一种复合骨组织修复材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复合骨组织修复材料及其制备方法，其由乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原复合交联而成；其中，乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原的质量比为0.3~0.5:20~60:100。本发明专利技术所得组织修复材料不仅具有良好的孔隙率，并具有良好的生物相容性，且其还具有敛疮止痛的功效，有利于伤口快速愈合。

Composite bone tissue repairing material and preparation method thereof

The invention discloses a composite bone repair material and preparation method thereof, which is composed of cuttlefish bone, hydroxyapatite and collagen composite cross-linked; among them, the quality of cuttlefish bone, hydroxyapatite and collagen ratio is 0.3~0.5:20~60:100. The tissue repairing material obtained by the invention not only has good porosity, has good biocompatibility, but also has the effect of stopping sores and relieving pain, and is favorable for quick healing of wounds.

【技术实现步骤摘要】
一种复合骨组织修复材料及其制备方法
本专利技术属于医用复合材料制备
，具体涉及一种复合骨组织修复材料及其制备方法。
技术介绍
人体骨组织小面积缺损可以通过自我修复能力得到再生，但该自愈能力受到年龄、疾病及其它因素限制。植入骨骼是一种有效的人工修补方法，但自体骨移植会带来自身伤痛和其他副作用。因此，人工合成的骨修复、骨替代材料从上世纪60年代开始就成为人们关注的焦点。目前，通过组织工程在体外构建骨修复材料填补到缺损部位来治疗骨组织的缺损，正成为一种修复骨组织缺损的理想治疗方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复合骨组织修复材料及其制备方法，其不仅具有良好生物相容性和骨组织修复性能，且由于加入乌贼骨粉为原料，还具有良好敛疮止痛的功效，有利于伤口快速愈合。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种复合骨组织修复材料，其是由乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原复合交联而成；其中，乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原的质量比为0.3~0.5:20~60:100。所述乌贼骨粉的粒度为150-500目。所述羟基磷灰石是以乌贼骨粉为原料制备获得；其制备方法包括：按质量体积比1~2g/mL在乌贼骨粉中加入0.5~0.8mol/L的磷酸二氢铵水溶液，搅拌混合20min后，加氨水调节溶液pH至9-10，并继续搅拌1h，再将所得混合液于180℃反应釜中水热反应2h。所述复合骨组织修复材料的制备方法包括以下步骤：1）将胶原溶于体积浓度0.3%的丙二酸溶液中，得到质量浓度为0.5-1.0%的胶原溶液；2）将乌贼骨粉加水进行超声分散，得到浓度为0.5~0.8mg/mL的骨粉分散液；3）将羟基磷灰石加入到步骤2）制备的骨粉分散液中，超声分散60-90min，得混合分散液；4）将所得混合分散液缓慢加入到步骤1）制备的胶原溶液中，300~500r/min搅拌10-20min，使其充分混匀，冷冻干燥后加入体积浓度0.2%的戊二醛溶液，室温下交联2-3h；5）将交联后所得产物经水洗后进行冷冻干燥，得到所述复合骨组织修复材料。本专利技术采用具有良好修复愈创功能的乌贼骨粉与具有良好生物相容性的胶原、及与骨具有相似结构成份的羟基磷灰石为原料制备复合骨修复材料，其所得材料不仅具有良好孔隙率、生物相容性和骨组织修复性能，还具有良好敛疮止痛的功效，有利于防止伤口发炎、脓肿，促进伤口快速愈合。同时，本专利技术在采用乌贼骨粉为原料制备所述复合骨组织修复材料的基础上，还利用乌贼骨粉制备羟基磷灰石，这不仅有利于扩大骨组织修复材料的原料来源，还有利于提高各成分的兼容性，且其制备方法简单、易操作。具体实施方式为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。所用乌贼骨粉的粒度为150-500目。所用羟基磷灰石是按质量体积比1~2g/mL在乌贼骨粉中加入0.5~0.8mol/L的磷酸二氢铵水溶液，搅拌混合20min后，加氨水调节溶液pH至9-10，并继续搅拌1h，再将所得混合液于180℃反应釜中水热反应2h，抽滤，干燥制得。实施例11）将0.5g胶原溶于一定量体积浓度0.3%的丙二酸溶液中，得到质量浓度为0.5%的胶原溶液；2）将0.0015g乌贼骨粉加水进行超声分散，得到浓度为0.5mg/mL的骨粉分散液；3）将0.1g羟基磷灰石加入到步骤2）制备的骨粉分散液中，超声分散60min，得混合分散液；4）将所得混合分散液缓慢加入到步骤1）制备的胶原溶液中，300r/min搅拌15min，使其充分混匀，冷冻干燥后加入体积浓度0.2%的戊二醛溶液，室温下交联2h；5）将交联后所得产物经水洗后进行冷冻干燥，得到所述复合骨组织修复材料，其孔隙率为89%。实施例21）将0.5g胶原溶于一定量体积浓度0.3%的丙二酸溶液中，得到质量浓度为0.6%的胶原溶液；2）将0.0020g乌贼骨粉加水进行超声分散，得到浓度为0.6mg/mL的骨粉分散液；3）将0.2g羟基磷灰石加入到步骤2）制备的骨粉分散液中，超声分散80min，得混合分散液；4）将所得混合分散液缓慢加入到步骤1）制备的胶原溶液中，400r/min搅拌20min，使其充分混匀，冷冻干燥后加入体积浓度0.2%的戊二醛溶液，室温下交联2h；5）将交联后所得产物经水洗后进行冷冻干燥，得到所述复合骨组织修复材料，其孔隙率为88%。实施例31）将0.5g胶原溶于一定量体积浓度0.3%的丙二酸溶液中，得到质量浓度为1.0%的胶原溶液；2）将0.0025g乌贼骨粉加水进行超声分散，得到浓度为0.8mg/mL的骨粉分散液；3）将0.3g羟基磷灰石加入到步骤2）制备的骨粉分散液中，超声分散90min，得混合分散液；4）将所得混合分散液缓慢加入到步骤1）制备的胶原溶液中，500r/min搅拌10min，使其充分混匀，冷冻干燥后加入体积浓度0.2%的戊二醛溶液，室温下交联3h；5）将交联后所得产物经水洗后进行冷冻干燥，得到所述复合骨组织修复材料，其孔隙率为86%。对比例1）将0.5g胶原溶于一定量体积浓度0.3%的丙二酸溶液中，得到质量浓度为0.5%的胶原溶液；2）将0.1g羟基磷灰石加水后超声分散60min，然后将其缓慢加入到步骤1）制备的胶原溶液中，300r/min搅拌15min，使其充分混匀，冷冻干燥后加入体积浓度0.2%的戊二醛溶液，室温下交联2h；3）将交联后所得产物经水洗后进行冷冻干燥，得到不含乌贼骨粉的复合骨组织修复材料。将10只新西兰兔（体重2.5-3kg）随机分为2组，肌注3%戊巴比妥钠0.3mg/kg进行麻醉；常规脱毛、固定、消毒、铺单，取右侧前肢外侧切口，依次切开皮肤、皮下、深筋膜，沿肌间隙分离并显露桡骨；于桡骨中上段1/3处用手持牙科打磨机截断，造成15mm骨与骨膜节段性缺损；试验组植入实施例1骨修复材料（规格15mm×5mm×5mm），对照组植入对比例骨修复材料（规格15mm×5mm×5mm），逐层缝合不行固定，置于相同条件下试验。于术后4、8、12周分别随机处死一只，观察其伤口愈合情况及缺损部位的变化。结果发现，植入4周后，试验组双侧骨皮质达到连接，材料形态基本完整，12周后材料内部有较多新骨形成，材料轮廓崩散；而对照组植入12周后，材料形态仍保持完整。且试验组伤口愈合速度明显快于对照组。由此证明，含乌贼骨粉的复合骨组织修复材料具有良好加速伤口愈合及骨愈合的作用。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例，凡依本专利技术申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本专利技术的涵盖范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合骨组织修复材料，其特征在于：所述骨组织修复材料由乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原复合交联而成；其中，乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原的质量比为0.3~0.5:20~60:100。

【技术特征摘要】
1.一种复合骨组织修复材料，其特征在于：所述骨组织修复材料由乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原复合交联而成；其中，乌贼骨粉、羟基磷灰石和胶原的质量比为0.3~0.5:20~60:100。2.根据权利要求1所述复合骨组织修复材料，其特征在于：所述乌贼骨粉的粒度为150-500目。3.根据权利要求1所述复合骨组织修复材料，其特征在于：所述羟基磷灰石是以乌贼骨粉为原料制备获得；其制备方法包括：按质量体积比1~2g/mL在乌贼骨粉中加入0.5~0.8mol/L的磷酸二氢铵水溶液，搅拌混合20min后，加氨水调节溶液pH至9-10，并继续搅拌1h，再将所得混合液于180℃反应釜中水热反应2h。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张其清，袁平，张瑗，邢永振，傅秋生，
申请(专利权)人：福州市大福瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35