一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法技术

本发明专利技术涉及一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法，所述残留物为9种，即正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇，所述方法可同时检测上述9种成分，所述方法为顶空-气相色谱法，该方法包括以下步骤：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、顶空-气相色谱的色谱条件。

Method for measuring residual solvent of macroporous resin in additive tablet

The invention relates to a macroporous resin plus ginseng tablets in the determination of residual solvent, the residue is 9 kinds, namely n-hexane, benzene, toluene, n-decane, p-xylene, m-xylene, o-xylene, styrene and octanol, the method can simultaneously detect the 9 components, the method of headspace gas chromatography, the method comprises the following steps: chromatographic conditions for preparing a reference solution, test solution preparation, headspace gas chromatography.

【技术实现步骤摘要】
一种加参片中大孔树脂残留溶剂的测定方法
：本专利技术涉及一种药物制剂的检测方法，特别涉及一种治疗心脏病的中药加参片中残留溶剂的测定方法。
技术介绍
：加参片是一种用于抗慢性充血性心力衰竭的中药复方制剂，是一种中成药，由如下中药材制备而成：丹参4～30份，黄芪1～70份，桂枝2～20份，葶苈子3～20份，香加皮1～12份，益母草4～25份，陈皮3～20份，三七1～15份。加参片的制备方法为：1、香加皮、三七回流提取或渗漉提取，提取溶剂为30～95％乙醇；提取浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40～95％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；2、丹参用渗漉或冷浸提取或冷浸渗漉结合提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，用pH为2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；3、黄芪用水提取，提取液浓缩后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，备用；上清液浓缩后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为45％～95％的乙醇，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；4、桂枝、陈皮、益母草、葶苈子用水提取，水提取浓缩后，用50％～90％乙醇醇沉，过滤后，滤液浓缩干燥为干膏，备用；5、将步骤(1)～(4)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成片剂。由于在加参片有效成分的分离、富集过程中用到了大孔树脂如AB-8和D101型号的大孔树脂，大孔树脂是以苯乙烯、二乙烯苯等为添加剂的苯乙烯骨架型树脂，致孔剂为甲苯和辛醇。由于大孔树脂在制造过程中，未聚合的单体、交联剂、致孔剂、分散剂和防腐剂等可能残留并带入药品，以致影响人体健康，因此国家药品监督管理局SFDA药品审评中心对中药用大孔吸附树脂的溶剂残留作了严格的限量要求。王焱等(《加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定》，离子交换与吸附，2007，23(1):64～70)公开了一种顶空-气相色谱测定加参片中大孔树脂有机残留溶剂的方法，该方法共检测了加参片中可能存在的正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯等8种大孔树脂残留溶剂。然而该方法没有对辛醇的含量进行测定。但是至今未见到同时检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯和辛醇等9种残留溶剂的报道。
技术实现思路
：本专利技术提供了一种可同时对加参片中可能存在的9种残留物正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯、辛醇进行定性和定量检测的方法，以利于控制产品的溶剂残留，本专利技术的方法采用顶空-气相色谱法。本专利技术所述的检测方法，包括以下步骤：(1)内标溶液的制备以乙苯作为内标物，以DMF水溶液为溶剂，配制内标溶液；(2)对照品溶液的制备以正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇作为标准品，以内标溶液配制成混合对照品溶液；(3)供试品溶液的制备取加参片，以DMF水溶液为溶剂配制成供试品溶液；(4)测定分别取对照品溶液和供试品溶液的顶空瓶置顶空进样器中，平衡，抽取气相部分填充1ml定量环，导入色谱仪检测，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。其中，其中所述顶空-气相色谱法，色谱条件如下：顶空条件为：顶空条件：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min。气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。优选的，本专利技术所述检测方法，包括以下步骤：(1)内标溶液的制备取乙苯，以8-12％(v/v)DMF水溶液为溶剂，配成浓度为0.8-1.2μg/mL的内标溶液；(2)对照品溶液的制备取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品，以内标溶液为溶剂，配成对照品溶液，对照品溶液中各组分的浓度分别见表1：表1：各对照品溶液的浓度(3)供试品溶液的制备取加参片，研细并混匀，称取0.23-0.27g样品，置18-22mL顶空瓶中，加入8-12％(v/v)DMF水溶液8-12mL，以密封，超声，待测；(4)测定分别取对照品溶液和供试品溶液的顶空瓶置顶空进样器中，平衡，抽取气相部分填充1ml定量环，导入色谱仪检测，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。上面方法中：所述顶空与色谱条件顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min；气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。本专利技术提供的方法具有以下优点：1、加参片作为一种复方中药制剂，中药复方兼不同提取方法，最终得到的成分复杂，气相色谱法直接进样会导致基质干扰成分多，而干扰成分未知，高效液相色谱法检测同样会有基质干扰成分多，而干扰成分未知的问题，因此测其中的残留溶剂只能采用顶空进样，如现有技术王焱所公开的“加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定”(王焱等，加参片中大孔树脂有机残留溶剂的顶空-气相色谱法测定，离子交换与吸附，2007年第23卷第1期：64-70)。在加参片的制备过程中，未聚合的单体、交联剂、致孔剂、分散剂和防腐剂等可能残留并带入药品，虽然现有技术写明了检测正己烷、苯、正癸烷、甲苯、二甲苯(对、间、邻)、苯乙烯等8种物质的检测，但是辛醇也是致孔剂之一，而正辛醇LD50为1790mg/kg(小鼠经口)；当>3200mg/kg(大鼠经口)，具有一定的毒性。为了临床用药安全，本专利技术建立了辛醇的质控标准。由于目前没有规定加参片中辛醇的检测及残留标准，专利技术人参照ICH常用有机溶剂分类及限度标准，2－甲氧基乙醇50ppm，2－乙氧基乙醇160ppm，乙烯基乙二醇620ppm，甲醇3000ppm，本专利技术将辛醇的残留限度暂定本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测加参片中溶剂残留的方法，其特征在于，所述残留物为9种，即正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇，所述方法可同时检测上述9种成分。

【技术特征摘要】
1.一种检测加参片中溶剂残留的方法，其特征在于，所述残留物为9种，即正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇，所述方法可同时检测上述9种成分。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法为顶空-气相色谱法，该方法包括以下步骤：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、顶空-气相色谱的色谱条件。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述顶空-气相色谱的色谱条件为：顶空条件为：平衡温度80-100℃，定量环90-110℃，传输管100-120℃；平衡时间50-60min，加压时间0.4-0.6min，0.8-1.2mL定量环填充时间0.05-0.07min，定量环平衡时间0.05-0.07min，进样时间0.8-1.2min；其他：加压压力7-9psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：28-32mL/min；气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(28-32m×0.23-0.27mm×0.23-0.27μm)，进样口温度170-190℃，检测器温度170-190℃，柱温38-42℃(1.8-2.2min)至150-170℃(8-12min)，升温速率8-12℃/min，载气：N2，流速0.18-0.22mL/min(2min)至0.6-0.8mL/min，流速改变速率0.4-0.6mL/min；FID(即火焰离子化检测仪，H2流速38-42mL/min，空气440-460mL/min，尾吹N2+载气流速＝28-32mL/min。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述顶空-气相色谱的色谱条件为：顶空条件：平衡温度90℃，定量环100℃，传输管110℃；平衡时间55min，加压时间0.5min，定量环(1mL)填充时间0.06min，定量环平衡时间0.06min，进样时间1min；其他：加压压力8psi，震动off，顶空吹扫气(N2)流速：30mL/min；气相色谱条件：石英毛细管柱：HP-INNOWax(30m×0.25mm×0.25μm)，进样口温度180℃，检测器温度180℃，柱温40℃(2min)至160℃(10min)，升温速率10℃/min，载气：N2，流速0.2mL/min(2min)至0.7mL/min，流速改变速率0.5mL/min；FID:H2流速40mL/min，空气450mL/min，尾吹N2+载气流速＝30.0mL/min。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)内标溶液的制备以乙苯作为内标物，用DMF水溶液为溶剂，配制内标溶液；(2)对照品溶液的制备以正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和辛醇作为标准品，以内标溶液配制成混合对照品溶液；(3)供试品溶液的制备取加参片，以DMF水溶液为溶剂，配制成供试品溶液；(4)测定以顶空-气相色谱仪为检测仪器，测定DMF水溶液，对照品溶液和供试品溶液，得到色谱图，根据色谱图内标法计算供试品溶液中有机溶剂的含量。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)内标溶液的制备取乙苯，以浓度为8-12％(v/v)DMF水溶液为溶剂，将乙苯配成浓度为0.8-1.2μg/mL的内标溶液；(2)对照品溶液的制备取正己烷、苯、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇标准品，以内标溶液为溶剂，配成对照品溶液，对照品溶液中各组分的浓度分别为：正己烷2.3-2.7μg/mL、苯0.08-0.12μg/mL、正癸烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、辛醇的浓度均为0.8-1.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂秀辉，耿婉丽，何毅，宋兆辉，
申请(专利权)人：天士力制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12