一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料及其制备方法。透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料，结构如下：胶原‑羟基磷灰石复合材料中的胶原通过C‑N键连接透明质酸寡糖，获得糖基化修饰的矿化胶原复合材料，透明质酸寡糖的分子量为776～5000Da。本发明专利技术首次利用希夫碱反应对胶原进行透明质酸寡糖修饰，可获得共价结合的糖基化胶原，并首次提出将糖基化胶原作为矿化模板用于骨支架设计中，除了发挥低分子量HA利于细胞迁移、增殖、分化及促创伤愈合的功能外，为体外构建血管化支架提供了新的材料基础及研究策略。

Mineralized collagen biomimetic bone repairing material modified by hyaluronic acid oligosaccharide and preparation method thereof

The invention relates to a mineralized collagen biomimetic bone repairing material modified by hyaluronic acid oligosaccharide and a preparation method thereof. Mineralized collagen bionic bone repair material, oligosaccharides of hyaluronic acid modified structure is as follows: collagen hydroxyapatite composite material of collagen linked oligosaccharides of hyaluronic acid by C N bond, mineralized collagen composite for glycosylation, molecular weight hyaluronic acid oligosaccharides was 776 ~ 5000Da. The invention uses Schiff base reaction of oligosaccharides of hyaluronic acid modified collagen can be obtained for the first time, glycosylation of collagen covalent binding, and firstly the glycosylation of collagen as template for mineralized bone scaffold design, in addition to their low molecular weight HA for cell migration, proliferation, differentiation and promote wound healing function, provides material basis and research strategy for the new construction of vascularization of scaffold in vitro.

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料及其制备方法
本专利技术涉及一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料及其制备方法，属于生物医用材料

技术介绍
由创伤、肿瘤、感染及病理因素等造成的骨缺损在临床中十分常见，成为困扰人类健康生活的难题之一。骨移植已成为仅次于输血的需求量最大的移植物，而且有逐年增加的趋势。目前，临床应用的骨修复材料包括自体骨、异体骨、异种骨、人工骨等，但都存在一定的问题，不能完全解决临床对骨材料的巨大需求。尽管存在来源有限和二次创伤问题，但自体骨仍是目前临床效果最好的骨植入材料，一直以来作为骨缺损治疗的“金标准”。因此，模仿天然骨的成分和结构，国内外科学家通过体外人工合成的方法，仿生制备了胶原-羟基磷灰石不同形式的复合骨材料，并应用于临床。但随着研究的深入和临床应用跟踪，发现这些材料与自体骨相比存在生物活性不足或骨修复效果不足等缺点，难以取得理想的修复效果。另外，骨是一个高度血管化的组织，而现行组织工程骨的研究多忽略移植物的再血管化，对于大的骨缺损来说，周围组织渗透营养、氧气的范围有限，而植入骨材料的内生血管形成较慢或难以血管化，最终导致移植骨的成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料，结构如下：胶原‑羟基磷灰石复合材料中的胶原通过C‑N键连接透明质酸寡糖，获得糖基化修饰的矿化胶原复合材料，透明质酸寡糖的分子量为776～5000Da。

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料，结构如下：胶原-羟基磷灰石复合材料中的胶原通过C-N键连接透明质酸寡糖，获得糖基化修饰的矿化胶原复合材料，透明质酸寡糖的分子量为776～5000Da。2.如权利要求1所述的矿化胶原仿生骨修复材料，其特征在于，所述透明质酸寡糖修饰胶原的载糖质量百分比为0.909％～5.266％；优选的，所述胶原为I型胶原，胶原分子量为8～12KD。3.一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将胶原、透明质酸和NaBH3CN加入反应体系中，36～38℃避光条件下搅拌反应1～3天，然后加入醋酸溶液稀释，超滤离心，沉淀干燥后，制得糖基化胶原蛋白；所述反应体系为六氟异丙醇(HFP)或二甲基酰胺(DMF)溶剂之一与碳酸氢钠的混合溶液，碳酸氢钠的摩尔浓度为0.05～0.15M，六氟异丙醇或二甲基酰胺与碳酸氢钠的体积比为3:(1～3)；所述胶原加入反应体系后的质量浓度为18～22g/L，透明质酸加入反应体系后的质量浓度为4～6g/L，NaBH3CN加入反应体系后的质量浓度为6g/L～18g/L；(2)将步骤(1)制得的糖基化胶原蛋白加入盐酸中，搅拌溶解，制得浓度为0.5～0.7mg/ml的糖基化胶原蛋白溶液，然后加入CaCl2溶液，混合均匀，静置8～15min，然后搅拌加入NaH2PO4溶液，调节pH至7，25～38℃静置2～24h，固液分离，沉淀经洗涤后，干燥，制得糖基化胶原矿化复合材料；所述CaCl2溶液的添加量为步骤(1)中每克胶原添加0.023～0.0913mol的CaCl2；CaCl2与NaH2PO4的摩尔比为(1.5～1.8)：1；(3)将成型剂溶解于六氟异丙醇中，制得质量浓度为2～4％的溶液，然后加入步骤(2)制得的糖基化胶原矿化复合材料，糖基化胶原矿化复合材料剂与成型的质量比为(1～3)：1，混合均匀，静电纺丝，制得透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料；所述成型剂为胶原、聚乳酸或步骤(1)制得的糖基化胶原蛋白。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，碳酸氢钠的摩尔浓度为0.1M，六氟异丙醇或二甲基酰胺溶剂与碳酸氢钠的体积比为3:2；所述胶原为I型胶原，加入反应体系后的质量浓度为20g/L，透明质酸加入反应体系后的质量浓度为5g/L，NaBH3CN加入反应体系后的质量浓度为6g/L；优选的，所述步骤(1)中，37℃避光条件下搅拌反应1天；优选的，所述步骤(1)中，醋酸溶液的质量浓度为5％，稀释体积倍数为8倍；优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宗刚，张秀丽，栗敏，顾国锋，郭忠武，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37