本发明专利技术公开了一种治疗生理失调的药物组合物及其应用，该药物组合物的活性成分为选自5-甲基异恶唑-3-羧酸(Ⅰ)及它的钠盐(Ⅱ)、它的钾盐(Ⅲ)与它的铵盐(Ⅳ)中的一种或多种：该药物组合物可应用在制备治疗炎症、风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、动脉粥样硬化以及牛皮癣等多种治疗领域上的生理失调疾病的药物上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗生理失调的药物组合物及其在不同治疗领域上作为治疗生理失调药物的应用。
技术介绍
异恶唑是一种具有特别的生物活性的小分子，它的一些衍生物可以在自然界中直接找到，如鹅膏蕈氨酸可在毒蝇鹅膏菌与豹斑鹅膏菌中产生，它是一种神经毒性很高的强力神经毒素，当向大小鼠的大脑内直接注射鹅膏蕈氨酸后，部分鹅膏蕈氨酸可以完整不变地通过血脑屏障，部分鹅膏蕈氨酸会代谢成蝇蕈醇，剩余的鹅膏蕈氨酸会被直接排泄掉。而由鹅膏蕈氨酸代谢形成的蝇蕈醇也可以直接在毒蝇鹅膏菌、豹斑鹅膏菌以及黄盖鹅膏菌中自然产生。异恶唑同时可作为一些药物的基础部分，如抗风湿药来氟米特(由赛诺菲-安万特公司作为Arava出售)、COX-2抑制剂伐地考昔(由辉瑞公司作为Bextra出售)以及抗癫痫剂唑尼沙胺(由大日本制药株式会社作为Zonegran出售)。以上均说明异恶唑及其衍生物在其制备以及不同的治疗领域上的应用仍藏有巨大的潜力可以挖掘。
技术实现思路
本专利技术希望提出一种新的异恶唑衍生物5-甲基异恶唑-3-羧酸及其盐在作为治疗生理失调药物上的应用。本专利技术首先公开了一种治疗生理失调的药物组合物，该药物组合物的活性成分为选自5-甲基异恶唑-3-羧酸(Ⅰ)、它的钠盐(Ⅱ)、它的钾盐(Ⅲ)与它的铵盐(Ⅳ)中的一种或多种，其活性成分的分子式分别为：在美国专利US6，727，272中我们公开了一种异恶唑的新衍生物UTL-5g，其具有抗炎性与抗关节炎性，在进一步的研究中，我们获得了新的数据并发现其还具有另外的有益效应，如化学保护性与辐射防护性。在实验中，若向接受LPS/D-gal治疗的小鼠先提前进行UTL-5g处理，则会发现UTL-5g降低了血液中原本会被LPS/D-gal提高的TNF-α和TGF-β的含量，显示了其具有良好的保护性。在最近的研究中，我们也发现UTL-5g在生物体内可以快速地代谢为5-甲基异恶唑-3-羧酸(Isox)和2,4-二氯苯胺(DCA)，即Isox是具有抗炎性、化学保护性、辐射防护性的UTL-5g的活性代谢物之一。经过人工合成的Isox与经UTL-5g活性代谢产生的Isox，以及Isox的钠盐、钾盐与铵盐在应用上具有相同的效果，同时Isox的钠盐、钾盐与铵盐可以通过Isox与对应的碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水反应生成。优选的是：该药物组合物的剂型包括口服、吸入、非肠道途径、局部使用或栓剂。其可以通过适当的药理学可接受的赋形剂和标准的制药设备对以上药物组合物进行制备得到。本专利技术进一步公开了该治疗生理失调的药物组合物在作为治疗炎症、风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、动脉粥样硬化症以及牛皮癣的药物上的应用，即在治疗上述病症时，每日摄入该药物组合物的活性成分的量为2～200mg。优选的是：在治疗上述病症时，每日摄入该药物组合物的活性成分的量为10～100mg。进一步优选的是：在治疗上述病症时，每日摄入该药物组合物的活性成分的量为20～60mg。该治疗生理失调的药物组合物对化疗或放疗药物诱发的生理失调同样有明显的治疗效果。本专利技术具有以下有益效果：1)本专利技术提出了新的可用于生理失调疾病治疗的药物组合物，特别是其中的活性成分小分子物质5-甲基异恶唑-3-羧酸及其三种盐；2)本专利技术公开的药物组合物对由化疗或放疗药物诱发的生理失调有明显的治疗效果；3)本专利技术公开的药物组合物可以口服、吸入、非肠道途径、局部使用或栓剂等剂型治疗炎症、风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、动脉粥样硬化以及牛皮癣等生理失调疾病。附图说明图1为本专利技术实施例2中病理学显微图片(×100)的三个代表，左边为空白对照组中编号为#RM14501的大鼠的病理学图像，中间为阿霉素组中编号为#RM14059的大鼠的病理学图像，右边为前处理组中编号为#RM14068的大鼠的病理学图像。具体实施方式通过UTL-5g在生物体内的代谢可以获得5-甲基异恶唑-3-羧酸(Isox)，也可以通过化学反应人工合成Isox，进一步的通过Isox与对应的碱，如氢氧化钾、氢氧化钠、氨水等的化学反应可以获得其钾、钠、铵盐，Isox或其钾、钠、铵盐中的一种或多种作为活性成分可以得到一种治疗生理失调的药物组合物，该药物组合物在治疗炎症、风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、动脉粥样硬化症以及牛皮癣时，每日摄入的活性成分的量为2～200mg，优选的是每日摄入的活性成分的量为10～100mg，进一步优选的是每日摄入活性成分的量为20～60mg。在实际使用时，通过适当的药理学可接受的赋形剂和标准的制药设备可将该药物组合物进一步制成适当的剂型，包括口服、吸入、非肠道途径、局部使用或栓剂。下面结合本专利技术的实施例对本专利技术作进一步的阐述和说明。实施例1：Isox在由卡拉胶诱发的足肿胀上的效应将雄性威斯塔大鼠在经过一周适应性喂养后随机分成三组，每组10只，分别为第(1)组：空白对照组；第(2)组：来氟米特处理组；第(3)组：Isox组；对第(2)组的每只大鼠按照10mg/kg的剂量进行来氟米特的腹腔注射，对第(3)组的每只大鼠同时按照10mg/kg的剂量进行Isox注射液的腹腔注射，使用的Isox注射液为Isox固体溶解于质量百分比浓度为1％的CMC溶液中得到的新的溶液，在注射完成一个小时候后，对三个组中每只大鼠均使用质量百分比浓度为1％的卡拉胶溶液(卡拉胶溶于生理盐水中)0.1ml进行左后脚脚垫的皮下注射，在注射后的第1、3、5个小时时分别对每组内每只大鼠表现出的炎症进行测试，测试按其表现出的水肿百分比(E％)进行计量，其计算式为：其中E％表示水肿百分比，V0表示卡拉胶注射前大鼠左后脚脚垫的体积，Vt表示卡拉胶注射t时间后大鼠左后脚脚垫的体积，在本实施例中t为0,1,3或5；对每组大鼠测试的水肿百分比按时间进行平均值与标准差的统计，结果如表1所示，从中可以看出，第(3)组的大鼠，即Isox组的大鼠，在发炎症状上的表现与第(2)组的大鼠相近，说明Isox在抗炎性方面与来氟米特本质相同。表1：由卡拉胶诱发的肿胀的研究(水肿百分比,组内平均值±标准差)组别0hr(E％)1hr(E％)3hr(E％)5hr(E％)空白对照组025.58±9.6556.62±13.9560.61±17.27来氟米特组018.22±11.3643.11±19.0252.46±20.86Isox组019.09±6.2447.24±5.4452.63±8.80实施例2：Isox在降低由阿霉素诱发的心血管毒性上的效应将质量为300～330克/只的SD大鼠随机分为3组，每组8只，包括第(1)组：空白对照组；第(2)组：阿霉素组，第(3)组：前处理组，对其中第(1)组与第(2)组的SD大鼠每天一次、连续五天使用质量百分比浓度为0.5％的CMC-Na(羧甲基纤维素钠)溶液进行腹腔注射，每次注射剂量为10mg/kg；对第(3)组大鼠每天一次、连续五天使用Isox注射液进行腹腔注射，每次使用的剂量为10mg/kg，该Isox注射液为固体Isox溶解于质量百分比浓度为0.5％的CMC-Na溶液中形成的新的溶液，本实施例中使用的CMC-Na溶液为一种常见的用于药物溶解的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗生理失调的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为选自5‑甲基异恶唑‑3‑羧酸(Ⅰ)及它的钠盐(Ⅱ)、它的钾盐(Ⅲ)与它的铵盐(Ⅳ)中的一种或多种，
【技术特征摘要】
1.一种治疗生理失调的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为选自5-甲基异恶唑-3-羧酸(Ⅰ)及它的钠盐(Ⅱ)、它的钾盐(Ⅲ)与它的铵盐(Ⅳ)中的一种或多种，2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：其剂型包括口服、吸入、非肠道途径、局部使用或栓剂。3.根据权利要求1所述的药物组合物在作为治疗炎症、风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、动脉粥样硬化症以及牛皮癣的药物上的应用，其特征在于：在治疗时，每日摄入所述药物组合物的活性...
【专利技术属性】
技术研发人员：张翼冠，邵佳驹，
申请(专利权)人：张翼冠，
类型：发明
国别省市：四川;51
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