用于合成(1R,2S)-贝达喹啉的手性诱导剂制造技术

本发明专利技术涉及到合成(1R,2S)‑贝达喹啉的手性诱导剂。在手性诱导剂N‑苄基‑L‑脯氨醇锂存在下，二（异丙基）锂铵在低温下脱去6‑溴‑3‑苄基‑2‑甲氧基喹啉的苄位质子后，再与3‑二甲胺基‑1‑萘基‑1‑丙酮加成，该手性邻氨醇锂显著提高了目标对映异构体—（1R,2S）‑贝达喹啉的比例，其可用于进一步制备药物（1R,2S）‑贝达喹啉富马酸。

For the synthesis of (1R, 2S) chiral inducer beta quinoline

The present invention relates to synthesis (1)

【技术实现步骤摘要】
用于合成(1R,2S)-贝达喹啉的手性诱导剂
本专利技术属有机合成
，具体涉及到合成(1R,2S)-贝达喹啉的手性诱导剂。技术背景耐多药结核病（multi-drug-resistanttuberculosis，MDR-TB）是一种由细菌引起的，对异烟肼和利福平耐药，以及任何氟喹诺酮类药和任何二线抗结核注射药物（阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素）都有抗药性的结核病。治疗这些形式的结核病，标准的6个月一线抗结核药物不起作用，并可能需要长达两年或更长的治疗时间，而这些药物药效小、毒性大，使用一个疗程标准结核病药物的成本约为20美元，而耐多药结核病药物的成本可以高达5000美元，甚至更高。全球范围内，接受治疗的病人当中，治愈率达50%。调查发现对MDR-TB疗法失败的病人3年内100%死亡，临床迫切需要更好疗效的药物。2012年12月美国FDA加速批准了强生公司(Johnson&Johnson)用于治疗耐药性结核病的药物富马酸的（1R,2S）-贝达喹啉，结构式为：，(1R,2S)-富马酸贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌（M.tb）的ATP合成酶来杀死结核分枝杆菌。该药成为近40多年本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于合成（1

【技术特征摘要】
1.用于合成（1R,2S）-贝达喹啉的手性诱导剂，其特征在于：所述的手性诱导试剂为N-苄基-L-脯氨醇、N-甲基-L-脯氨醇、（1R,2S）-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇中的一种。2.根据权利要求1所述的手性诱导剂，其特征在于：所述的手性诱导试剂为N-苄基-L-脯氨醇。3.一种如权利要求2所述的手性诱导剂的用途，其特征在于：在以6-溴-3-苄基-2-甲氧基喹啉和3-N,N-二甲胺基-1-萘基-1-丙酮为原料，加入手性诱导剂N-苄基-L-脯醇锂诱导合成（1R,2S）-贝达喹啉。4.根据权利要求3所述的手性诱导剂的用途，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵学清，黄杨威，郑治尧，林燕琴，陈忠，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：福建,35