一种Lefamulin中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种Lefamulin中间体化合物的制备方法，属于药物化学技术领域。本发明专利技术的方法以3‑胺基环己烯为起点与三乙胺、三氟乙酸乙酯在甲醇溶液中室温反应，得到化合物B1；化合物B1与间氯过氧苯甲酸、氧化铝在二氯甲烷溶液中室温反应，得到化合物B2；化合物B2中加入水、无水乙醇、三氟乙酸乙酯，调整反应温度至315 K，再分批加入硫代苯甲酸钾，加入盐酸调节至pH=2.5‑3.3，得到最终产物Lefamulin中间体化合物S1。仅须3步反应就能得到目标化合物S1，S1与其它对映体的比例是69:31，综合产率为51%。本发明专利技术的方法反应步骤少，产率高，效果显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及一种lefamulin中间体化合物的制备方法。

技术介绍

1、来法莫林（lefamulin）是醋酸来法莫林（xenleta）的原料药，由截短侧耳素（pleuromutilin）半合成而得。截短侧耳素是由侧耳菌产生的一类广谱二萜烯类抗生素,已作为兽药在国际上应用多年。来法莫林的抑菌机制是通过与细菌50s亚基23s r rna的结构域v中的肽基转移酶中心的a和p位点结合，抑制肽键的形成，进而阻止蛋白质的合成，最终致使细菌死亡。该结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。来法莫林作用机制不同于其他经批准的抗生素，导致耐药性发生的倾向较低，不易与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗生素产生交叉耐药性。

2、来法莫林抗菌谱广，对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌及甲氧西林耐药菌株）、ａ组和ｂ组溶血性链球菌、草绿色链球菌及耐万古霉素屎肠球菌等革兰阳性需氧菌都有较好的抗菌作用，但对粪肠球菌作用有限（因外排作用易耐药）。来法莫林对某些革兰阴性需氧菌也具有较好的抗菌作用，包括淋病奈瑟氏本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种Lefamulin中间体化合物S1，其特征在于，其结构式为：

2.如权利要求1所述Lefamulin中间体化合物S1的制备方法，其特征在于，包括3步反应：

3.根据权利要求2所述Lefamulin中间体化合物S1的制备方法，包括以下具体步骤：

4.如权利要求1所述Lefamulin中间体化合物S1在制备Lefamulin或Lefamulin相关的医药中间体中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种lefamulin中间体化合物s1，其特征在于，其结构式为：

2.如权利要求1所述lefamulin中间体化合物s1的制备方法，其特征在于，包括3步反应：

3.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王夏，陈忠，林斌，林燕琴，吴酮，赵学清，谢立君，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：