色谱质谱联用仪制造技术

一种色谱质谱联用仪，具备：MS

Chromatograph mass spectrometer

A chromatograph mass spectrometer with: MS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】色谱质谱联用仪
本专利技术涉及一种色谱质谱联用仪。
技术介绍
在将液相色谱仪或气相色谱仪与质谱分析装置组合而成的色谱质谱联用仪、即LC/MS或GC/MS中，通过重复进行遍及预先设定的m/z范围的质谱分析(MS分析)，能够针对随时间经过而从LC或GC的柱洗脱出的各种成分获取质谱。在串联型质谱分析装置或具有离子阱和飞行时间质谱分析部的IT-TOF型质谱分析装置中，除了能够进行上述MS分析以外，还能够进行MS/MS分析。在这种质谱分析装置中，使用了从通过MS分析获取到的MS谱自动地提取前体离子来进行MS/MS分析的被称为DDA(DataDependentAnalysis：数据依赖分析)或自动MS/MS(auto-MS/MS)的方法(参照专利文献1、2)。DDA大多在对试样中的未知化合物进行鉴定时使用。在该方法中，关于多个化合物，参照保存有多个化合物的保持时间、MS谱数据以及MS/MS谱数据的数据库，选择多个被假定为未知化合物的化合物来作为目标化合物。然后，设定如下那样的分析时间表。在此，作为目标化合物，以选择了化合物A(保持时间：2.5分)、化合物B(保持时间：3.5分)以及化合物C(保持时间：5.5分)这三种化合物的情况为例来进行说明。首先，针对各化合物设定在以其保持时间为中心的规定宽度的分析时间段内检测由该化合物生成的离子的质谱分析(将该质谱分析称为“母事件”)。例如针对化合物A设定在0.0分-5.0分的分析时间段内扫描质荷比m/z＝10-1000的范围的MS分析(扫描分析)。另外，针对化合物B设定在1.0分-6.0分的分析时间段内扫描质荷比m/z＝1000-5000的范围的MS分析。并且，针对化合物C设定在3.0分-8.0分的分析时间段内扫描质荷比m/z＝5000-10000的范围的MS分析。在图1中示出设定了这些条件的分析时间表。接着，将试样导入色谱仪中开始进行分析。然后，当在以化合物A的质谱分析条件执行的最初的测定中获取MS谱时，从该MS谱中出现的一个至多个质谱峰中提取与预先设定的条件一致(将该情况称为“满足事件条件”)的质谱峰。预先设定的条件例如是指具有预先设定的阈值以上的强度、或与化合物A中的特征性的离子的质荷比对应。然后，执行将与提取出的质谱峰对应的离子设为前体离子的MS/MS分析(将该MS/MS分析称为“子事件”)来获取产物离子的质谱。在与化合物A、B以及C有关的母事件中，参照图2来说明分别在三个、五个以及两个质谱峰满足事件条件的情况下进行的分析。在分析时间段0.0分-1.0分内，仅事先设定了化合物A的母事件(在图中记载为“母A”)，基于执行该母A事件所得到的质谱来追加三个子1-3事件(在图中记载为“子A1”等)。然后，在该分析时间段内，母A事件、子A1-A3事件按该顺序重复进行(图2的(a))。将使这一系列事件各执行一次的测定称为单次测定，将该单次测定所花费的时间称为循环时间(例如专利文献3)。以循环时间为间隔来获取各事件的测定数据。在分析时间段1.0分-3.0分内，事先设定了化合物A和化合物B的母事件，基于执行这些母事件所得到的质谱来追加子A1-A3事件和子B1-B5事件。在此期间，重复进行母A事件、子A1-A3事件、母B事件以及子B1-B5事件(图2的(b))。同样地，在分析时间段3.0分-5.0分内，重复进行母A事件、子A1-A3事件、母B事件、子B1-B5事件、母C事件以及子C1-C2事件(图2的(c))。当完成一系列测定时，将在各个子事件中获取到的产物离子的质谱数据与数据库中登记的各目标化合物的MS/MS谱数据进行对照，根据它们的一致度来鉴定试样中含有的未知化合物。另外，根据从各母事件获取到的数据来制作色谱图，并对鉴定出的未知化合物进行定量。专利文献1：日本特开2006-329881号公报专利文献2：日本特开2010-19665号公报专利文献3：日本特开2011-141220号公报专利文献4：日本特开2003-123686号公报专利文献5：国际公开第2008/126383号
技术实现思路
专利技术要解决的问题如上所述，以单次测定所花费的时间即循环时间为间隔来获取各事件的测定数据，根据该测定数据来制作色谱图。在上述方法中，所执行的母事件和子事件的个数根据分析时间段的不同而不同，因此在各分析时间段内循环时间的长度不同，遍及多个分析时间段执行同一事件而制作出的色谱图的数据的获取间隔产生偏差。在此，列举根据MS分析结果自动地执行MS/MS分析的情况为例进行了说明，但在根据MSn-1分析结果自动地执行MSn分析的所有情况下均产生同样的问题。另外，在作为MSn分析而执行的产物离子扫描分析中，有时根据MSn-1分析中的前体离子的检测强度来设定不同的累计次数。具体地说，在母事件中的前体离子的检测强度低的情况下重复执行子事件，对由此得到的数据进行累计来提高产物离子的检测灵敏度(例如专利文献4、5)，或者增加将目标化合物中的特征性的离子设为前体离子的子事件的累计次数来提高产物离子的质谱的精度。由于像这样变更数据的累计次数而循环时间也发生变化，因此基于与上述相同的理由而导致构成色谱图的数据的间隔产生偏差。该问题并不限于DDA，在利用多个条件对试样中含有的成分进行分析(即并行实施多个事件)的情况下也可能引起该问题。本专利技术所要解决的第一问题在于，提供如下一种色谱质谱联用仪：在将试样中含有的多个成分在时间上分离并进行质谱分析的色谱质谱联用仪中，在基于对分离后的成分进行MSn-1分析所得到的结果来执行MSn分析时，不会由于MSn-1分析和MSn分析的个数根据分析时间段的不同而不同这一情况而导致色谱图的数据获取间隔产生偏差。另外，本专利技术所要解决的第二问题在于，提供如下一种色谱质谱联用仪：在将试样中含有的多个成分在时间上分离并进行质谱分析的色谱质谱联用仪中，不会由于变更数据的累计次数而导致数据获取间隔产生偏差。用于解决问题的方案为了解决上述第一问题而完成的本专利技术的第一方式是一种色谱质谱联用仪，由色谱仪和质谱分析装置组合而成，其中，该色谱仪将试样中的成分在时间上进行分离，该质谱分析装置能够执行将分离出的所述成分进行离子化并对进行至少一次离子的筛选和断裂而生成的离子进行质谱分析的MSn(n为2以上的整数)分析，该色谱质谱联用仪的特征在于，具备：a)MSn-1分析设定部，其用于使分析者设定分析执行时间段和循环时间，其中，该分析执行时间段是在从分析开始到分析结束的整个分析时间段内对由所述色谱仪分离出的成分执行MSn-1分析的时间段，该循环时间是在所有MSn-1分析中通用的数据获取间隔；b)分析时间段分割部，其根据在同一时间段内执行的MSn-1分析的个数的差异或分析条件的差异，来将所述整个分析时间段分割为多个部分分析时间段；c)MSn分析设定部，其在所述多个部分分析时间段的每个部分分析时间段内，执行MSn-1分析来获取质谱数据，并提取满足预先设定的条件的质谱峰，设定将与该质谱峰对应的离子设为前体离子的MSn分析；d)MSn分析执行时间分配部，其在所述多个部分分析时间段的每个部分分析时间段内，将从所述循环时间减去事件执行时间所得到的剩余时间分配为执行一次所述MSn分析的时间，其中，该事件执行时间是在该部分分析时间段内执行本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种色谱质谱联用仪，由色谱仪和质谱分析装置组合而成，其中，该色谱仪将试样中的成分在时间上进行分离，该质谱分析装置能够执行将分离出的所述成分进行离子化并对进行至少一次离子的筛选和断裂而生成的离子进行质谱分析的MS

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种色谱质谱联用仪，由色谱仪和质谱分析装置组合而成，其中，该色谱仪将试样中的成分在时间上进行分离，该质谱分析装置能够执行将分离出的所述成分进行离子化并对进行至少一次离子的筛选和断裂而生成的离子进行质谱分析的MSn分析，其中，n为2以上的整数，该色谱质谱联用仪的特征在于，具备：a)MSn-1分析设定部，其用于使分析者设定分析执行时间段和循环时间，其中，该分析执行时间段是在从分析开始到分析结束的整个分析时间段内对由所述色谱仪分离出的成分执行MSn-1分析的时间段，该循环时间是在所有MSn-1分析中通用的数据获取间隔；b)分析时间段分割部，其根据在同一时间段内执行的MSn-1分析的个数的差异或分析条件的差异，来将所述整个分析时间段分割为多个部分分析时间段；c)MSn分析设定部，其在所述多个部分分析时间段的每个部分分析时间段内，执行MSn-1分析来获取质谱数据，并提取满足预先设定的条件的质谱峰，设定将与该质谱峰对应的离子设为前体离子的MSn分析；d)MSn分析执行时间分配部，其在所述多个部分分析时间段的每个部分分析时间段内，将从所述循环时间减去事件执行时间所得到的剩余时间分配为执行一次所述MSn分析的时间，其中，该事件执行时间是在该部分分析时间段内执行的MSn-1分析所需的时间；以及e)分析执行部，其在所述多个部分分析时间段的每个部分分析时间段内依次重复执行MSn-1分析和基于该MSn-1分析而设定的MSn分析。2.根据权利要求1所述的色谱质谱联用仪，其特征在于，在部分分析时间段内设定了多个MSn-1分析的情况下，所述MSn分析设定部将循环时间分割为与所述多个MSn-1分析分别对应的部分循环时间，将从该部分循环时间减去所对应的MSn-1分析的事件执行时间所得到的剩余时间分配为基于该MSn-1分析的结果设定的各MSn分析的执行时间。3.根据权利要求1或2所述的色谱质谱联用仪，其特征在于，所述分析时间段分割部根据在同一时间段内设定的MSn-1分析的个数的差...

【专利技术属性】
技术研发人员：山本英树，小林裕子，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，
类型：发明
国别省市：日本,JP