔虫)和吸虫(trematodes)(扁虫或吸虫(flukes))的寄生虫引起。这些寄生物不利地影响动物的营养并导致猪、羊、马和牛的严重经济损失，还影响家畜和家禽。动物和人类胃肠道中存在的其它寄生物包括钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，类圆线虫属(Strongyloides)，毛线虫属(Trichinella)，毛细线虫属(Capillaria)，弓蛔虫属(Toxocara)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，鞭虫属(Trichiris)，蛲虫属(Enterobius)和血液或其它组织和器官存在的寄生物比如丝虫和类圆线虫属，弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。最近，含异噁唑和异噁唑啉的化合物已经展示有效地对抗危害动物的寄生物。例如，US2010/0234219Al(DuPont)公开根据下式(I)的异噁唑啉化合物，其对外源寄生物和/或内源寄生物有活性。此外，公开的专利申请nos.US2010/0254960A1，WO2007/070606A2，WO2007/123855A2，WO2010/003923A1，US7951828&US7662972，US2010/0137372A1，US2010/0179194A2，US2011/0086886A2，US2011/0059988A1，US2010/0179195A1和WO2007/075459A2和U.S.专利号7,951,828和7,662,972描述了各种其它的杀寄生物的异噁唑啉化合物。WO2012/089623描述了包含四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol)的局部的异噁唑啉配制剂。虽然上述文献中描述了包含单独或与其它活性剂组合的异噁唑活性剂的组合物，仍然需要兽医学组合物和具有经改善的效力、生物可获得性和覆盖到保护动物对抗内源寄生物和/或外源寄生物范围的方法。最佳的组合物应提供接触和/或全身性活性、高效、具有快速起效的活性、具有长的活性持续时间，对动物接受者及其主人安全。本专利技术正应对这种需要。援引加入任意前述申请和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南、说明书、产品说明书和产品说明页，在此处通过援引并入本文并且可以用于本专利技术的实施中。本申请中引用或指定任意文献并非承认该文献可以作为本专利技术的现有技术获得。专利技术概要本专利技术涉及局部组合物，包含单独或与其它活性剂组合的至少一种异噁唑啉；和它们防治温血动物和鸟类体内或体表的寄生物的用途。按照本专利技术，已发现这些组合物一般地显示希望的生物利用度，并且能够提供接触和/或全身性活性。组合物也提供对温血和鸟类动物接受者所希望的安全特征。此外，已发现所述组合物的单次给药一般地提供对抗一种或多种外源寄生物的有效活性，同时还倾向提供活性的快速起效、长的活性持续时间和/或希望的安全特征。本专利技术涵盖异噁唑啉组合物的用途或兽医学用途，用于处理或预防动物(野生或驯养)的寄生物感染和侵染，所述动物包括牲畜和伴侣动物比如猫、狗、马、鸡、绵羊、山羊、猪、火鸡和牛，目的是从这些宿主除去所述动物一般遭遇的寄生物。在特别优选的实施方式中，组合物是局部点注配制剂(spot-onformulation)。在特别良好地适合牲畜动物的又一优选的实施方式中，组本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于处理或预防动物中的寄生物感染或侵染的局部兽医学组合物，包含：a)至少一种式(I)的异噁唑啉活性剂：

【技术特征摘要】
2011.09.12 US 61/533,3081.用于处理或预防动物中的寄生物感染或侵染的局部兽医学组合物，包含：a)至少一种式(I)的异噁唑啉活性剂：其中：A1，A2，A3，A4，A5和A6独立地选自CR3和N，条件是A1，A2，A3，A4，A5和A6中最多3个是N；B1，B2和B3独立地选自CR2和N；W是O或S；R1是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选用独立选自R6的一个或多个取代基取代；各R2独立地是H，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，C2-C4烷氧羰基，—CN或—NO2；各R3独立地是H，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷基，C3-C6卤代环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，—CN或—NO2；R4是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基，C4-C7环烷基烷基，C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；R5是H，OR10，NR11R12或Q1；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选用独立选自R7的一个或多个取代基取代；或R4和R5与它们连接的氮一起形成含有2至6个碳原子和任选1个额外选自N、S和O的原子的环，所述环任选用独立选自C1-C2烷基，卤素，—CN，—NO2和C1-C2烷氧基的1至4个取代基取代；各R6独立地是卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，—CN或—NO2；各R7独立地是卤素；C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C2-C7烷基羰基，C2-C7烷氧羰基，C2-C7烷基氨基羰基，C3-C9二烷基氨基羰基，C2-C7卤代烷基羰基，C2-C7卤代烷氧羰基，C2-C7卤代烷基氨基羰基，C3-C9二卤代烷基氨基羰基，羟基，—NH2，—CN或—NO2；或Q2；各R8独立地是卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，C2-C4烷氧羰基，—CN或—NO2；各R9独立地是卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷基，C3-C6卤代环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，—CN，—NO2，苯基或吡啶基；R10是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选用一个或多个卤素取代；R11是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基，C4-C7环烷基烷基，C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；R12是H；Q3；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选用独立选自R7的一个或多个取代基取代；或R11和R12与它们连接的氮一起形成含有2至6个碳原子和任选1个额外选自N、S和O的原子的环，所述环任选用独立选自C1-C2烷基，卤素，—CN，—NO2和C1-C2烷氧基的1至4个取代基...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·D·索尔，J·K·罗森特尔，J·佩特，N·舒布，M·泰伊瓦尼穆特瓦尼，C·别兰斯基，
申请(专利权)人：梅里亚有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US